Solidarita/Tokomeza Ebola Trial (TOKOMEZA)
Randomizovaná placebem kontrolovaná studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcín proti ebolaviru v Súdánu v Ugandě
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Súdánský ebolavirus a zairský ebolavirus jsou klasifikovány jako různé druhy a vakcíny a monoklonální protilátky, které jsou účinné proti ebolavirové nemoci v Zairu, pravděpodobně nebudou proti SUVD nijak použitelné. Předpokládá se však, že epidemiologie SUVD je podobná epidemiologii onemocnění ebolavirem v Zairu.
Existuje naléhavá potřeba otestovat bezpečnost a imunogenicitu kandidátní vakcíny (vakcín) vyvinuté proti súdánskému ebolaviru. Jakmile bude prokázána bezpečnost a imunogenicita (včetně rozšířené imunogenicity), mohly by být tyto vakcíny nasazeny pro budoucí ohniska jako součást reakce.
CÍLE Cíle 1. fáze
- Stanovit bezpečnost kandidátní SUDV vakcíny rVSV-SUDV mezi zdravými dobrovolníky
- Pro stanovení imunogenicity rVSV-SUDV kandidátní SUDV vakcíny
Fáze 2 Primární cíle
- Stanovit bezpečnost kandidátní vakcíny SUDV ChAdox1, CAD3 a rVSV-SUDV mezi zdravými dobrovolníky a osobami se stabilními komorbiditami.
- Stanovit imunogenicitu tří kandidátských vakcín SUDV.
Sekundární cíle
- Stanovit trvanlivost SUDV-specificky indukovaných imunitních odpovědí po vakcinaci ChAdox1, CAD3 a rVSV-SUDV kandidátní SUDV vakcíny.
- Stanovit faktory spojené s imunitními reakcemi vyvolanými vakcínou.
- Ke stanovení domnělé zkřížené reaktivity a ochrany vyvíjené kandidáty vakcíny SUDV proti jiným ebolavirům (např. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) a EBOV).
Průzkumné cíle
- Stanovit účinek SUDV vakcín na expresi hostitelského genu
- Stanovit specifické reakce T a B buněk a imunitní profilování v reakci na vakcinaci
- Stanovit účinek SUDV vakcín na hostitelský metabolom
- Stanovit účinek SUDV vakcín na imunitní odpovědi hostitele
KONCOVÉ BODY
Primární koncové body
- Počet vyžádaných, nevyžádaných nežádoucích a závažných nežádoucích příhod, které jsou určeny jako možná, pravděpodobně a určitě související se zkoumanými produkty.
- Titry vazebných protilátek, neutralizační aktivita a buňkami zprostředkované imunitní reakce.
Sekundární koncové body
- Trvanlivost SUDV-specificky indukovaných imunitních reakcí po vakcinaci.
- Faktory spojené s imunitními reakcemi vyvolanými vakcínou.
- Ke stanovení domnělé zkřížené reaktivity a ochrany vyvíjené kandidáty vakcíny SUDV proti jiným ebolavirům (např. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) a EBOV).
ÚČASTNÍCI ZKOUŠKY Do této studie bude zařazeno celkem 250 zdravých dospělých dobrovolníků (18-50 let) (150 intervenční větve a 100 placebové větve) pro fázi I vakcíny rVSV-SUDV. DSMB zkontroluje 28. den po vakcinaci údaje o bezpečnosti pro všechny účastníky fáze I a 56. den po vakcinaci údaje o vazebných protilátkách IgG a IgM v den 50 náhodně vybraných účastníků, kteří dostanou rVSV SUDV, a 10 účastníků, kteří dostanou placebo, aby vydal doporučení ohledně postupu. do fáze II. Účastníci zařazení do fáze I kandidátní vakcíny rVSV-SUDV přispějí údaji do fáze II pro tuto vakcínu. Do studie fáze II (vakcíny ChAdox1, CAD3 a rVSV-SUDV) bude zahrnuto 2 121 dobrovolníků ve věku 6 - 65 let (606 pro každé z ramen vakcíny a 303 pro placebo). Náhodně vybraná podskupina 120 účastníků na vakcínu a 50 příjemců placeba se zúčastní rozšířených studií imunogenicity (dlouhodobé studie imunogenicity a průzkumné studie). 100 účastníků z každé intervenční větve účastnící se rozšířené imunogenicity bude náhodně vybráno, aby dostali homologní booster 12 měsíců po vakcinaci.
STATISTICKÁ ANALÝZA Primární analýzou je porovnání výskytu vyžádaných (do 7 dnů) a nevyžádaných nežádoucích účinků (vyskytujících se do 56 dnů), které jsou považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související s vakcínami, jakož i nežádoucích a SAE vyskytujících se během 24 měsíců po vakcinaci. mezi každou kandidátskou vakcínou a placebem. AE budou shrnuty s počty, procenty, a pokud budou poskytnuty, budou poskytnuty přesné 95% CI. SAE budou hodnoceny podle DAIDS. Primární analýzou imunogenicity je změna v titrech IgG a IgM v séru od výchozí hodnoty do 56 dnů po vakcinaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bruce Kirenga, PhD
- Telefonní číslo: +256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Winters Muttamba, MPH
- Telefonní číslo: +256772511261
- E-mail: muttamba@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Fáze 1
- Zdraví dobrovolníci ve věku 18–50 let ze studijních komunit
- Zdraví dobrovolníci s adresou trvalého bydliště
- Schopný a ochotný vyplnit a poskytnout písemný informovaný souhlas. V případě, že účastník neumí číst nebo psát, musí mu být vysvětleny postupy a informovaný souhlas musí být svědkem gramotné třetí strany, která se nepodílí na provádění studie.
- Účastník musí projít testem informovaného souhlasu a porozumění (TOU)
- Účastník musí být zdravý podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a testů v místě péče (pokud je to vhodné) provedených při screeningu
- Pokud je žena ve fertilním věku a je heterosexuálně aktivní, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 28 dnů před injekcí, negativní těhotenský test v den očkování a souhlas s používáním vhodné antikoncepce do 90 dnů po očkování
- Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud souhlasí s používáním mužského kondomu během jakéhokoli heterosexuálního styku se ženou ve fertilním věku do 90 dnů po očkování.
Fáze 2
- Zdraví dobrovolníci ve věku 6-65 let ze studijních komunit. Jedinci s komorbiditami posouzenými jako stabilní se budou moci zúčastnit
- S adresou trvalého bydliště
- Schopný a ochotný vyplnit a poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas podle potřeby. V případě, že účastník nemůže číst nebo psát, musí mu být vysvětleny postupy a informovaný souhlas musí být svědkem gramotné třetí strany, která se nepodílí na provádění studie.
- Účastník musí složit informovaný souhlas nebo souhlasný test porozumění (TOU)
- Účastník musí být zdravý podle klinického úsudku zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a testů v místě péče (pokud je to vhodné) provedených při screeningu
- Pokud je žena ve fertilním věku a je heterosexuálně aktivní, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu 28 dnů před injekcí, negativní těhotenský test v den očkování a souhlas s používáním vhodné antikoncepce do 180 dnů po očkování
- Mužští účastníci se mohou studie zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že se zdrží jakéhokoli heterosexuálního styku se ženou v plodném věku, nebo musí souhlasit s použitím mužského kondomu.
Kritéria vyloučení:
Fáze 1
- Anamnéza potvrzených onemocnění virem ebola (SUDV, EBOV nebo BUDV)
- Neochota účastnic používat účinnou antikoncepci
- Účast v intervenční klinické studii do 90 dnů od účasti v této studii
- Předchozí očkování jakoukoli vakcínou proti ebole
- Kojení nebo plánování početí do 2 měsíců po očkování ve studii
- Má v minulosti horečku (>100,4ºF/38,0ºC) do 48 hodin před zařazením do studie
- Přijímané systémové kortikosteroidy přesahující fyziologické substituční dávky (~5 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů před vstupem do studie
- Obdrželi jakoukoli živou virovou vakcínu do 30 dnů nebo jakoukoli neživou virovou vakcínu do 14 dnů před vstupem do studie
- Je známa alergie/citlivost nebo kontraindikace na hodnocené vakcíny nebo jejich/jejich pomocné látky?
- Anamnéza malignity ≤ 5 let
- Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie (od screeningu do dokončení studie)
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který může narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie.
- HIV pozitivní
- Hepatitida B pozitivní
Fáze 2
- Historie potvrzeného SUDV
- Neochota účastnic používat účinnou antikoncepci
- Účast v intervenční klinické studii do 90 dnů od zahájení této studie
- Předchozí očkování jakoukoli vakcínou proti ebole
- Kojení nebo plánování početí do 2 měsíců po očkování ve studii
- Má v minulosti horečku (>100,4ºF/38,0ºC) do 48 hodin před očkováním
- Přijímali systémové kortikosteroidy přesahující fyziologické substituční dávky (~20 mg/d prednison nebo ekvivalent) po dobu 14 dnů v měsíci před vstupem do studie.
- Imunosupresivní léky do 3 měsíců
- Obdrželi jakoukoli živou virovou vakcínu do 30 dnů nebo jakoukoli neživou virovou vakcínu do 14 dnů před vstupem do studie
- Je známa alergie/citlivost nebo kontraindikace na hodnocené vakcíny nebo jejich/jejich pomocné látky?
- Anamnéza malignity ≤ 5 let
- Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie (od screeningu do dokončení studie)
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který může narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kandidát na vakcínu 1
Jedna injekce cAd3 bude podána účastníkům studie při zápisu.
Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut po obdržení vakcíny a poté budou sledováni v různých časových bodech až do 72 měsíců.
|
Kandidátní vakcína CAD3, která je jedním z testovaných produktů
|
|
Experimentální: Kandidátská vakcína 2
Jedna injekce chAdOx1 bude podána účastníkům studie při zápisu.
Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut po obdržení vakcíny a poté budou sledováni v různých časových bodech až do 72 měsíců.
|
Kandidátní vakcína ChAdox1, která je jedním z testovaných produktů
|
|
Experimentální: Kandidát na vakcínu 3
Jedna injekce rVSV-SUDV bude podána účastníkům studie při zápisu.
Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut po obdržení vakcíny a poté budou sledováni v různých časových bodech až do 72 měsíců.
|
rVSV-SUDV kandidátní vakcína, která je jedním z testovaných produktů
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Jedna injekce placeba bude podána účastníkům studie při registraci.
Účastníci budou sledováni po dobu 30 minut po obdržení vakcíny a poté budou sledováni v různých časových bodech až do 72 měsíců.
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt vyžádaných, nevyžádaných nežádoucích a závažných nežádoucích příhod (bezpečnost)
Časové okno: 72 měsíců
|
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou vyhodnoceny, aby se určila vazba na zkoumaný produkt.
Poté budou klasifikovány jako možná, pravděpodobně a určitě související se zkoumanými produkty
|
72 měsíců
|
|
Koncentrace protilátek specifických pro vakcínu (imunogenicita) měřená jako optická hustota, která bude převedena na koncentraci
Časové okno: 72 měsíců
|
Koncentrace protilátek specifických pro vakcínu bude hodnocena pomocí specifických laboratorních postupů, které využívají destičky s plochým dnem Nunc Maxisorp, které budou potaženy Ebola GP v potahovacím pufru.
Tepelně inaktivované sérum nebo plazma od účastníků studie (buď zředěné nebo neředěné) nebo ošetřený vzorek plazmy od SUDV rekonvalescentních jedinců (pozitivní kontrola) nebo myší anti SUDV GP mAb (pozitivní kontrola) budou přidány na misky a inkubovány.
Destičky se promyjí a přidá se HRP kozí anti-lidská IgG protilátka a/nebo HRP kozí anti-lidská IgM protilátka a/nebo HRP kozí anti-myší IgG Fc nebo HRP kozí anti-myší IgM Fc.
Destičky se promyjí a přidá se tetramethylbenzidin (TMB) jednosložkový mikrojamkový peroxidázový substrát.
Reakce se zastaví asi po 20 minutách kyselinou chlorovodíkovou.
Absorbance destičky se odečte při 450 nm a 630 nm.
Bude nakreslena standardní křivka/čára a převede se optická hustota na koncentraci
|
72 měsíců
|
|
Neutralizační schopnost protilátek specifických pro vakcínu (imunogenicita) reprezentovaná jako podíl neutralizace
Časové okno: 72 měsíců
|
Vero buňky budou inkubovány v Eagles Minimum Essential Medium s fetálním bovinním sérem a penicilinem/streptomycinem (R10) a udržovány při 37 °C a 5% CO2 zvlhčeném inkubátoru. Buňky budou umístěny na 96jamkovou černou kultivační destičku s plochým dnem. Vzorky tepelně inaktivovaného séra účastníka studie, pozitivní (získané od rekonvalescentních jedinců SUDV a předem ošetřených) a negativní kontroly, budou zředěny a smíchány s jednokolovým infekčním rekombinantním virem vezikulární stomatitidy exprimujícím SUDV GP a luciferázu světlušek při pokojové teplotě s vhodnými kontrolami. Směs vzorku viru a séra bude přidána k naneseným vero buňkám a inkubována po dobu až 24 hodin. Vzorek viru a séra bude odstraněn a vero buňky lyžovány. Bude přidáno činidlo aktivující luciferázu a luminiscence bude odečtena pomocí čtečky luminiscenčních destiček. Podíl neutralizace bude hodnocen pomocí vhodných kontrol (rVSV bez séra). |
72 měsíců
|
|
Vakcínou indukované reakce T buněk (imunogenicita) stanovené jako jednotky tvořící skvrny na jeden milion buněk.
Časové okno: 72 měsíců
|
To bude provedeno podle standardních provozních postupů. Destičky ELISPOT předem potažené IFN-y se promyjí a blokují pomocí séra. Rozmražené a odpočinuté PBMC se nanesou na plotny, přidají se stimuly (peptidy pro ebola GP, vhodné pozitivní a negativní kontroly) a inkubují se 12 až 24 hodin. Destičky se po inkubaci vyprázdní a promyjí. Přidá se zředěná protilátka enzym-konjugát pro detekci IFN-y a inkubuje se. Destičky se promyjí, přidá se substrát a nechají se vyvíjet asi 20 minut. Vyvíjení bude zastaveno opláchnutím desek ve velkém množství deionizované vody. Destičky se nechají uschnout na vzduchu ve tmě a odečítají se pomocí čtečky ELISPOT do 12 hodin. Výsledky budou určeny jako jednotky tvořící skvrny na jeden milion buněk |
72 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvanlivost imunitní odpovědi měřená až 72 měsíců kvantitativně hodnocením koncentrace protilátky a kvalitativně hodnocením neutralizační kapacity protilátky. Budou nakresleny křivky reprezentující imunitní reakce v závislosti na čase
Časové okno: 72 měsíců
|
Vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech a testy imunogenicity budou opakovány.
Poté budou nakresleny křivky, které znázorňují, jak protilátka titruje v závislosti na čase
|
72 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TOKOMEZA PLUS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .