Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Solidaritet/Tokomeza Ebola-rättegång (TOKOMEZA)

8 juni 2023 uppdaterad av: Bruce J Kirenga, Makerere University

En fas I/II randomiserad placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos Sudan Ebolavirusvaccin i Uganda

TokomezaPlus Ebola-studien är en dubbelblind randomiserad klinisk prövning i fas I/II utformad för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos SUDV-kandidatvacciner i Uganda under perioden mellan utbrott. Uganda är utsatt för sjukdomsutbrott av ebolavirus, särskilt de som orsakas av ebola Sudan (SUDV). TokomezaPlus Ebola-vaccinförsöksprotokoll har två huvudkomponenter: a) Säkerhet b) Immunogenicitet och är utformat för att skapa ett levande protokoll som kommer att användas för att studera säkerheten och immunogeniciteten hos SUDV-kandidatvacciner i de östafrikanska EVD-benägna länderna.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sudans ebolavirus och Zaire ebolavirus klassificeras som olika arter, och vacciner och monoklonala antikroppar som är effektiva mot Zaire ebolavirus sjukdom kommer sannolikt inte att vara till någon nytta mot SUVD. Men epidemiologin för SUVD tros likna den för Zaires ebolavirussjukdom.

Det finns ett akut behov av att testa säkerheten och immunogeniciteten hos kandidatvaccinet/vaccinerna som utvecklats mot Sudan ebolavirus. När säkerhet och immunogenicitet (inklusive utökad immunogenicitet) har bevisats, kan dessa vacciner användas för framtida utbrott som en del av svaret.

MÅL Fas 1 Mål

  1. För att fastställa säkerheten för rVSV-SUDV-kandidat SUDV-vaccin bland friska frivilliga
  2. För att bestämma immunogeniciteten hos rVSV-SUDV-kandidat SUDV-vaccin

Fas 2 Primära mål

  1. För att fastställa säkerheten för ChAdox1, CAd3 och rVSV-SUDV kandidat SUDV vaccin(er) bland friska frivilliga och personer med stabila komorbiditeter.
  2. För att bestämma immunogeniciteten hos de tre SUDV-kandidaterna.

Sekundära mål

  1. För att bestämma hållbarheten hos SUDV-specifika inducerade immunsvar efter vaccination med ChAdox1, CAd3 och rVSV-SUDV SUDV-kandidat(er).
  2. För att bestämma faktorerna associerade med vaccininducerade immunsvar.
  3. För att bestämma den förmodade korsreaktiviteten och skyddet som SUDV-vaccinkandidaterna utövar mot andra ebolavirus (t. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) och EBOV).

Undersökande mål

  1. För att bestämma effekten av SUDV-vacciner på värdgenexpression
  2. För att bestämma T- och B-cellsspecifika svar och immunprofilering som svar på vaccination
  3. För att bestämma effekten av SUDV-vacciner på värdmetabolomen
  4. För att bestämma effekten av SUDV-vacciner på värdens immunsvar

SLUTPUNKTER

Primära slutpunkter

  1. Antal begärda, oönskade biverkningar och allvarliga biverkningar som fastställs som möjligen, troligtvis och definitivt relaterade till undersökningsprodukterna.
  2. Bindande antikroppstitrar, neutraliseringsaktivitet och cellmedierade immunsvar.

Sekundära slutpunkter

  1. Hållbarhet hos SUDV-specifika inducerade immunsvar efter vaccination.
  2. Faktorer associerade med vaccininducerade immunsvar.
  3. För att bestämma den förmodade korsreaktiviteten och skyddet som SUDV-vaccinkandidaterna utövar mot andra ebolavirus (t. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) och EBOV).

FÖRSÖKNINGSDELTAGARE Denna studie kommer att registrera totalt 250 friska, vuxna frivilliga (18-50 år) (150 interventionsarm och 100 placeboarm) för fas I rVSV-SUDV-vaccinet. DSMB kommer att granska säkerhetsdata dag 28 efter vaccination för alla fas I-deltagare och dag 56 post-vaccination bindande antikropp IgG och IgM data för 50 deltagare slumpmässigt utvalda som får rVSV SUDV och 10 deltagare som får placebo för att ge en rekommendation om att gå vidare till fas II. Deltagare som är inskrivna i fas I av rVSV-SUDV-kandidatvaccinet kommer att bidra med data till fas II för detta vaccin. För fas II-studien (ChAdox1-, CAd3- och rVSV-SUDV-vacciner) kommer 2121 frivilliga i åldern 6-65 år att inkluderas (606 för var och en av vaccinarmarna och 303 för placebo). En slumpmässigt utvald undergrupp av 120 deltagare per vaccin och 50 placebomottagare kommer att delta i utökade immunogenicitetsstudier (långtidsimmunogenicitet och explorativa studier). 100 deltagare från varje interventionsarm som deltar i utökad immunogenicitet kommer slumpmässigt att väljas ut för att få en homolog booster 12 månader efter vaccination.

STATISTISK ANALYS Den primära analysen är en jämförelse av förekomsten av begärda (inom 7 dagar) och oönskade biverkningar (som inträffar inom 56 dagar) som anses vara möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till vacciner samt biverkningar och SAE som inträffar inom 24 månader efter vaccination mellan varje kandidatvaccin och placebo. AE kommer att sammanfattas med räkningar, procentsatser och, när de tillhandahålls, kommer exakta 95 % CI att tillhandahållas. SAEs kommer att graderas enligt DAIDS. Den primära analysen för immunogeniciteten är förändringen i serum-IgG- och IgM-titrar från baslinje till 56 dagar efter vaccination.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

2121

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas 1

  • Friska volontärer i åldern 18-50 år från studiegemenskaper
  • Friska volontärer med fast hemadress
  • Kan och vill fylla i och ge skriftligt informerat samtycke. Om deltagaren inte kan läsa eller skriva måste procedurerna förklaras för honom/henne och informerat samtycke måste bevittnas av en läskunnig tredje part som inte är involverad i genomförandet av studien
  • Deltagaren måste klara testet för förståelse för informerat samtycke (TOU)
  • Deltagaren måste vara frisk i utredarens kliniska bedömning på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och vårdpunktstester (i tillämpliga fall) utförda vid screening
  • Om kvinna i fertil ålder och heterosexuellt aktiv, använd adekvat preventivmedel i 28 dagar före injektion, negativt graviditetstest på vaccinationsdagen och överenskommelse om att fortsätta med adekvat preventivmedel fram till 90 dagar efter vaccination
  • Manliga deltagare är berättigade att delta i studien om de går med på att använda en manlig kondom under något heterosexuellt samlag med en kvinna i fertil ålder fram till 90 dagar efter vaccination

Fas 2

  • Friska volontärer i åldern 6 år-65 år från studiegemenskaper. Individer med samsjukligheter bedömda som stabila kommer att få delta
  • Med permanent hemadress
  • Kan och är villig att fylla i och ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke i tillämpliga fall. Om deltagaren inte kan läsa eller skriva, måste procedurerna förklaras för honom/henne, och informerat samtycke måste bevittnas av en läskunnig tredje part som inte är involverad i genomförandet av studien.
  • Deltagaren måste klara det informerade samtycket eller samtyckestestet för förståelse (TOU)
  • Deltagaren måste vara frisk enligt utredarens kliniska bedömning på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och vårdpunktstester (i tillämpliga fall) utförda vid screening
  • Om kvinna i fertil ålder och heterosexuellt aktiv, använd adekvat preventivmedel i 28 dagar före injektion, negativt graviditetstest på vaccinationsdagen och överenskommelse om att fortsätta med adekvat preventivmedel till 180 dagar efter vaccination
  • Manliga deltagare är berättigade att delta i studien om de går med på att avstå från heterosexuella samlag med en kvinna i fertil ålder eller måste gå med på att använda en manskondom

Exklusions kriterier:

Fas 1

  • Historik av bekräftade ebolavirussjukdomar (SUDV, EBOV eller BUDV)
  • Kvinnliga deltagares ovilja att använda effektiva preventivmedel
  • Deltagande i en interventionell klinisk prövning inom 90 dagar efter deltagande i denna prövning
  • Tidigare vaccination med valfritt ebolavaccin
  • Amning eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter studievaccination
  • Har tidigare haft feber (>100,4ºF/38,0ºC) inom 48 timmar före registreringen i studien
  • Fick systemiska kortikosteroider som översteg fysiologiska ersättningsdoser (~5 mg/d prednisonekvivalent) inom 14 dagar före studiestart
  • Fick något levande virusvaccin inom 30 dagar eller något icke-levande virusvaccin inom 14 dagar före studiestart
  • Har en känd allergi/känslighet eller kontraindikation mot prövningsvacciner eller dess/deras hjälpämnen?
  • Historik av malignitet ≤5 år
  • Större operation inom 4 veckor före screening eller planerad större operation under studiens gång (från screening tills studien avslutas)
  • Förekomst av något tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet.
  • Hivpositiv
  • Hepatit B positiv

Fas 2

  • Historik för bekräftad SUDV
  • Kvinnliga deltagares ovilja att använda effektiva preventivmedel
  • Deltagande i en interventionell klinisk prövning inom 90 dagar efter start av denna prövning
  • Tidigare vaccination med valfritt ebolavaccin
  • Amning eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter studievaccination
  • Har tidigare haft feber (>100,4ºF/38,0ºC) inom 48 timmar före vaccination
  • Fick systemiska kortikosteroider som översteg fysiologiska ersättningsdoser (~20 mg/d prednison eller motsvarande) i 14 dagar inom en månad före studiestart.
  • Immunsuppressiv medicin inom 3 månader
  • Fick något levande virusvaccin inom 30 dagar eller något icke-levande virusvaccin inom 14 dagar före studiestart
  • Har en känd allergi/känslighet eller kontraindikation mot prövningsvacciner eller dess/deras hjälpämnen?
  • Historik av malignitet ≤5 år
  • Större operation inom 4 veckor före screening eller planerad större operation under studiens gång (från screening tills studien avslutas)
  • Förekomst av något tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande under hela försökets varaktighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vaccinskandidat 1
En injektion av cAd3 kommer att administreras till studiedeltagarna vid inskrivningen. Deltagarna kommer att övervakas i 30 minuter efter mottagandet av vaccinet och därefter uppföljning vid olika tidpunkter upp till 72 månader.
Biologisk: CAd3
CAd3-kandidatvaccin som är en av undersökningsprodukterna
Experimentell: Vaccinskandidat 2
En injektion av chAdOx1 kommer att administreras till studiedeltagarna vid registreringen. Deltagarna kommer att övervakas i 30 minuter efter mottagandet av vaccinet och därefter uppföljning vid olika tidpunkter upp till 72 månader.
Biologisk: ChAdox1
ChAdox1 kandidatvaccin som är en av undersökningsprodukterna
Experimentell: Vaccinskandidat 3
En injektion av rVSV-SUDV kommer att administreras till studiedeltagarna vid inskrivningen. Deltagarna kommer att övervakas i 30 minuter efter mottagandet av vaccinet och därefter uppföljning vid olika tidpunkter upp till 72 månader.
Biologisk: rVSV-SUDV
rVSV-SUDV kandidatvaccin som är en av undersökningsprodukterna
Placebo-jämförare: Kontrollera
En injektion av placebo kommer att ges till studiedeltagarna vid inskrivningen. Deltagarna kommer att övervakas i 30 minuter efter mottagandet av vaccinet och därefter uppföljning vid olika tidpunkter upp till 72 månader.
Övrig: Kontrollera
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av begärda, oönskade negativa och allvarliga biverkningar (säkerhet)
Tidsram: 72 månader
Biverkningarna (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att utvärderas för att fastställa kopplingen till prövningsprodukten. De kommer då att klassificeras som möjligen, sannolikt och definitivt relaterade till undersökningsprodukterna
72 månader
Vaccinspecifik antikroppskoncentration (immunogenicitet) mätt som optisk densitet som kommer att omvandlas till koncentration
Tidsram: 72 månader
Den vaccinspecifika antikroppskoncentrationen kommer att bedömas genom specifika laboratorieprocedurer som använder Nunc Maxisorp plattbottna plattor kommer att beläggas med Ebola GP i en beläggningsbuffert. Värmeinaktiverat serum eller plasma från studiedeltagare (antingen utspädd och eller outspädd) eller behandlat plasmaprov från SUDV-konvalescenta individer (positiv kontroll) eller mus anti SUDV GP mAb (positiv kontroll) kommer att läggas till plattorna och inkuberas. Plattorna kommer att tvättas och HRP-get-anti-human IgG-antikropp och eller HRP-get-anti-human IgM-antikropp och eller HRP-get-anti-mus IgG Fc eller HRP-get anti-mus IgM Fc kommer att tillsättas. Plattorna kommer att tvättas och tetrametylbensidin (TMB) 1-komponent mikrobrunnsperoxidassubstrat tillsätts. Reaktionen kommer att stoppas efter ca 20 minuter med saltsyra. Plattans absorbans kommer att avläsas vid 450 nm och 630 nm. En standardkurva/linje kommer att ritas och omvandla den optiska densiteten till koncentration
72 månader
Vaccinspecifik antikroppsneutraliseringsförmåga (immunogenicitet) representerad som andel av neutralisering
Tidsram: 72 månader

Vero-celler kommer att inkuberas i Eagles Minimum Essential Medium med fetalt bovint serum och penicillin/streptomycin (R10) och hålls vid 37°C och 5 % CO2 fuktad inkubator. Cellerna kommer att strykas ut på en 96 brunnars svart odlingsplatta med platt botten.

Studiedeltagare, positiva (erhållna från SUDV-konvalescenta individer och förbehandlade) och negativa kontroller värmeinaktiverade serumprover kommer att spädas ut och blandas med enstaka runda infekterande rekombinant vesikulär stomatitvirus som uttrycker SUDV GP och eldflugeluciferas vid rumstemperatur med lämpliga kontroller. Virus- och serumprovblandningen kommer att läggas till de pläterade verocellerna och inkuberas i upp till 24 timmar. Virus- och serumprovet kommer att tas bort och veroceller lyseras. Luciferasaktiverande reagens kommer att tillsättas och luminescensen kommer att avläsas med hjälp av en luminescensplattaläsare. Andelen neutralisation kommer att utvärderas med hjälp av lämpliga kontroller (rVSV utan serum).
72 månader
Vaccininducerade T-cellssvar (immunogenicitet) bestämt som fläckbildande enheter per en miljon celler.
Tidsram: 72 månader

Detta kommer att göras enligt standardprocedurerna. IFN-γ förbelagda ELISPOT-plattor tvättas och blockeras med serum. Upptinade och vilade PBMC kommer att pläteras, stimuli (peptider till ebola GP, lämpliga positiva och negativa kontroller) tillsätts och inkuberas i 12 till 24 timmar.

Plattorna kommer att tömmas och tvättas efter inkubation. Utspädd enzymkonjugatdetektering IFN-y-antikropp kommer att tillsättas och inkuberas. Plattorna kommer att tvättas och substrat tillsätts och får utvecklas i cirka 20 minuter. Utvecklingen kommer att stoppas genom att plattorna sköljs i rikliga mängder avjoniserat vatten. Plattorna kommer att tillåtas lufttorka i mörker och läsas av med en ELISPOT-läsare inom 12 timmar.

Resultaten kommer att bestämmas som fläckbildande enheter per en miljon celler
72 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hållbarheten hos immunsvaret mäts upp till 72 månader kvantitativt genom att bedöma antikroppskoncentrationen och kvalitativt genom att bedöma antikroppsneutraliseringskapaciteten. Kurvor kommer att ritas för att representera immunsvar mot tiden
Tidsram: 72 månader
Blodprover kommer att samlas in vid olika tidpunkter och immunogenicitetsanalyserna upprepas. Kurvor kommer sedan att ritas för att representera hur antikroppen titrar mot tiden
72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Makerere University

Samarbetspartners

MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
Ministry of Health, Uganda
Epicentre
Makerere University Lung Institute
Makerere University Walter Reed Program
Uganda Virus Research Institute-International Aids Vaccine Initiative

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2023

Första postat (Beräknad)

19 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TOKOMEZA PLUS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade uppgifter kommer att delas på rimlig begäran. Begäran kommer att diskuteras inom försökskonsortiet

Tidsram för IPD-delning

5 år

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sudan vaccin mot ebolavirus

Kliniska prövningar på Kontrollera

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera