연대/토코메자 에볼라 재판 (TOKOMEZA)
우간다에서 수단 에볼라바이러스 백신의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 1상/2상 무작위 위약 통제 시험
연구 개요
상세 설명
수단 에볼라바이러스와 자이르 에볼라바이러스는 서로 다른 종으로 분류되며, 자이르 에볼라바이러스 질병에 효과적인 백신과 단일클론항체는 SUVD에 사용할 가능성이 거의 없습니다. 그러나 SUVD의 역학은 자이레 에볼라 바이러스 질병과 유사한 것으로 생각된다.
수단 에볼라바이러스에 대해 개발된 후보 백신의 안전성과 면역원성을 시험할 긴급한 필요성이 있습니다. 일단 안전성과 면역원성(확장된 면역원성 포함)이 입증되면 이러한 백신은 대응의 일환으로 향후 발병에 배치될 수 있습니다.
목표 1단계 목표
- 건강한 지원자 중에서 rVSV-SUDV 후보 SUDV 백신의 안전성을 확인하기 위해
- rVSV-SUDV 후보 SUDV 백신의 면역원성을 결정하기 위해
2단계 주요 목표
- 건강한 지원자와 안정적인 동반 질환이 있는 사람을 대상으로 ChAdox1, CAd3 및 rVSV-SUDV 후보 SUDV 백신의 안전성을 확인합니다.
- 3개의 후보 SUDV 백신의 면역원성을 결정하기 위함.
보조 목표
- ChAdox1, CAd3 및 rVSV-SUDV 후보 SUDV 백신(들)로 백신접종 후 SUDV-특이적 유도된 면역 반응의 지속성을 결정하기 위함.
- 백신 유발 면역 반응과 관련된 요인을 확인합니다.
- 다른 에볼라바이러스(예: 분디부교 에볼라바이러스(BUDV) 및 EBOV).
탐색 목표
- 숙주 유전자 발현에 대한 SUDV 백신의 효과를 결정하기 위해
- 백신 접종에 대한 T 및 B 세포 특이적 반응 및 면역 프로파일링을 결정하기 위해
- 숙주 대사체에 대한 SUDV 백신의 효과를 확인하기 위해
- 숙주 면역 반응에 대한 SUDV 백신의 효과를 확인하기 위해
종점
기본 종점
- 조사 제품과 관련이 있을 가능성이 있고 확실하게 관련이 있는 것으로 확인된 요청된, 요청되지 않은 이상반응 및 심각한 이상반응의 수.
- 결합 항체 역가, 중화 활성 및 세포 매개 면역 반응.
보조 종점
- 백신 접종 후 SUDV 특이적 유도 면역 반응의 지속성.
- 백신 유발 면역 반응과 관련된 요인.
- 다른 에볼라바이러스(예: 분디부교 에볼라바이러스(BUDV) 및 EBOV).
시험 참가자 이 시험은 1상 rVSV-SUDV 백신을 위해 총 250명의 건강한 성인 지원자(18-50세)(개입군 150명 및 위약군 100명)를 등록합니다. DSMB는 모든 1상 참가자에 대한 백신 접종 후 28일째 안전 데이터를 검토하고 rVSV SUDV를 받는 무작위로 선택된 50명의 참가자와 위약을 받는 10명의 참가자에 대해 백신 접종 후 56일째에 결합 항체 IgG 및 IgM 데이터를 검토하여 진행에 대한 권장 사항을 만듭니다. 2단계로. rVSV-SUDV 후보 백신의 1상에 등록된 참가자는 이 백신의 2상에 데이터를 제공합니다. II상 시험(ChAdox1, CAd3 및 rVSV-SUDV 백신)의 경우 6~65세의 2121명의 지원자가 포함됩니다(각 백신 부문에 대해 606명, 위약에 대해 303명). 백신당 참가자 120명과 위약 수혜자 50명의 무작위로 선택된 하위 집합이 확장된 면역원성 연구(장기 면역원성 및 탐색적 연구)에 참여하게 됩니다. 확장된 면역원성에 참여하는 각 개입 부문의 참가자 100명은 백신 접종 12개월 후 동종 추가 접종을 받도록 무작위로 선택됩니다.
통계 분석 1차 분석은 백신 접종 후 24개월 이내에 발생하는 이상반응 및 SAE뿐만 아니라 백신과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 요청(7일 이내) 및 요청하지 않은 이상반응(56일 이내에 발생)의 발생을 비교하는 것입니다. 각 후보 백신과 위약 사이. AE는 개수, 백분율로 요약되며 제공된 경우 정확한 95% CI가 제공됩니다. SAE는 DAIDS에 따라 등급이 매겨집니다. 면역원성에 대한 1차 분석은 기준선에서 백신 접종 후 56일까지의 혈청 IgG 및 IgM 역가의 변화입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bruce Kirenga, PhD
- 전화번호: +256782404431
- 이메일: brucekirenga@yahoo.co.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Winters Muttamba, MPH
- 전화번호: +256772511261
- 이메일: muttamba@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1단계
- 스터디 커뮤니티에서 온 18-50세의 건강한 자원봉사자
- 영구적인 집 주소가 있는 건강한 자원봉사자
- 서면 동의서를 작성하고 제공할 능력과 의지가 있습니다. 피험자가 글을 읽거나 쓸 수 없는 경우 절차를 설명하고 연구 수행에 관여하지 않는 제3자의 입회하에 사전 동의를 받아야 합니다.
- 참가자는 사전 동의 테스트(TOU)를 통과해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 시 수행된 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 현장 검사(해당되는 경우)에 기초한 조사자의 임상적 판단에서 건강해야 합니다.
- 가임 여성이고 이성애가 활발한 경우 접종 전 28일 동안 적절한 피임법을 시행하고, 접종 당일 임신 검사 결과가 음성이며, 접종 후 90일까지 적절한 피임 지속에 동의
- 남성 참가자는 백신 접종 후 90일까지 가임 여성과의 이성 성관계 시 남성 콘돔 사용에 동의하면 연구에 참여할 자격이 있습니다.
2 단계
- 6세~65세 사이의 연구 커뮤니티 출신의 건강한 지원자. 안정적인 것으로 평가된 합병증이 있는 개인은 참여할 수 있습니다.
- 영구적인 집 주소로
- 해당되는 경우 서면 동의서 또는 승낙서를 작성하고 제공할 능력과 의지가 있습니다. 피험자가 글을 읽거나 쓸 수 없는 경우 절차를 설명해야 하며 연구 수행에 관여하지 않는 제3자의 입회하에 사전 동의를 받아야 합니다.
- 참가자는 정보에 입각한 동의 또는 동의 테스트(TOU)를 통과해야 합니다.
- 참가자는 스크리닝 시 수행된 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 현장 검사(해당되는 경우)에 기초한 조사자의 임상적 판단에 따라 건강해야 합니다.
- 가임 여성이고 이성애가 활발한 경우 주사 전 28일 동안 적절한 피임법을 시행하고, 접종 당일 임신 검사 결과가 음성이고, 접종 후 180일까지 적절한 피임 지속에 동의
- 남성 참가자는 가임 여성과의 이성애 성교를 삼가는 데 동의하거나 남성 콘돔 사용에 동의해야 하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.
제외 기준:
1단계
- 확인된 에볼라 바이러스 질병의 병력(SUDV, EBOV 또는 BUDV)
- 효과적인 피임법을 사용하려는 여성 참가자의 의지 없음
- 본 임상시험 참여 후 90일 이내의 중재적 임상시험 참여
- 에볼라 백신으로 사전 예방 접종
- 모유 수유 또는 연구 백신 접종 후 2개월 이내에 임신 계획
- 발열 병력이 있음(>100.4ºF/38.0ºC) 연구 등록 전 48시간 이내
- 연구 시작 전 14일 이내에 생리적 대체 용량(~5mg/d 프레드니손 등가)을 초과하는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았음
- 연구 시작 전 30일 이내에 모든 생 바이러스 백신 또는 14일 이내에 비 생 바이러스 백신을 접종받은 자
- 연구용 백신 또는 그/그 첨가제에 대해 알려진 알레르기/민감성 또는 금기 사항이 있습니까?
- 악성 병력 ≤5년
- 스크리닝 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안의 대수술 계획(스크리닝부터 연구 완료까지)
- 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 조건의 존재.
- HIV 양성
- B형 간염 양성
2 단계
- 확인된 SUDV 이력
- 효과적인 피임법을 사용하려는 여성 참가자의 의지 없음
- 본 시험 시작 후 90일 이내에 중재적 임상 시험에 참여
- 에볼라 백신으로 사전 예방 접종
- 모유 수유 또는 연구 백신 접종 후 2개월 이내에 임신 계획
- 발열 병력이 있음(>100.4ºF/38.0ºC) 접종 전 48시간 이내
- 연구 시작 전 1개월 이내에 14일 동안 생리학적 대체 용량(~20mg/d 프레드니손 또는 등가물)을 초과하는 전신 코르티코스테로이드를 투여받았습니다.
- 3개월 이내 면역억제제 투여
- 연구 시작 전 30일 이내에 모든 생 바이러스 백신 또는 14일 이내에 비 생 바이러스 백신을 접종받은 자
- 연구용 백신 또는 그/그 첨가제에 대해 알려진 알레르기/민감성 또는 금기 사항이 있습니까?
- 악성 병력 ≤5년
- 스크리닝 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안의 대수술 계획(스크리닝부터 연구 완료까지)
- 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 조건의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 후보 백신 1
CAd3의 1회 주사는 등록 시 연구 참여자에게 투여될 것입니다.
참가자는 백신을 받은 후 30분 동안 모니터링되고 그 후 최대 72개월까지 다른 시점에서 후속 조치가 수행됩니다.
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임상시험 제품 중 하나인 CAd3 후보백신
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실험적: 후보 백신 2
등록 시 연구 참여자에게 chAdOx1을 1회 주사합니다.
참가자는 백신을 받은 후 30분 동안 모니터링되고 그 후 최대 72개월까지 다른 시점에서 후속 조치가 수행됩니다.
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임상시험 제품 중 하나인 ChDox1 후보백신
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실험적: 후보 백신 3
RVSV-SUDV의 1회 주사는 등록 시 연구 참여자에게 투여될 것입니다.
참가자는 백신을 받은 후 30분 동안 모니터링되고 그 후 최대 72개월까지 다른 시점에서 후속 조치가 수행됩니다.
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임상시험 제품 중 하나인 rVSV-SUDV 후보백신
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위약 비교기: 제어
등록 시 연구 참여자에게 위약 주사 1회를 투여할 것입니다.
참가자는 백신을 받은 후 30분 동안 모니터링되고 그 후 최대 72개월까지 다른 시점에서 후속 조치가 수행됩니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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요청된, 요청되지 않은 부작용 및 심각한 부작용의 발생률(안전성)
기간: 72개월
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 평가하여 연구 제품과의 연관성을 결정합니다.
그런 다음 연구 제품과 관련이 있을 가능성이 있고 확실하며 관련이 있는 것으로 분류됩니다.
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72개월
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농도로 변환될 광학 밀도로 측정된 백신 특이적 항체 농도(면역원성)
기간: 72개월
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백신 특이적 항체 농도는 코팅 버퍼에서 Ebola GP로 코팅될 Nunc Maxisorp 평평한 바닥 플레이트를 사용하는 특정 실험실 절차를 통해 평가됩니다.
연구 참여자로부터의 열 불활성화 혈청 또는 혈장(희석되거나 희석되지 않음) 또는 SUDV 회복기 개인(양성 대조군) 또는 마우스 항 SUDV GP mAb(양성 대조군)로부터의 처리된 혈장 샘플을 플레이트에 첨가하고 배양할 것이다.
플레이트를 세척하고 HRP 염소 항-인간 IgG 항체 및/또는 HRP 염소 항-인간 IgM 항체 및/또는 HRP 염소 항-마우스 IgG Fc 또는 HRP 염소 항-마우스 IgM Fc를 첨가할 것입니다.
플레이트를 세척하고 테트라메틸벤지딘(TMB) 1 성분 마이크로웰 퍼옥시다제 기질을 첨가합니다.
반응은 염산으로 약 20분 후에 중단될 것이다.
플레이트의 흡광도는 450 nm 및 630 nm에서 판독됩니다.
표준 곡선/선이 그려지고 광학 밀도를 농도로 변환합니다.
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72개월
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백신 특이적 항체 중화능(면역원성) 중화 비율로 표시
기간: 72개월
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Vero 세포는 태아 소 혈청 및 페니실린/스트렙토마이신(R10)이 포함된 Eagles 최소 필수 배지에서 배양되고 37°C 및 5% CO2 가습 배양기에서 유지됩니다. 세포는 96웰 검은색 평평한 바닥 배양 플레이트에 도금됩니다. 연구 참여자, 양성(SUDV 회복기 개체로부터 얻어 전처리됨) 및 음성 대조군 열 불활성화 혈청 샘플을 희석하고 SUDV GP 및 반딧불이 루시퍼라제를 발현하는 단일 라운드 감염 재조합 수포성 구내염 바이러스와 적절한 대조군과 함께 실온에서 혼합한다. 바이러스 및 혈청 샘플 혼합물을 플레이팅된 베로 세포에 첨가하고 최대 24시간 동안 배양합니다. 바이러스 및 혈청 샘플이 제거되고 베로 세포가 용해됩니다. 루시페라제 활성화 시약을 추가하고 발광 플레이트 판독기를 사용하여 발광을 읽습니다. 중화 비율은 적절한 대조군(혈청 없는 rVSV)을 사용하여 평가됩니다. |
72개월
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백신 유발 T 세포 반응(면역원성)은 세포 100만 개당 반점 형성 단위로 측정되었습니다.
기간: 72개월
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이는 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다. IFN-γ 사전 코팅 ELISPOT 플레이트는 혈청을 사용하여 세척 및 차단됩니다. 해동 및 휴지된 PBMC를 플레이팅하고, 자극(에볼라 GP에 대한 펩티드, 적절한 양성 및 음성 대조군)을 첨가하고 12 내지 24시간 동안 배양할 것이다. 플레이트는 배양 후 비워지고 세척됩니다. 희석된 효소-컨쥬게이트 검출 IFN-γ 항체가 첨가되고 배양될 것이다. 플레이트를 세척하고 기판을 추가하고 약 20분 동안 현상되도록 합니다. 많은 양의 탈이온수로 플레이트를 헹구면 현상이 중지됩니다. 플레이트는 어둠 속에서 자연 건조되고 12시간 이내에 ELISPOT 리더를 사용하여 읽을 수 있습니다. 결과는 백만 셀당 스폿 형성 단위로 결정됩니다. |
72개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항체 농도를 평가하여 정량적으로, 항체 중화능을 평가하여 정성적으로 최대 72개월까지 면역반응의 지속성을 측정하였다. 시간에 대한 면역 반응을 나타내는 곡선이 그려집니다.
기간: 72개월
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혈액 샘플은 다른 시점에서 수집되고 면역원성 분석이 반복됩니다.
그런 다음 시간에 대한 항체 역가를 나타내는 곡선이 그려집니다.
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72개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TOKOMEZA PLUS
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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제어에 대한 임상 시험
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Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)모병
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University of Sao PauloGrand Challenges Canada; Fundaçao Maria Cecilia Souto Vidigal빼는
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University of Colorado, DenverNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)모병
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Devicare S.L.Clever Instruments S.L.; Fundacio Puigvert알려지지 않은
-
University of Puerto RicoNational Institutes of Health (NIH)모병
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Gia MuddNational Institute of Nursing Research (NINR)모병
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a Tecnologia; Centro Hospitalar De São João, E.P.E.; Instituto...알려지지 않은