Solidaridad/Tokomeza Ebola Trial (TOKOMEZA)
Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase I/II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas contra el ébolavirus de Sudán en Uganda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ébolavirus de Sudán y el ébolavirus de Zaire se clasifican como especies diferentes, y es poco probable que las vacunas y los anticuerpos monoclonales que son efectivos contra la enfermedad del ébolavirus de Zaire sean útiles contra la SUVD. Sin embargo, se cree que la epidemiología de la SUVD es similar a la de la enfermedad por ébolavirus de Zaire.
Existe una necesidad urgente de probar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas candidatas desarrolladas contra el ébolavirus de Sudán. Una vez que se haya demostrado la seguridad y la inmunogenicidad (incluida la inmunogenicidad extendida), estas vacunas podrían implementarse para futuros brotes como parte de la respuesta.
OBJETIVOS Fase 1 Objetivos
- Determinar la seguridad de la vacuna candidata SUDV rVSV-SUDV entre voluntarios sanos
- Determinar la inmunogenicidad de la vacuna SUDV candidata a rVSV-SUDV
Fase 2 Objetivos primarios
- Determinar la seguridad de las vacunas SUDV candidatas a ChAdox1, CAd3 y rVSV-SUDV entre voluntarios sanos y personas con comorbilidades estables.
- Determinar la inmunogenicidad de las tres vacunas candidatas a SUDV.
Objetivos secundarios
- Determinar la durabilidad de las respuestas inmunitarias inducidas específicas de SUDV después de la vacunación con las vacunas SUDV candidatas a ChAdox1, CAd3 y rVSV-SUDV.
- Determinar los factores asociados a las respuestas inmunitarias inducidas por vacunas.
- Para determinar la supuesta reactividad cruzada y la protección ejercida por las vacunas candidatas SUDV contra otros virus del Ébola (p. Bundibugyo ébolavirus (BUDV) y EBOV).
Objetivos exploratorios
- Determinar el efecto de las vacunas SUDV en la expresión génica del huésped
- Para determinar las respuestas específicas de las células T y B y el perfil inmunitario en respuesta a la vacunación
- Determinar el efecto de las vacunas SUDV en el metaboloma del huésped
- Determinar el efecto de las vacunas SUDV en las respuestas inmunitarias del huésped
PUNTOS FINALES
Criterios de valoración primarios
- Número de eventos adversos graves y adversos solicitados, no solicitados que se determinan como posible, probable y definitivamente relacionados con los productos en investigación.
- Títulos de anticuerpos de unión, actividad de neutralización y respuestas inmunitarias mediadas por células.
Criterios de valoración secundarios
- Durabilidad de las respuestas inmunitarias inducidas específicas de SUDV tras la vacunación.
- Factores asociados con las respuestas inmunes inducidas por vacunas.
- Para determinar la supuesta reactividad cruzada y la protección ejercida por las vacunas candidatas SUDV contra otros virus del Ébola (p. Bundibugyo ébolavirus (BUDV) y EBOV).
PARTICIPANTES DEL ENSAYO Este ensayo inscribirá a un total de 250 voluntarios adultos sanos (18-50 años) (150 del brazo de intervención y 100 del brazo de placebo) para la vacuna de fase I rVSV-SUDV. El DSMB revisará los datos de seguridad posteriores a la vacunación del día 28 para todos los participantes de la fase I y los datos de anticuerpos IgG e IgM de unión posteriores a la vacunación del día 56 para 50 participantes seleccionados al azar que reciben rVSV SUDV y 10 participantes que reciben el placebo para hacer una recomendación sobre el procedimiento. a la fase II. Los participantes inscritos en la fase I de la vacuna candidata rVSV-SUDV contribuirán con datos a la fase II de esta vacuna. Para el ensayo de fase II (vacunas ChAdox1, CAd3 y rVSV-SUDV), se incluirán 2121 voluntarios de 6 a 65 años (606 para cada uno de los brazos de vacuna y 303 para placebo). Un subconjunto seleccionado al azar de 120 participantes por vacuna y 50 receptores de placebo participarán en estudios de inmunogenicidad ampliados (estudios exploratorios y de inmunogenicidad a largo plazo). Se seleccionarán aleatoriamente 100 participantes de cada brazo de intervención que participan en inmunogenicidad extendida para recibir un refuerzo homólogo 12 meses después de la vacunación.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO El análisis principal es la comparación de la ocurrencia de eventos adversos solicitados (dentro de los 7 días) y no solicitados (que ocurren dentro de los 56 días) considerados posible, probable o definitivamente relacionados con las vacunas, así como eventos adversos y EAG que ocurren dentro de los 24 meses posteriores a la vacunación. entre cada vacuna candidata y el placebo. Los AE se resumirán con recuentos, porcentajes y, cuando se proporcionen, se proporcionarán IC del 95 % exactos. Los SAE se clasificarán de acuerdo con DAIDS. El análisis principal de la inmunogenicidad es el cambio en los títulos séricos de IgG e IgM desde el inicio hasta 56 días después de la vacunación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bruce Kirenga, PhD
- Número de teléfono: +256782404431
- Correo electrónico: brucekirenga@yahoo.co.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Winters Muttamba, MPH
- Número de teléfono: +256772511261
- Correo electrónico: muttamba@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase 1
- Voluntarios sanos de 18 a 50 años de edad de las comunidades de estudio
- Voluntarios sanos con domicilio permanente
- Capaz y dispuesto a completar y proporcionar un consentimiento informado por escrito. En caso de que el participante no sepa leer ni escribir, se le deben explicar los procedimientos y un tercero alfabetizado que no participe en la realización del estudio debe dar su consentimiento informado.
- El participante debe pasar la prueba de consentimiento informado de comprensión (TOU)
- El participante debe estar sano según el juicio clínico del investigador sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas en el punto de atención (cuando corresponda) realizadas en la selección.
- Si es mujer en edad fértil y heterosexualmente activa, práctica de anticoncepción adecuada durante 28 días antes de la inyección, prueba de embarazo negativa el día de la vacunación y acuerdo para continuar con la anticoncepción adecuada hasta 90 días después de la vacunación
- Los participantes masculinos son elegibles para participar en el estudio si aceptan usar un condón masculino durante cualquier relación heterosexual con una mujer en edad fértil hasta 90 días después de la vacunación.
Fase 2
- Voluntarios sanos de 6 a 65 años de edad de las comunidades de estudio. Se permitirá la participación de personas con comorbilidades evaluadas como estables.
- Con domicilio permanente
- Capaz y dispuesto a completar y proporcionar consentimiento informado por escrito o asentimiento, según corresponda. En caso de que el participante no sepa leer ni escribir, se le deben explicar los procedimientos y un tercero alfabetizado que no participe en la realización del estudio debe ser testigo del consentimiento informado.
- El participante debe pasar el consentimiento informado o la prueba de asentimiento de comprensión (TOU)
- El participante debe estar sano de acuerdo con el juicio clínico del investigador sobre la base del historial médico, el examen físico, los signos vitales y las pruebas en el punto de atención (cuando corresponda) realizadas en la selección.
- Si es mujer en edad fértil y heterosexualmente activa, práctica de anticoncepción adecuada durante 28 días antes de la inyección, prueba de embarazo negativa el día de la vacunación y acuerdo para continuar con la anticoncepción adecuada hasta 180 días después de la vacunación
- Los participantes masculinos son elegibles para participar en el estudio si aceptan abstenerse de cualquier relación heterosexual con una mujer en edad fértil o deben aceptar usar un condón masculino.
Criterio de exclusión:
Fase 1
- Antecedentes de enfermedades confirmadas por el virus del ébola (SUDV, EBOV o BUDV)
- Falta de voluntad de las participantes femeninas para usar métodos anticonceptivos efectivos
- Participación en un ensayo clínico de intervención dentro de los 90 días posteriores a la participación en este ensayo
- Vacunación previa con cualquier vacuna contra el Ébola
- Amamantar o planear concebir dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación del estudio
- Tiene antecedentes de fiebre (>100.4ºF/38.0ºC) dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción en el estudio
- Recibió corticosteroides sistémicos que excedieron las dosis de reemplazo fisiológico (equivalente a ~5 mg/día de prednisona) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- Recibió cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 30 días o cualquier vacuna de virus no vivo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- ¿Tiene alergia/sensibilidad conocida o contraindicación a las vacunas en investigación o sus excipientes?
- Historia de malignidad ≤5 años
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada durante el curso del estudio (desde la selección hasta la finalización del estudio)
- Presencia de cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo.
- VIH positivo
- Hepatitis B positiva
Fase 2
- Historial de SUDV confirmado
- Falta de voluntad de las participantes femeninas para usar métodos anticonceptivos efectivos
- Participación en un ensayo clínico de intervención dentro de los 90 días del inicio de este ensayo
- Vacunación previa con cualquier vacuna contra el Ébola
- Amamantar o planear concebir dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación del estudio
- Tiene antecedentes de fiebre (>100.4ºF/38.0ºC) dentro de las 48 horas previas a la vacunación
- Recibió corticosteroides sistémicos que excedieron las dosis de reemplazo fisiológico (~20 mg/día de prednisona o equivalente) durante 14 días dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
- Medicamentos inmunosupresores dentro de los 3 meses.
- Recibió cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 30 días o cualquier vacuna de virus no vivo dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
- ¿Tiene alergia/sensibilidad conocida o contraindicación a las vacunas en investigación o sus excipientes?
- Historia de malignidad ≤5 años
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada durante el curso del estudio (desde la selección hasta la finalización del estudio)
- Presencia de cualquier condición que pueda interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna candidata 1
Se administrará una inyección de cAd3 a los participantes del estudio en el momento de la inscripción.
Los participantes serán monitoreados durante 30 minutos después de recibir la vacuna y, posteriormente, se realizará un seguimiento en diferentes momentos hasta los 72 meses.
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Vacuna candidata CAd3, que es uno de los productos en investigación
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Experimental: Vacuna candidata 2
Se administrará una inyección de chAdOx1 a los participantes del estudio en el momento de la inscripción.
Los participantes serán monitoreados durante 30 minutos después de recibir la vacuna y, posteriormente, se realizará un seguimiento en diferentes momentos hasta los 72 meses.
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Vacuna candidata ChAdox1, que es uno de los productos en investigación
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Experimental: Vacuna candidata 3
Se administrará una inyección de rVSV-SUDV a los participantes del estudio en el momento de la inscripción.
Los participantes serán monitoreados durante 30 minutos después de recibir la vacuna y, posteriormente, se realizará un seguimiento en diferentes momentos hasta los 72 meses.
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Vacuna candidata rVSV-SUDV, que es uno de los productos en investigación
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Comparador de placebos: Control
Se administrará una inyección de placebo a los participantes del estudio en el momento de la inscripción.
Los participantes serán monitoreados durante 30 minutos después de recibir la vacuna y, posteriormente, se realizará un seguimiento en diferentes momentos hasta los 72 meses.
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Placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves y adversos solicitados, no solicitados (seguridad)
Periodo de tiempo: 72 meses
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Se evaluarán los eventos adversos (AE) y los eventos adversos graves (SAE) para determinar el vínculo con el producto en investigación.
Luego se clasificarán como posibles, probables y definitivamente relacionados con los productos en investigación.
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72 meses
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Concentración de anticuerpos específicos de la vacuna (inmunogenicidad) medida como densidad óptica que se convertirá en concentración
Periodo de tiempo: 72 meses
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La concentración de anticuerpos específicos de la vacuna se evaluará a través de procedimientos de laboratorio específicos que hacen uso de placas de fondo plano Nunc Maxisorp que se recubrirán con Ebola GP en un tampón de recubrimiento.
Se agregará a las placas suero o plasma inactivado por calor de los participantes del estudio (ya sea diluido o sin diluir) o muestra de plasma tratado de individuos convalecientes de SUDV (control positivo) o mAb GP anti SUDV de ratón (control positivo) y se incubará.
Las placas se lavarán y se añadirán anticuerpos IgG antihumanos de cabra HRP y anticuerpos IgM antihumanos de cabra HRP y Fc IgG antiratón de cabra HRP o Fc IgM antiratón de cabra HRP.
Las placas se lavarán y se añadirá sustrato de peroxidasa de micropocillos de 1 componente de tetrametilbencidina (TMB).
La reacción se detendrá después de unos 20 minutos con ácido clorhídrico.
La absorbancia de la placa se leerá a 450 nm y 630 nm.
Se dibujará una curva/línea estándar y se convertirá la densidad óptica en concentración.
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72 meses
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Capacidad de neutralización de anticuerpos específicos de la vacuna (inmunogenicidad) representada como proporción de neutralización
Periodo de tiempo: 72 meses
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Las células Vero se incubarán en medio esencial mínimo Eagles con suero bovino fetal y penicilina/estreptomicina (R10) y se mantendrán a 37 °C y una incubadora humidificada con CO2 al 5 %. Las células se sembrarán en una placa de cultivo negra de fondo plano de 96 pocillos. Las muestras de suero inactivado por calor de los participantes del estudio, positivos (obtenidos de individuos convalecientes de SUDV y pretratados) y controles negativos se diluirán y mezclarán con el virus de la estomatitis vesicular recombinante infectante de una sola ronda que expresa SUDV GP y luciferasa de luciérnaga a temperatura ambiente con los controles apropiados. La mezcla de muestra de virus y suero se agregará a las células vero en placas y se incubará durante un máximo de 24 horas. Se extraerán la muestra de virus y suero y se lisarán las células vero. Se agregará el reactivo activador de luciferasa y se leerá la luminiscencia usando un lector de placas de luminiscencia. La proporción de neutralización se evaluará utilizando controles apropiados (rVSV sin suero). |
72 meses
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Respuestas de células T inducidas por la vacuna (inmunogenicidad) determinadas como unidades formadoras de puntos por millón de células.
Periodo de tiempo: 72 meses
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Esto se hará de acuerdo con los procedimientos operativos estándar. Las placas ELISPOT recubiertas con IFN-γ se lavarán y bloquearán con suero. Las PBMC descongeladas y reposadas se colocarán en placas, se agregarán estímulos (péptidos para ébola GP, controles positivos y negativos apropiados) y se incubarán durante 12 a 24 horas. Las placas se vaciarán y lavarán después de la incubación. Se agregará e incubará el anticuerpo IFN-γ de detección de conjugado enzimático diluido. Las placas se lavarán y se agregará el sustrato y se permitirá que se desarrollen durante unos 20 minutos. El revelado se detendrá enjuagando las placas con abundante agua desionizada. Las placas se dejarán secar al aire en la oscuridad y se leerán usando un lector ELISPOT dentro de las 12 horas. Los resultados se determinarán como unidades formadoras de puntos por millón de células. |
72 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Durabilidad de la respuesta inmune medida hasta 72 meses cuantitativamente evaluando la concentración de anticuerpos y cualitativamente evaluando la capacidad de neutralización de anticuerpos. Se dibujarán curvas para representar las respuestas inmunitarias contra el tiempo.
Periodo de tiempo: 72 meses
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Se recogerán muestras de sangre en diferentes momentos y se repetirán los ensayos de inmunogenicidad.
Luego se dibujarán curvas para representar cómo se titulan los anticuerpos contra el tiempo.
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TOKOMEZA PLUS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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