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Solidarietà/Processo Ebola a Tokomeza (TOKOMEZA)

8 giugno 2023 aggiornato da: Bruce J Kirenga, Makerere University

Uno studio randomizzato controllato con placebo di fase I/II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini contro l'Ebolavirus sudanese in Uganda

Lo studio TokomezaPlus Ebola è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco di fase I/II progettato per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini SUDV candidati in Uganda durante il periodo interfocolaio. L'Uganda è soggetta a epidemie da virus Ebola, in particolare quelle causate dalla specie Ebola Sudan (SUDV). Il protocollo di sperimentazione TokomezaPlus Ebola Vaccine ha due componenti principali: a) Sicurezza b) Immunogenicità ed è progettato per creare un protocollo vivente che verrà utilizzato per studiare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini candidati alla SUDV nei paesi a rischio di EVD dell'Africa orientale.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il Sudan ebolavirus e lo Zaire ebolavirus sono classificati come specie diverse ed è improbabile che i vaccini e gli anticorpi monoclonali efficaci contro la malattia da Zaire ebolavirus siano di alcuna utilità contro il SUVD. Tuttavia, si ritiene che l'epidemiologia del SUVD sia simile a quella della malattia da ebolavirus dello Zaire.

È urgente testare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini candidati sviluppati contro l'ebolavirus sudanese. Una volta dimostrate la sicurezza e l'immunogenicità (inclusa l'immunogenicità estesa), questi vaccini potrebbero essere impiegati per future epidemie come parte della risposta.

OBIETTIVI Fase 1 Obiettivi

  1. Per determinare la sicurezza del vaccino SUDV candidato rVSV-SUDV tra volontari sani
  2. Per determinare l'immunogenicità del vaccino SUDV candidato rVSV-SUDV

Fase 2 Obiettivi primari

  1. Determinare la sicurezza dei vaccini SUDV candidati ChAdox1, CAd3 e rVSV-SUDV tra volontari sani e persone con comorbilità stabili.
  2. Determinare l'immunogenicità dei tre vaccini SUDV candidati.

Obiettivi secondari

  1. Per determinare la durata delle risposte immunitarie indotte specifiche da SUDV dopo la vaccinazione con ChAdox1, CAd3 e vaccini SUDV candidati rVSV-SUDV.
  2. Determinare i fattori associati alle risposte immunitarie indotte dal vaccino.
  3. Per determinare la presunta reattività crociata e la protezione esercitata dai candidati al vaccino SUDV contro altri ebolavirus (ad es. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) ed EBOV).

Obiettivi esplorativi

  1. Determinare l'effetto dei vaccini SUDV sull'espressione genica dell'ospite
  2. Determinare le risposte specifiche delle cellule T e B e il profilo immunitario in risposta alla vaccinazione
  3. Determinare l'effetto dei vaccini SUDV sul metaboloma dell'ospite
  4. Per determinare l'effetto dei vaccini SUDV sulle risposte immunitarie dell'ospite

PUNTI FINE

Endpoint primari

  1. Numero di eventi avversi sollecitati, non sollecitati e gravi che sono determinati come possibilmente, probabilmente e sicuramente correlati ai prodotti sperimentali.
  2. Titoli anticorpali di legame, attività di neutralizzazione e risposte immunitarie cellulo-mediate.

Endpoint secondari

  1. Durata delle risposte immunitarie indotte da SUDV dopo la vaccinazione.
  2. Fattori associati alle risposte immunitarie indotte dal vaccino.
  3. Per determinare la presunta reattività crociata e la protezione esercitata dai candidati al vaccino SUDV contro altri ebolavirus (ad es. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) ed EBOV).

PARTECIPANTI ALLO STUDIO Questo studio arruolerà un totale di 250 volontari adulti sani (18-50 anni) (150 braccio di intervento e 100 braccio placebo) per il vaccino di fase I rVSV-SUDV. Il DSMB esaminerà i dati sulla sicurezza post vaccinazione del giorno 28 per tutti i partecipanti alla fase I e i dati sugli anticorpi IgG e IgM leganti il ​​giorno 56 post vaccinazione per 50 partecipanti selezionati in modo casuale che ricevono il rVSV SUDV e 10 partecipanti che ricevono il placebo per formulare una raccomandazione in merito al procedimento alla fase II. I partecipanti arruolati nella fase I del vaccino candidato rVSV-SUDV contribuiranno con i dati alla fase II per questo vaccino. Per lo studio di fase II (vaccini ChAdox1, CAd3 e rVSV-SUDV), saranno inclusi 2121 volontari di età compresa tra 6 e 65 anni (606 per ciascuno dei bracci del vaccino e 303 per il placebo). Un sottogruppo selezionato in modo casuale di 120 partecipanti per vaccino e 50 riceventi placebo parteciperanno a studi di immunogenicità estesi (immunogenicità a lungo termine e studi esplorativi). 100 partecipanti di ciascun braccio di intervento che partecipano all'immunogenicità estesa saranno selezionati casualmente per ricevere un richiamo omologo 12 mesi dopo la vaccinazione.

ANALISI STATISTICA L'analisi primaria è il confronto tra il verificarsi di eventi avversi richiesti (entro 7 giorni) e non richiesti (che si verificano entro 56 giorni) considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati ai vaccini, nonché gli eventi avversi e gli eventi avversi avversi che si verificano entro 24 mesi dalla vaccinazione tra ciascun vaccino candidato e il placebo. Gli eventi avversi saranno riepilogati con conteggi, percentuali e, se forniti, verranno forniti IC esatti al 95%. I SAE saranno classificati in base al DAIDS. L'analisi primaria per l'immunogenicità è la variazione dei titoli sierici di IgG e IgM dal basale a 56 giorni dopo la vaccinazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase 1

  • Volontari sani di età compresa tra 18 e 50 anni provenienti dalle comunità di studio
  • Volontari sani con un indirizzo di casa permanente
  • In grado e disposto a completare e fornire il consenso informato scritto. Nel caso in cui il partecipante non sappia leggere o scrivere, le procedure devono essergli spiegate e il consenso informato deve essere testimoniato da una terza parte istruita e non coinvolta nella conduzione dello studio
  • Il partecipante deve superare il test di comprensione del consenso informato (TOU)
  • Il partecipante deve essere sano secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali e dei test del punto di cura (ove applicabile) eseguiti durante lo screening
  • Se donna in età fertile ed eterosessuale attiva, pratica di un'adeguata contraccezione per 28 giorni prima dell'iniezione, test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione e accordo a continuare un'adeguata contraccezione fino a 90 giorni dopo la vaccinazione
  • I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare allo studio se accettano di utilizzare un preservativo maschile durante qualsiasi rapporto eterosessuale con una donna in età fertile fino a 90 giorni dopo la vaccinazione

Fase 2

  • Volontari sani di età compresa tra 6 e 65 anni provenienti dalle comunità di studio. Saranno ammessi a partecipare gli individui con comorbidità valutate come stabili
  • Con un indirizzo di casa permanente
  • In grado e disposto a completare e fornire il consenso informato scritto o il consenso a seconda dei casi. Nel caso in cui il partecipante non sappia leggere o scrivere, le procedure devono essere spiegate al partecipante e il consenso informato deve essere testimoniato da una terza parte istruita e non coinvolta nella conduzione dello studio.
  • Il partecipante deve superare il consenso informato o il test di comprensione (TOU)
  • Il partecipante deve essere in buona salute secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base della storia medica, dell'esame fisico, dei segni vitali e dei test point of care (ove applicabile) eseguiti durante lo screening
  • Se donna in età fertile ed eterosessuale attiva, pratica di un'adeguata contraccezione per 28 giorni prima dell'iniezione, test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione e accordo a continuare un'adeguata contraccezione fino a 180 giorni dopo la vaccinazione
  • I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare allo studio se accettano di astenersi da qualsiasi rapporto eterosessuale con una donna in età fertile o devono accettare di utilizzare un preservativo maschile

Criteri di esclusione:

Fase 1

  • Storia di malattie da virus Ebola confermate (SUDV, EBOV o BUDV)
  • Riluttanza delle partecipanti di sesso femminile a utilizzare una contraccezione efficace
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica entro 90 giorni dalla partecipazione a questa sperimentazione
  • Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino contro l'Ebola
  • Allattamento al seno o pianificazione del concepimento entro 2 mesi dalla vaccinazione in studio
  • Ha una storia di febbre (> 100,4ºF/38,0ºC) entro 48 ore prima dell'arruolamento nello studio
  • Ricevuti corticosteroidi sistemici che superano le dosi fisiologiche sostitutive (~5 mg/die equivalenti di prednisone) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • - Ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo entro 30 giorni o qualsiasi vaccino con virus non vivo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ha una nota allergia/sensibilità o controindicazione ai vaccini sperimentali o ai suoi/loro eccipienti?
  • Storia di malignità ≤5 anni
  • Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti lo screening o intervento chirurgico maggiore pianificato nel corso dello studio (dallo screening fino al completamento dello studio)
  • Presenza di qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata della sperimentazione.
  • HIV positivo
  • Epatite B positivo

Fase 2

  • Storia di SUDV confermata
  • Riluttanza delle partecipanti di sesso femminile a utilizzare una contraccezione efficace
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica entro 90 giorni dall'inizio di questa sperimentazione
  • Precedente vaccinazione con qualsiasi vaccino contro l'Ebola
  • Allattamento al seno o pianificazione del concepimento entro 2 mesi dalla vaccinazione in studio
  • Ha una storia di febbre (> 100,4ºF/38,0ºC) entro 48 ore prima della vaccinazione
  • - Ricevuti corticosteroidi sistemici superiori alle dosi fisiologiche sostitutive (~ 20 mg/die di prednisone o equivalente) per 14 giorni entro un mese prima dell'ingresso nello studio.
  • Farmaci immunosoppressivi entro 3 mesi
  • - Ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo entro 30 giorni o qualsiasi vaccino con virus non vivo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Ha una nota allergia/sensibilità o controindicazione ai vaccini sperimentali o ai suoi/loro eccipienti?
  • Storia di malignità ≤5 anni
  • Chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti lo screening o intervento chirurgico maggiore pianificato nel corso dello studio (dallo screening fino al completamento dello studio)
  • Presenza di qualsiasi condizione che possa interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata della sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Candidato vaccino 1
Un'iniezione di cAd3 verrà somministrata ai partecipanti allo studio al momento dell'arruolamento. I partecipanti saranno monitorati per 30 minuti dopo aver ricevuto il vaccino e successivamente il follow-up sarà effettuato in momenti diversi fino a 72 mesi.
Biologico: CAd3
Vaccino candidato CAd3 che è uno dei prodotti sperimentali
Sperimentale: Candidato vaccino 2
Un'iniezione di chAdOx1 verrà somministrata ai partecipanti allo studio al momento dell'arruolamento. I partecipanti saranno monitorati per 30 minuti dopo aver ricevuto il vaccino e successivamente il follow-up sarà effettuato in momenti diversi fino a 72 mesi.
Biologico: ChAdox1
Vaccino candidato ChAdox1 che è uno dei prodotti sperimentali
Sperimentale: Candidato vaccino 3
Un'iniezione di rVSV-SUDV verrà somministrata ai partecipanti allo studio al momento dell'arruolamento. I partecipanti saranno monitorati per 30 minuti dopo aver ricevuto il vaccino e successivamente il follow-up sarà effettuato in momenti diversi fino a 72 mesi.
Biologico: rVSV-SUDV
Vaccino candidato rVSV-SUDV che è uno dei prodotti sperimentali
Comparatore placebo: Controllo
Un'iniezione di placebo verrà somministrata ai partecipanti allo studio al momento dell'arruolamento. I partecipanti saranno monitorati per 30 minuti dopo aver ricevuto il vaccino e successivamente il follow-up sarà effettuato in momenti diversi fino a 72 mesi.
Altro: Controllo
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi sollecitati, non sollecitati e gravi (sicurezza)
Lasso di tempo: 72 mesi
Gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) saranno valutati per determinare il collegamento con il prodotto sperimentale. Saranno quindi classificati come possibilmente, probabilmente e sicuramente correlati ai prodotti sperimentali
72 mesi
Concentrazione di anticorpi specifici per vaccino (immunogenicità) misurata come densità ottica che verrà convertita in concentrazione
Lasso di tempo: 72 mesi
La concentrazione anticorpale specifica del vaccino sarà valutata attraverso procedure di laboratorio specifiche che fanno uso di piastre a fondo piatto Nunc Maxisorp rivestite con Ebola GP in un tampone di rivestimento. Il siero o il plasma inattivato al calore dei partecipanti allo studio (diluito o non diluito) o il campione di plasma trattato da individui convalescenti SUDV (controllo positivo) o il mouse anti SUDV GP mAb (controllo positivo) verranno aggiunti alle piastre e incubati. Le piastre saranno lavate e saranno aggiunti anticorpi IgG anti-umani di capra HRP e/o anticorpi IgM anti-umani di capra HRP e/o IgG Fc anti-topo di capra HRP o IgM Fc anti-topo di capra HRP. Le piastre saranno lavate e verrà aggiunto il substrato perossidasi in micropozzetti di tetrametilbenzidina (TMB) 1 componente. La reazione sarà fermata dopo circa 20 minuti con acido cloridrico. L'assorbanza della piastra sarà letta a 450 nm e 630 nm. Verrà tracciata una curva/linea standard che convertirà la densità ottica in concentrazione
72 mesi
Capacità di neutralizzazione dell'anticorpo specifico del vaccino (immunogenicità) rappresentata come proporzione della neutralizzazione
Lasso di tempo: 72 mesi

Le cellule Vero saranno incubate in Eagles Minimum Essential Medium con siero fetale bovino e penicillina/streptomicina (R10) e mantenute a 37°C e 5% di CO2 in un incubatore umidificato. Le cellule saranno piastrate su una piastra di coltura nera a 96 pozzetti a fondo piatto.

I campioni di siero dei partecipanti allo studio, positivi (ottenuti da individui convalescenti SUDV e pretrattati) e controlli negativi inattivati ​​al calore saranno diluiti e miscelati con virus della stomatite vescicolare ricombinante infettante a round singolo che esprimono SUDV GP e luciferasi lucciola a temperatura ambiente con controlli appropriati. La miscela di campioni di virus e siero verrà aggiunta alle cellule vero placcate e incubate per un massimo di 24 ore. Il virus e il campione di siero verranno rimossi e le cellule Vero verranno lisate. Verrà aggiunto il reagente attivante la luciferasi e la luminescenza sarà letta utilizzando un lettore di piastre di luminescenza. La proporzione di neutralizzazione sarà valutata utilizzando controlli appropriati (rVSV senza siero).
72 mesi
Risposte delle cellule T indotte dal vaccino (immunogenicità) determinate come unità formanti macchie per milione di cellule.
Lasso di tempo: 72 mesi

Ciò avverrà secondo le procedure operative standard. Le piastre ELISPOT prerivestite con IFN-γ saranno lavate e bloccate con siero. Le PBMC scongelate e riposate saranno piastrate, gli stimoli (peptidi per ebola GP, controlli positivi e negativi appropriati) aggiunti e incubati per 12-24 ore.

Le piastre saranno svuotate e lavate dopo l'incubazione. L'anticorpo IFN-γ diluito per la rilevazione del coniugato enzimatico verrà aggiunto e incubato. Le lastre saranno lavate e il substrato aggiunto e lasciate sviluppare per circa 20 minuti. Lo sviluppo verrà bloccato sciacquando le piastre in abbondanti quantità di acqua deionizzata. Le lastre saranno lasciate asciugare all'aria al buio e lette utilizzando un lettore ELISPOT entro 12 ore.

I risultati saranno determinati come unità formanti punti per milione di cellule
72 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta immunitaria misurata fino a 72 mesi quantitativamente valutando la concentrazione di anticorpi e qualitativamente valutando la capacità di neutralizzazione degli anticorpi. Le curve saranno disegnate per rappresentare le risposte immunitarie contro il tempo
Lasso di tempo: 72 mesi
I campioni di sangue saranno raccolti in momenti diversi e i test di immunogenicità saranno ripetuti. Le curve saranno quindi disegnate per rappresentare come i titoli anticorpali contro il tempo
72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Makerere University

Collaboratori

MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
Ministry of Health, Uganda
Epicentre
Makerere University Lung Institute
Makerere University Walter Reed Program
Uganda Virus Research Institute-International Aids Vaccine Initiative

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2023

Primo Inserito (Stimato)

19 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TOKOMEZA PLUS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati resi anonimi saranno condivisi su ragionevole richiesta. La richiesta sarà discussa all'interno del consorzio di sperimentazione

Periodo di condivisione IPD

5 anni

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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