Proces Solidarity/Tokomeza Ebola (TOKOMEZA)
Randomizowane badanie fazy I/II kontrolowane placebo w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek sudańskich przeciwko wirusowi ebolawirusa w Ugandzie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sudan ebolavirus i Zair ebolavirus są klasyfikowane jako różne gatunki, a szczepionki i przeciwciała monoklonalne, które są skuteczne przeciwko chorobie ebolawirusa Zairu, raczej nie będą miały zastosowania przeciwko SUVD. Uważa się jednak, że epidemiologia SUVD jest podobna do epidemiologii ebolawirusa w Zairze.
Istnieje pilna potrzeba przetestowania bezpieczeństwa i immunogenności potencjalnej szczepionki opracowanej przeciwko sudańskiemu wirusowi ebola. Po udowodnieniu bezpieczeństwa i immunogenności (w tym rozszerzonej immunogenności), szczepionki te mogłyby zostać zastosowane w przypadku przyszłych epidemii w ramach odpowiedzi.
CELE Faza 1 Cele
- Aby określić bezpieczeństwo kandydata na szczepionkę SUDV rVSV-SUDV wśród zdrowych ochotników
- Aby określić immunogenność potencjalnej szczepionki SUDV rVSV-SUDV
Faza 2 Główne cele
- Określenie bezpieczeństwa szczepionek SUDV ChAdox1, CAd3 i rVSV-SUDV wśród zdrowych ochotników i osób ze stabilnymi chorobami współistniejącymi.
- Aby określić immunogenność trzech kandydatów na szczepionki SUDV.
Cele drugorzędne
- Aby określić trwałość odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez SUDV po szczepieniu ChAdox1, CAd3 i rVSV-SUDV kandydatem na szczepionkę(i) SUDV.
- Określenie czynników związanych z odpowiedziami immunologicznymi wywołanymi szczepionką.
- Aby określić przypuszczalną reaktywność krzyżową i ochronę wywieraną przez kandydatów na szczepionkę SUDV przeciwko innym ebolawirusom (np. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) i EBOV).
Cele eksploracyjne
- Określenie wpływu szczepionek SUDV na ekspresję genów gospodarza
- Określenie specyficznych odpowiedzi limfocytów T i B oraz profilowanie immunologiczne w odpowiedzi na szczepienie
- Aby określić wpływ szczepionek SUDV na metabolom gospodarza
- Aby określić wpływ szczepionek SUDV na odpowiedzi immunologiczne gospodarza
PUNKTY KOŃCOWE
Podstawowe punkty końcowe
- Liczba zamówionych, niezamówionych i poważnych zdarzeń niepożądanych, które zostały określone jako prawdopodobnie, prawdopodobnie i zdecydowanie związane z badanymi produktami.
- Miana przeciwciał wiążących, aktywność neutralizacji i komórkowe odpowiedzi immunologiczne.
drugorzędowe punkty końcowe
- Trwałość odpowiedzi immunologicznych wywołanych przez SUDV po szczepieniu.
- Czynniki związane z odpowiedziami immunologicznymi wywołanymi szczepionką.
- Aby określić przypuszczalną reaktywność krzyżową i ochronę wywieraną przez kandydatów na szczepionkę SUDV przeciwko innym ebolawirusom (np. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) i EBOV).
UCZESTNICY BADANIA Do tego badania zostanie włączonych łącznie 250 zdrowych, dorosłych ochotników (18-50 lat) (150 z grupy interwencyjnej i 100 z grupy placebo) do fazy I szczepionki rVSV-SUDV. DSMB dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w 28. dniu po szczepieniu dla wszystkich uczestników fazy I oraz w 56. dniu po szczepieniu danych przeciwciał IgG i IgM wiążących dla 50 losowo wybranych uczestników, którzy otrzymali rVSV SUDV i 10 uczestników, którzy otrzymali placebo, w celu sformułowania zaleceń dotyczących postępowania do fazy II. Uczestnicy zapisani do fazy I potencjalnej szczepionki rVSV-SUDV przekażą dane do fazy II dla tej szczepionki. Do badania fazy II (szczepionki ChAdox1, CAd3 i rVSV-SUDV) zostanie włączonych 2121 ochotników w wieku od 6 do 65 lat (606 w każdej grupie otrzymującej szczepionkę i 303 w grupie otrzymującej placebo). Losowo wybrana podgrupa 120 uczestników na szczepionkę i 50 otrzymujących placebo weźmie udział w rozszerzonych badaniach immunogenności (długoterminowa immunogenność i badania eksploracyjne). 100 uczestników z każdej grupy interwencji uczestniczących w rozszerzonej immunogenności zostanie losowo wybranych do otrzymania homologicznej dawki przypominającej 12 miesięcy po szczepieniu.
ANALIZA STATYSTYCZNA Podstawowa analiza polega na porównaniu występowania oczekiwanych (w ciągu 7 dni) i niezamawianych zdarzeń niepożądanych (występujących w ciągu 56 dni) uznanych za potencjalnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych ze szczepionkami oraz działań niepożądanych i SAE występujących w ciągu 24 miesięcy po szczepieniu między każdą kandydującą szczepionką a placebo. AE zostaną podsumowane z liczbami, wartościami procentowymi, a jeśli zostaną podane, zostaną dostarczone dokładne 95% CI. SAE będą oceniane zgodnie z DAIDS. Podstawową analizą immunogenności jest zmiana mian IgG i IgM w surowicy od wartości wyjściowych do 56 dni po szczepieniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bruce Kirenga, PhD
- Numer telefonu: +256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Winters Muttamba, MPH
- Numer telefonu: +256772511261
- E-mail: muttamba@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Faza 1
- Zdrowi ochotnicy w wieku 18-50 lat ze społeczności badawczych
- Zdrowi ochotnicy ze stałym adresem zamieszkania
- Zdolny i chętny do wypełnienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody. W przypadku, gdy uczestnik nie potrafi czytać ani pisać, procedury muszą zostać mu wyjaśnione, a świadoma zgoda musi być poświadczona przez piśmienną osobę trzecią niezaangażowaną w prowadzenie badania
- Uczestnik musi zdać test rozumienia po świadomej zgodzie (TOU)
- Uczestnik musi być zdrowy w ocenie klinicznej badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i testów przyłóżkowych (w stosownych przypadkach) przeprowadzonych podczas badania przesiewowego
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych heteroseksualnie stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 28 dni przed wstrzyknięciem, negatywny wynik testu ciążowego w dniu szczepienia oraz zgoda na kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez 90 dni po szczepieniu
- Mężczyźni kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli zgodzą się na użycie męskiej prezerwatywy podczas dowolnego stosunku heteroseksualnego z kobietą w wieku rozrodczym do 90 dni po szczepieniu
Faza 2
- Zdrowi ochotnicy w wieku od 6 do 65 lat z badanych społeczności. Dopuszczone do udziału będą osoby z chorobami współistniejącymi ocenionymi jako stabilne
- Ze stałym adresem zamieszkania
- Zdolny i chętny do wypełnienia i przedstawienia pisemnej świadomej zgody lub zgody, jeśli ma to zastosowanie. W przypadku, gdy uczestnik nie potrafi czytać ani pisać, procedury muszą zostać mu wyjaśnione, a świadoma zgoda musi być poświadczona przez osobę trzecią, która nie jest zaangażowana w prowadzenie badania.
- Uczestnik musi zdać świadomą zgodę lub test zrozumienia ze zrozumieniem (TOU)
- Uczestnik musi być zdrowy zgodnie z oceną kliniczną badacza na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych i testów w miejscu opieki (jeśli dotyczy) przeprowadzonych podczas badania przesiewowego
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i aktywnych heteroseksualnie stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 28 dni przed wstrzyknięciem, negatywny wynik testu ciążowego w dniu szczepienia oraz zgoda na kontynuowanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji do 180 dni po szczepieniu
- Mężczyźni mogą wziąć udział w badaniu, jeśli zgodzą się powstrzymać od jakiegokolwiek stosunku heteroseksualnego z kobietą w wieku rozrodczym lub muszą wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy
Kryteria wyłączenia:
Faza 1
- Historia potwierdzonych chorób wirusowych ebola (SUDV, EBOV lub BUDV)
- Niechęć uczestniczek do stosowania skutecznej antykoncepcji
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni od udziału w tym badaniu
- Wcześniejsze szczepienie jakąkolwiek szczepionką przeciw wirusowi Ebola
- Karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 2 miesięcy po szczepieniu w ramach badania
- Ma historię gorączki (>100,4ºF/38,0ºC) w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania
- Otrzymywane ogólnoustrojowo kortykosteroidy przekraczające fizjologiczne dawki zastępcze (odpowiednik ~5 mg/d prednizonu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni lub jakąkolwiek szczepionkę z nieżywym wirusem w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Ma znaną alergię/wrażliwość lub przeciwwskazania do szczepionek eksperymentalnych lub ich/ich substancji pomocniczych?
- Historia złośliwości ≤5 lat
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana duża operacja w trakcie badania (od badania przesiewowego do zakończenia badania)
- Obecność jakichkolwiek warunków, które mogą zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania.
- HIV pozytywny
- Wirusowe zapalenie wątroby typu B dodatnie
Faza 2
- Historia potwierdzonego SUDV
- Niechęć uczestniczek do stosowania skutecznej antykoncepcji
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni od rozpoczęcia tego badania
- Wcześniejsze szczepienie jakąkolwiek szczepionką przeciw wirusowi Ebola
- Karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 2 miesięcy po szczepieniu w ramach badania
- Ma historię gorączki (>100,4ºF/38,0ºC) w ciągu 48 godzin przed szczepieniem
- Otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy przekraczające fizjologiczne dawki zastępcze (~20 mg/d prednizonu lub równoważne) przez 14 dni w ciągu miesiąca przed włączeniem do badania.
- Leki immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy
- Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni lub jakąkolwiek szczepionkę z nieżywym wirusem w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Ma znaną alergię/wrażliwość lub przeciwwskazania do szczepionek eksperymentalnych lub ich/ich substancji pomocniczych?
- Historia złośliwości ≤5 lat
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana duża operacja w trakcie badania (od badania przesiewowego do zakończenia badania)
- Obecność jakichkolwiek warunków, które mogą zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kandydat na szczepionkę 1
Podczas rejestracji uczestnikom badania zostanie podane jedno wstrzyknięcie cAd3.
Uczestnicy będą monitorowani przez 30 minut po otrzymaniu szczepionki, a następnie będą monitorowani w różnych punktach czasowych do 72 miesięcy.
|
Kandydat na szczepionkę CAd3, która jest jednym z produktów eksperymentalnych
|
|
Eksperymentalny: Kandydat na szczepionkę 2
Podczas rejestracji uczestnikom badania zostanie podane jedno wstrzyknięcie chAdOx1.
Uczestnicy będą monitorowani przez 30 minut po otrzymaniu szczepionki, a następnie będą monitorowani w różnych punktach czasowych do 72 miesięcy.
|
Kandydat na szczepionkę ChAdox1, która jest jednym z produktów eksperymentalnych
|
|
Eksperymentalny: Kandydat na szczepionkę 3
Podczas rejestracji uczestnikom badania zostanie podane jedno wstrzyknięcie rVSV-SUDV.
Uczestnicy będą monitorowani przez 30 minut po otrzymaniu szczepionki, a następnie będą monitorowani w różnych punktach czasowych do 72 miesięcy.
|
szczepionka kandydująca rVSV-SUDV, która jest jednym z produktów badawczych
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Podczas rejestracji uczestnikom badania zostanie podane jedno wstrzyknięcie placebo.
Uczestnicy będą monitorowani przez 30 minut po otrzymaniu szczepionki, a następnie będą monitorowani w różnych punktach czasowych do 72 miesięcy.
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zamówionych, niezamówionych i poważnych zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo)
Ramy czasowe: 72 miesiące
|
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną ocenione w celu ustalenia związku z badanym produktem.
Zostaną one następnie sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie i zdecydowanie związane z badanymi produktami
|
72 miesiące
|
|
Stężenie przeciwciał swoistych dla szczepionki (immunogenność) mierzone jako gęstość optyczna, która zostanie przeliczona na stężenie
Ramy czasowe: 72 miesiące
|
Stężenie przeciwciał swoistych dla szczepionki zostanie ocenione za pomocą specjalnych procedur laboratoryjnych, które wykorzystują płaskie dna płytek Nunc Maxisorp, które zostaną pokryte wirusem Ebola GP w buforze do powlekania.
Inaktywowana termicznie surowica lub osocze od uczestników badania (rozcieńczone lub nierozcieńczone) lub potraktowana próbka osocza od osób rekonwalescentów z SUDV (kontrola pozytywna) lub mysie mAb anty SUDV GP (kontrola pozytywna) zostaną dodane do płytek i inkubowane.
Płytki zostaną przemyte i dodane zostanie kozie przeciwciało HRP przeciw ludzkiej IgG i/lub kozie przeciwciało HRP przeciw ludzkiej IgM i/lub kozie HRP przeciw mysie IgG Fc lub kozie HRP przeciw mysie IgM Fc.
Płytki zostaną przemyte i dodany substrat peroksydazy z mikrostudzienkami, tetrametylobenzydyna (TMB) 1.
Reakcję zatrzyma się po około 20 minutach kwasem chlorowodorowym.
Absorbancję płytki odczytuje się przy 450 nm i 630 nm.
Narysowana zostanie standardowa krzywa/linia, która przeliczy gęstość optyczną na stężenie
|
72 miesiące
|
|
Zdolność neutralizacji przeciwciał swoistych dla szczepionki (immunogenność) przedstawiona jako odsetek neutralizacji
Ramy czasowe: 72 miesiące
|
Komórki Vero będą inkubowane w pożywce Eagles Minimum Essential Medium z płodową surowicą bydlęcą i penicyliną/streptomycyną (R10) i utrzymywane w 37°C iw nawilżanym inkubatorze z 5% CO2. Komórki zostaną wysiane na 96-dołkową czarną płaskodenną płytkę hodowlaną. Próbki surowicy inaktywowanej termicznie uczestnika badania, dodatnie (uzyskane od rekonwalescentów SUDV i poddane wstępnej obróbce) i ujemne, zostaną rozcieńczone i zmieszane z pojedynczą rundą infekującego rekombinowanego wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej, wykazującego ekspresję SUDV GP i lucyferazy świetlika w temperaturze pokojowej z odpowiednimi kontrolami. Mieszanina próbek wirusa i surowicy zostanie dodana do wysianych komórek vero i inkubowana przez maksymalnie 24 godziny. Próbka wirusa i surowicy zostanie usunięta, a komórki vero poddane lizie. Zostanie dodany odczynnik aktywujący lucyferazę, a luminescencja zostanie odczytana za pomocą czytnika płytek luminescencyjnych. Proporcja neutralizacji zostanie oceniona przy użyciu odpowiednich kontroli (rVSV bez surowicy). |
72 miesiące
|
|
Odpowiedzi komórek T wywołane szczepionką (immunogenność) określone jako jednostki tworzące plamki na milion komórek.
Ramy czasowe: 72 miesiące
|
Odbędzie się to zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi. Płytki ELISPOT wstępnie pokryte IFN-γ zostaną przemyte i zablokowane przy użyciu surowicy. Rozmrożone i wypoczęte PBMC zostaną umieszczone na płytkach, dodane bodźce (peptydy GP Ebola, odpowiednie pozytywne i negatywne kontrole) i inkubowane przez 12 do 24 godzin. Płytki zostaną opróżnione i przemyte po inkubacji. Rozcieńczone przeciwciało IFN-γ do wykrywania koniugatu enzymu zostanie dodane i inkubowane. Płytki zostaną przemyte, dodany substrat i pozostawiony do rozwoju przez około 20 minut. Rozwój zostanie zatrzymany przez przepłukanie płytek dużą ilością wody dejonizowanej. Płytki zostaną pozostawione do wyschnięcia na powietrzu w ciemności i odczytane za pomocą czytnika ELISPOT w ciągu 12 godzin. Wyniki zostaną określone jako jednostki tworzące plamki na milion komórek |
72 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość odpowiedzi immunologicznej mierzono do 72 miesięcy ilościowo oceniając stężenie przeciwciał i jakościowo oceniając zdolność neutralizacji przeciwciał. Krzywe zostaną narysowane w celu przedstawienia odpowiedzi immunologicznych w czasie
Ramy czasowe: 72 miesiące
|
Próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych i powtarzane będą testy immunogenności.
Następnie zostaną narysowane krzywe reprezentujące miana przeciwciał w funkcji czasu
|
72 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TOKOMEZA PLUS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .