Solidaritet/Tokomeza Ebola-forsøg (TOKOMEZA)
Et fase I/II randomiseret placebokontrolleret forsøg for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af Sudan Ebolavirus-vacciner i Uganda
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sudan ebolavirus og Zaire ebolavirus er klassificeret som forskellige arter, og vacciner og monoklonale antistoffer, der er effektive mod Zaire ebolavirus sygdom, vil næppe være til nogen nytte mod SUVD. Men epidemiologien af SUVD menes at svare til den for Zaire ebolavirus sygdom.
Der er et presserende behov for at teste sikkerheden og immunogeniciteten af den eller de kandidatvacciner, der er udviklet mod Sudan ebolavirus. Når først sikkerhed og immunogenicitet (herunder udvidet immunogenicitet) er blevet bevist, kan disse vacciner anvendes til fremtidige udbrud som en del af responsen.
MÅL Fase 1 Mål
- For at bestemme sikkerheden af rVSV-SUDV kandidat SUDV vaccine blandt raske frivillige
- For at bestemme immunogeniciteten af rVSV-SUDV-kandidat SUDV-vaccine
Fase 2 Primære mål
- For at bestemme sikkerheden af ChAdox1, CAd3 og rVSV-SUDV kandidat SUDV vaccine(r) blandt raske frivillige og personer med stabile komorbiditeter.
- For at bestemme immunogeniciteten af de tre kandidat-SUDV-vacciner.
Sekundære mål
- For at bestemme holdbarheden af SUDV-specifikke inducerede immunresponser efter vaccination med ChAdox1, CAd3 og rVSV-SUDV SUDV-kandidat(er).
- At bestemme de faktorer, der er forbundet med vaccine-inducerede immunresponser.
- For at bestemme den formodede krydsreaktivitet og beskyttelse, som SUDV-vaccinekandidaterne udøver mod andre ebolavira (f. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) og EBOV).
Udforskende mål
- At bestemme effekten af SUDV-vacciner på værtsgenekspression
- At bestemme T- og B-cellespecifikke responser og immunprofilering som reaktion på vaccination
- For at bestemme effekten af SUDV-vacciner på værtsmetabolomet
- For at bestemme effekten af SUDV-vacciner på værtens immunrespons
SLUTPUNKTER
Primære endepunkter
- Antal opfordrede, uopfordrede uønskede og alvorlige uønskede hændelser, der er bestemt som muligt, sandsynligt og definitivt relateret til forsøgsprodukterne.
- Bindingsantistoftitre, neutraliseringsaktivitet og cellemedierede immunresponser.
Sekundære endepunkter
- Holdbarhed af SUDV-specifikke inducerede immunresponser efter vaccination.
- Faktorer forbundet med vaccine-inducerede immunresponser.
- For at bestemme den formodede krydsreaktivitet og beskyttelse, som SUDV-vaccinekandidaterne udøver mod andre ebolavira (f. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) og EBOV).
FORSØGSDELTAGERE Dette forsøg vil inkludere i alt 250 raske, voksne frivillige (18-50 år) (150 interventionsarme og 100 placeboarme) til fase I rVSV-SUDV-vaccinen. DSMB vil gennemgå sikkerhedsdata for dag 28 efter vaccination for alle fase I-deltagere og dag 56 post-vaccination bindende antistof IgG- og IgM-data for 50 tilfældigt udvalgte deltagere, som modtager rVSV SUDV, og 10 deltagere, der modtager placebo, for at komme med en anbefaling vedrørende fortsættelse til fase II. Deltagere, der er tilmeldt fase I af rVSV-SUDV-kandidatvaccinen, vil bidrage med data til fase II for denne vaccine. Til fase II-studiet (ChAdox1-, CAd3- og rVSV-SUDV-vacciner) vil 2121 frivillige i alderen 6-65 år blive inkluderet (606 for hver af vaccinearmene og 303 til placebo). En tilfældigt udvalgt undergruppe på 120 deltagere pr. vaccine og 50 placebo-modtagere vil deltage i udvidede immunogenicitetsundersøgelser (langtidsimmunogenicitet og eksplorative undersøgelser). 100 deltagere fra hver interventionsarm, der deltager i udvidet immunogenicitet, vil blive tilfældigt udvalgt til at modtage en homolog booster 12 måneder efter vaccination.
STATISTISK ANALYSE Den primære analyse er sammenligningen af forekomsten af opfordrede (inden for 7 dage) og uønskede bivirkninger (inden for 56 dage), der anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til vacciner samt bivirkninger og SAE, der forekommer inden for 24 måneder efter vaccination mellem hver kandidatvaccine og placebo. AE'er vil blive opsummeret med tællinger, procenter, og, når de er angivet, vil der blive angivet nøjagtige 95 % CI'er. SAE'er vil blive bedømt i henhold til DAIDS. Den primære analyse for immunogeniciteten er ændringen i serum-IgG- og IgM-titre fra baseline til 56 dage efter vaccination.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bruce Kirenga, PhD
- Telefonnummer: +256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Winters Muttamba, MPH
- Telefonnummer: +256772511261
- E-mail: muttamba@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Fase 1
- Raske frivillige i alderen 18-50 år fra studiefællesskaber
- Friske frivillige med fast hjemmeadresse
- Kan og er villig til at udfylde og give skriftligt informeret samtykke. I tilfælde af at deltageren ikke kan læse eller skrive, skal procedurerne forklares for ham/hende, og informeret samtykke skal bevidnes af en læsekyndig tredjepart, der ikke er involveret i udførelsen af undersøgelsen
- Deltageren skal bestå den informerede samtykketest af forståelse (TOU)
- Deltageren skal være sund i investigatorens kliniske vurdering på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og point of care-tests (hvis relevant) udført ved screening
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder og heteroseksuelt aktiv, praktisere passende prævention i 28 dage før injektion, negativ graviditetstest på vaccinationsdagen og aftale om at fortsætte med tilstrækkelig prævention indtil 90 dage efter vaccination
- Mandlige deltagere er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de accepterer at bruge et mandligt kondom under ethvert heteroseksuelt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder indtil 90 dage efter vaccination
Fase 2
- Raske frivillige i alderen 6 år-65 år fra studiefællesskaber. Personer med følgesygdomme vurderet som stabile vil få lov til at deltage
- Med fast hjemmeadresse
- Er i stand til og villig til at udfylde og give skriftligt informeret samtykke eller samtykke efter behov. I tilfælde af at deltageren ikke kan læse eller skrive, skal procedurerne forklares for ham/hende, og informeret samtykke skal bevidnes af en læsekyndig tredjepart, der ikke er involveret i udførelsen af undersøgelsen.
- Deltageren skal bestå den informerede samtykke- eller samtykketest af forståelse (TOU)
- Deltageren skal være rask i henhold til investigators kliniske vurdering på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og point of care-test (hvis relevant) udført ved screening
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder og heteroseksuelt aktiv, praktisere passende prævention i 28 dage før injektion, negativ graviditetstest på vaccinationsdagen og aftale om at fortsætte tilstrækkelig prævention indtil 180 dage efter vaccination
- Mandlige deltagere er berettigede til at deltage i undersøgelsen, hvis de accepterer at afholde sig fra ethvert heteroseksuelt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller skal acceptere at bruge et mandligt kondom
Ekskluderingskriterier:
Fase 1
- Historie om bekræftede ebola-virussygdomme (SUDV, EBOV eller BUDV)
- Kvindelige deltageres manglende vilje til at bruge effektiv prævention
- Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg inden for 90 dage efter deltagelse i dette forsøg
- Forudgående vaccination med enhver ebola-vaccine
- Amning eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter undersøgelsesvaccination
- Har tidligere haft feber (>100,4ºF/38,0ºC) inden for 48 timer før tilmelding til undersøgelsen
- Modtog systemiske kortikosteroider, der oversteg fysiologiske erstatningsdoser (~5 mg/d prednisonækvivalent) inden for 14 dage før studiestart
- Modtog enhver levende virusvaccine inden for 30 dage eller enhver ikke-levende virusvaccine inden for 14 dage før studiestart
- Har en kendt allergi/følsomhed eller kontraindikation over for forsøgsvacciner eller dets/deres hjælpestoffer?
- Malignitetshistorie ≤5 år
- Større operation inden for de 4 uger før screening eller planlagt større operation gennem studiets forløb (fra screening til afslutning af undersøgelsen)
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed.
- HIV-positiv
- Hepatitis B positiv
Fase 2
- Historien om bekræftet SUDV
- Kvindelige deltageres manglende vilje til at bruge effektiv prævention
- Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg inden for 90 dage efter starten af dette forsøg
- Forudgående vaccination med enhver ebola-vaccine
- Amning eller planlægger at blive gravid inden for 2 måneder efter undersøgelsesvaccination
- Har tidligere haft feber (>100,4ºF/38,0ºC) inden for 48 timer før vaccination
- Modtog systemiske kortikosteroider, der oversteg fysiologiske erstatningsdoser (~20 mg/d prednison eller tilsvarende) i 14 dage inden for en måned før studiestart.
- Immunsuppressiv medicin inden for 3 måneder
- Modtog enhver levende virusvaccine inden for 30 dage eller enhver ikke-levende virusvaccine inden for 14 dage før studiestart
- Har en kendt allergi/følsomhed eller kontraindikation over for forsøgsvacciner eller dets/deres hjælpestoffer?
- Malignitetshistorie ≤5 år
- Større operation inden for de 4 uger før screening eller planlagt større operation gennem studiets forløb (fra screening til afslutning af undersøgelsen)
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kandidatvaccine 1
Én injektion af cAd3 vil blive administreret til forsøgsdeltagerne ved tilmelding.
Deltagerne vil blive overvåget i 30 minutter efter modtagelsen af vaccinen og derefter opfølgning på forskellige tidspunkter op til 72 måneder.
|
CAd3 kandidatvaccine, som er et af forsøgsprodukterne
|
|
Eksperimentel: Kandidatvaccine 2
Én injektion af chAdOx1 vil blive administreret til forsøgsdeltagerne ved tilmelding.
Deltagerne vil blive overvåget i 30 minutter efter modtagelsen af vaccinen og derefter opfølgning på forskellige tidspunkter op til 72 måneder.
|
ChAdox1 kandidatvaccine, som er et af forsøgsprodukterne
|
|
Eksperimentel: Kandidatvaccine 3
Én injektion af rVSV-SUDV vil blive administreret til forsøgsdeltagerne ved tilmelding.
Deltagerne vil blive overvåget i 30 minutter efter modtagelsen af vaccinen og derefter opfølgning på forskellige tidspunkter op til 72 måneder.
|
rVSV-SUDV kandidatvaccine, som er et af forsøgsprodukterne
|
|
Placebo komparator: Styring
Én injektion med placebo vil blive givet til forsøgsdeltagerne ved tilmelding.
Deltagerne vil blive overvåget i 30 minutter efter modtagelsen af vaccinen og derefter opfølgning på forskellige tidspunkter op til 72 måneder.
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af opfordrede, uopfordrede uønskede og alvorlige bivirkninger (sikkerhed)
Tidsramme: 72 måneder
|
Bivirkningerne (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive evalueret for at bestemme forbindelsen til forsøgsproduktet.
De vil derefter blive klassificeret som muligvis, sandsynligvis og definitivt relateret til undersøgelsesprodukterne
|
72 måneder
|
|
Vaccinespecifik antistofkoncentration (immunogenicitet) målt som optisk tæthed, der vil blive omdannet til koncentration
Tidsramme: 72 måneder
|
Den vaccinespecifikke antistofkoncentration vil blive vurderet gennem specifikke laboratorieprocedurer, der gør brug af Nunc Maxisorp fladbundsplader vil blive coatet med Ebola GP i en coatingbuffer.
Varmeinaktiveret serum eller plasma fra forsøgsdeltagere (enten fortyndet og eller ufortyndet) eller behandlet plasmaprøve fra SUDV-rekonvalescerende individer (positiv kontrol) eller mus anti-SUDV GP mAb (positiv kontrol) vil blive tilsat pladerne og inkuberet.
Pladerne vil blive vasket, og HRP gede anti-humant IgG antistof og/eller HRP gede anti-humant IgM antistof og/eller HRP gede anti-muse IgG Fc eller HRP gede anti-muse IgM Fc vil blive tilføjet.
Pladerne vaskes og tetramethylbenzidin (TMB) 1-komponent mikrobrøndperoxidasesubstrat tilsættes.
Reaktionen standses efter ca. 20 minutter med saltsyre.
Pladens absorbans aflæses ved 450 nm og 630 nm.
En standardkurve/linje vil blive tegnet og konvertere den optiske tæthed til koncentration
|
72 måneder
|
|
Vaccinespecifik antistofneutraliseringsevne (immunogenicitet) repræsenteret som andel af neutralisering
Tidsramme: 72 måneder
|
Vero-celler vil blive inkuberet i Eagles Minimum Essential Medium med føtalt bovint serum og penicillin/streptomycin (R10) og holdt ved 37°C og 5 % CO2 befugtet inkubator. Cellerne udplades på en 96-brønds sort fladbundet kulturplade. Undersøgelsesdeltager, positive (opnået fra SUDV-rekonvalescente individer og forbehandlede) og negative kontroller varmeinaktiverede serumprøver vil blive fortyndet og blandet med en enkelt rund inficerende rekombinant vesikulær stomatitisvirus, der udtrykker SUDV GP og ildflueluciferase ved stuetemperatur med passende kontroller. Virus- og serumprøveblandingen sættes til de udpladede veroceller og inkuberes i op til 24 timer. Virus- og serumprøven vil blive fjernet, og vero-celler lyseres. Luciferaseaktiverende reagens vil blive tilføjet, og luminescensen aflæses ved hjælp af en luminescenspladelæser. Andelen af neutralisering vil blive evalueret ved hjælp af passende kontroller (rVSV uden serum). |
72 måneder
|
|
Vaccine-inducerede T-celleresponser (immunogenicitet) bestemt som pletdannende enheder pr. en million celler.
Tidsramme: 72 måneder
|
Dette vil blive gjort i henhold til standard driftsprocedurer. IFN-γ præcoatede ELISPOT plader vaskes og blokeres med serum. Optøede og hvilede PBMC udplades, stimuli (peptider til ebola GP, passende positive og negative kontroller) tilsættes og inkuberes i 12 til 24 timer. Pladerne vil blive tømt og vasket efter inkubation. Fortyndet enzym-konjugat detektion IFN-y antistof vil blive tilføjet og inkuberet. Pladerne vaskes og substrat tilsættes og får lov til at udvikle sig i ca. 20 minutter. Udviklingen stoppes ved at skylle pladerne i rigelige mængder deioniseret vand. Pladerne får lov til at lufttørre i mørke og aflæses med en ELISPOT-læser inden for 12 timer. Resultaterne vil blive bestemt som pletdannende enheder pr. en million celler |
72 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Holdbarheden af immunresponset målt op til 72 måneder kvantitativt ved at vurdere antistofkoncentrationen og kvalitativt ved at vurdere antistofneutraliseringskapaciteten. Kurver vil blive tegnet for at repræsentere immunresponser mod tid
Tidsramme: 72 måneder
|
Blodprøver vil blive indsamlet på forskellige tidspunkter, og immunogenicitetsassayene vil blive gentaget.
Kurver vil derefter blive tegnet for at repræsentere, hvordan antistoffet titrer mod tiden
|
72 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TOKOMEZA PLUS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .