Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szolidaritás/Tokomeza Ebola-per (TOKOMEZA)

2023. június 8. frissítette: Bruce J Kirenga, Makerere University

I./II. fázisú randomizált, placebo-kontrollált kísérlet a szudáni ebolavírus vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére Ugandában

A TokomezaPlus Ebola-vizsgálat egy I/II. fázisú, kettős vak, randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja a SUDV-vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának felmérése Ugandában a járványkitörések közötti időszakban. Uganda hajlamos az ebolavírus-járványokra, különösen az Ebola Sudan (SUDV) fajok által okozott kitörésekre. A TokomezaPlus Ebola Vaccine vizsgálati protokolljának két fő összetevője van: a) Biztonság b) Immunogenitás, és egy élő protokoll létrehozására szolgál, amelyet a SUDV-jelölt vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának tanulmányozására használnak majd a kelet-afrikai EVD-re hajlamos országokban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szudáni ebolavírus és a zaire-i ebolavírus különböző fajok közé tartoznak, és a Zaire-i ebolavírus-betegség ellen hatékony vakcinák és monoklonális antitestek valószínűleg nem használhatók a SUVD-vel szemben. A SUVD epidemiológiájáról azonban úgy gondolják, hogy hasonló a Zaire-i ebolavírus betegségéhez.

Sürgősen meg kell vizsgálni a szudáni ebolavírus ellen kifejlesztett vakcinajelölt(ek) biztonságosságát és immunogenitását. Amint a biztonság és az immunogenitás (beleértve a kiterjesztett immunogenitást is) bebizonyosodott, ezek a vakcinák a válasz részeként alkalmazhatók jövőbeli járványkitörésekre.

CÉLKITŰZÉSEK 1. fázis Célok

  1. Az rVSV-SUDV jelölt SUDV vakcina biztonságosságának meghatározása egészséges önkéntesek körében
  2. Az rVSV-SUDV jelölt SUDV vakcina immunogenitásának meghatározása

2. fázis Elsődleges célok

  1. A ChAdox1, CAd3 és rVSV-SUDV SUDV vakcinajelölt(ek) biztonságosságának meghatározása egészséges önkéntesek és stabil társbetegségben szenvedő személyek körében.
  2. A három jelölt SUDV vakcina immunogenitásának meghatározása.

Másodlagos célok

  1. A ChAdox1, CAd3 és rVSV-SUDV jelölt SUDV vakcina(ok) utáni SUDV-specifikus indukált immunválaszok tartósságának meghatározása.
  2. A vakcina által kiváltott immunválaszokhoz kapcsolódó tényezők meghatározása.
  3. A SUDV vakcina jelöltek által kifejtett feltételezett keresztreaktivitás és védelem meghatározása más ebolavírusok ellen (pl. Bundibugyo ebolavírus (BUDV) és EBOV).

Feltáró célok

  1. A SUDV vakcinák hatásának meghatározása a gazdagén expressziójára
  2. A T- és B-sejt-specifikus válaszok és az immunprofil meghatározása a vakcinációra adott válaszként
  3. A SUDV vakcinák hatásának meghatározása a gazda metabolomára
  4. A SUDV vakcinák hatásának meghatározása a gazdaszervezet immunválaszaira

VÉGPONTOK

Elsődleges végpontok

  1. Azok a kért, nem kért nemkívánatos és súlyos nemkívánatos események száma, amelyeket a vizsgálati termékekhez esetlegesen, valószínűleg és határozottan kapcsolódóként határoznak meg.
  2. Kötési antitest titerek, neutralizációs aktivitás és sejtközvetített immunválaszok.

Másodlagos végpontok

  1. A SUDV-specifikus indukált immunválaszok tartóssága oltást követően.
  2. A vakcina által kiváltott immunválaszokhoz kapcsolódó tényezők.
  3. A SUDV vakcina jelöltek által kifejtett feltételezett keresztreaktivitás és védelem meghatározása más ebolavírusok ellen (pl. Bundibugyo ebolavírus (BUDV) és EBOV).

A VIZSGÁLAT RÉSZTVEVŐI Ebben a vizsgálatban összesen 250 egészséges, felnőtt önkéntes (18-50 éves) vesz részt (150 intervenciós kar és 100 placebo kar) az I. fázisú rVSV-SUDV vakcinára. A DSMB felülvizsgálja az oltást követő 28. napon az összes I. fázisú résztvevő biztonságossági adatait, valamint az 56. napon, az oltás utáni kötődő antitest IgG és IgM adatait 50 véletlenszerűen kiválasztott, rVSV SUDV-t kapó és 10 placebót kapó résztvevő esetében, hogy javaslatot tegyen az eljárásra. fázisba a II. Azok a résztvevők, akik az rVSV-SUDV vakcinajelölt I. fázisába beiratkoztak, adatokat szolgáltatnak a vakcina II. fázisához. A II. fázisú vizsgálatban (ChAdox1, CAd3 és rVSV-SUDV vakcinák) 2121 6-65 éves önkéntes vesz részt (606 mindegyik vakcinakarban, 303 pedig placebó). Vakcinánként 120 résztvevőből és 50 placebót kapóból véletlenszerűen kiválasztott alcsoport vesz részt kiterjesztett immunogenitási vizsgálatokban (hosszú távú immunogenitási és feltáró vizsgálatok). Minden kiterjesztett immunogenitásban részt vevő beavatkozási karból 100 résztvevőt véletlenszerűen választanak ki, hogy homológ emlékeztető oltást kapjanak 12 hónappal az oltást követően.

STATISZTIKAI ELEMZÉS Az elsődleges elemzés a kért (7 napon belül) és a kéretlen (56 napon belül bekövetkező) nemkívánatos események előfordulásának összehasonlítása, amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek az oltással, valamint az oltást követő 24 hónapon belül előforduló nemkívánatos és mellékhatások minden vakcinajelölt és a placebo között. Az AE összegzésre kerül a számok, százalékok, és ha megadják, pontos 95%-os CI-ket adnak meg. A SAE-k osztályozása a DAIDS szerint történik. Az immunogenitás elsődleges elemzése a szérum IgG- és IgM-titereinek változása a kiindulási értékről a vakcinázás utáni 56. napra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

2121

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. fázis

  • Egészséges önkéntesek 18-50 éves kor között, tanulmányi közösségekből
  • Egészséges önkéntesek állandó lakcímmel
  • Képes és hajlandó kitölteni és megadni a tájékozott írásos beleegyezést. Abban az esetben, ha a résztvevő nem tud írni vagy olvasni, el kell neki magyarázni az eljárásokat, és a tájékozott beleegyezésnek tanúja kell lennie egy írástudó harmadik félnek, aki nem vesz részt a vizsgálat lefolytatásában.
  • A résztvevőnek teljesítenie kell a megértés tájékozott beleegyezési tesztjét (TOU)
  • A résztvevőnek egészségesnek kell lennie a vizsgáló klinikai megítélésében a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a szűrés során végzett gondozási pontok (adott esetben) alapján.
  • Fogamzóképes és heteroszexuálisan aktív nő esetén a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlása az injekció beadása előtt 28 napig, a terhességi teszt negatív az oltás napján, és beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlás folytatásához az oltást követő 90 napig
  • Férfi résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha beleegyeznek, hogy bármilyen heteroszexuális közösülés során fogamzóképes nővel az oltás után 90 napig férfi óvszert használnak.

2. fázis

  • 6 év és 65 év közötti egészséges önkéntesek tanulmányi közösségekből. Stabilnak ítélt társbetegségben szenvedő egyének részt vehetnek
  • Állandó lakcímmel
  • Képes és hajlandó kitölteni és megadni az írásos, tájékozott hozzájárulást vagy hozzájárulást adott esetben. Abban az esetben, ha a résztvevő nem tud írni vagy olvasni, el kell neki magyarázni az eljárásokat, és a tájékozott beleegyezésnek tanúja kell lennie egy írástudó, a vizsgálat lefolytatásában nem érintett harmadik félnek.
  • A résztvevőnek át kell adnia a tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás megértés tesztjét (TOU)
  • A résztvevőnek egészségesnek kell lennie a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a szűréskor elvégzett gondozási pontok (adott esetben) vizsgálata alapján a vizsgáló klinikai megítélése szerint.
  • Fogamzóképes nő és heteroszexuálisan aktív, megfelelő fogamzásgátlás gyakorlása az injekció beadása előtt 28 napig, negatív terhességi teszt az oltás napján, és beleegyezés a megfelelő fogamzásgátlás folytatásához az oltást követő 180 napig
  • Férfi résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak bármilyen heteroszexuális érintkezéstől fogamzóképes nővel, vagy beleegyezniük kell a férfi óvszer használatába

Kizárási kritériumok:

1. fázis

  • Megerősített ebola vírusos betegségek anamnézisében (SUDV, EBOV vagy BUDV)
  • A női résztvevők nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
  • Részvétel intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálatban való részvételtől számított 90 napon belül
  • Előzetes oltás bármely Ebola vakcinával
  • Szoptatás vagy teherbe esés tervezése a vizsgálati vakcinázást követő 2 hónapon belül
  • Előzményében lázas (>100,4 ºF/38,0 ºC) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 48 órán belül
  • A fiziológiás helyettesítő dózisokat (~5 mg/nap prednizon ekvivalens) meghaladó szisztémás kortikoszteroidokat kapott a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül
  • Bármilyen élő vírus vakcinát kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy bármilyen nem élő vírus elleni vakcinát 14 napon belül
  • Van-e ismert allergiája/érzékenysége vagy ellenjavallata a vizsgálati oltóanyagokkal vagy azok segédanyagaival szemben?
  • Rosszindulatú daganat anamnézisében ≤5 év
  • Nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy a tervezett nagy műtét a vizsgálat során (a szűréstől a vizsgálat befejezéséig)
  • Bármely olyan körülmény jelenléte, amely megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • HIV pozitív
  • Hepatitis B pozitív

2. fázis

  • A megerősített SUDV története
  • A női résztvevők nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni
  • Részvétel egy intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 90 napon belül
  • Előzetes oltás bármely Ebola vakcinával
  • Szoptatás vagy teherbe esés tervezése a vizsgálati vakcinázást követő 2 hónapon belül
  • Előzményében lázas (>100,4 ºF/38,0 ºC) az oltást megelőző 48 órán belül
  • A fiziológiás helyettesítő dózisokat (~20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) meghaladó szisztémás kortikoszteroidokat kapott 14 napon keresztül a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül.
  • Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés 3 hónapon belül
  • Bármilyen élő vírus vakcinát kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy bármilyen nem élő vírus elleni vakcinát 14 napon belül
  • Van-e ismert allergiája/érzékenysége vagy ellenjavallata a vizsgálati oltóanyagokkal vagy azok segédanyagaival szemben?
  • Rosszindulatú daganat anamnézisében ≤5 év
  • Nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy a tervezett nagy műtét a vizsgálat során (a szűréstől a vizsgálat befejezéséig)
  • Bármely olyan körülmény jelenléte, amely megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vakcinajelölt 1
Egy cAd3 injekciót adnak be a vizsgálatban résztvevőknek a beiratkozáskor. A résztvevőket a vakcina átvétele után 30 percig megfigyelik, majd ezt követően különböző időpontokban, legfeljebb 72 hónapig.
Biológiai: CAd3
CAd3 vakcinajelölt, amely a vizsgálati termékek egyike
Kísérleti: Vakcinajelölt 2
Egyetlen chAdOx1 injekciót adnak be a vizsgálatban résztvevőknek a beiratkozáskor. A résztvevőket a vakcina átvétele után 30 percig megfigyelik, majd ezt követően különböző időpontokban, legfeljebb 72 hónapig.
Biológiai: ChAdox1
ChAdox1 vakcinajelölt, amely a vizsgálati termékek egyike
Kísérleti: Vakcinajelölt 3
Egy rVSV-SUDV injekciót adnak be a vizsgálatban résztvevőknek a beiratkozáskor. A résztvevőket a vakcina átvétele után 30 percig megfigyelik, majd ezt követően különböző időpontokban, legfeljebb 72 hónapig.
Biológiai: rVSV-SUDV
rVSV-SUDV vakcinajelölt, amely a vizsgálati termékek egyike
Placebo Comparator: Ellenőrzés
A beiratkozáskor egy placebó injekciót adnak be a vizsgálatban résztvevőknek. A résztvevőket a vakcina átvétele után 30 percig megfigyelik, majd ezt követően különböző időpontokban, legfeljebb 72 hónapig.
Egyéb: Ellenőrzés
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kért, nem kívánt káros és súlyos nemkívánatos események előfordulása (biztonság)
Időkeret: 72 hónap
A nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) értékelik a vizsgálati termékkel való kapcsolat meghatározása érdekében. Ezután a vizsgálati termékekhez esetlegesen, valószínűleg és határozottan kapcsolódó kategóriába sorolják őket
72 hónap
Az oltóanyag-specifikus antitest-koncentráció (immunogenitás) optikai sűrűségként mérve, amely koncentrációvá alakul át
Időkeret: 72 hónap
A vakcinaspecifikus antitest-koncentrációt speciális laboratóriumi eljárásokkal értékelik, amelyek során Nunc Maxisorp lapos fenekű lemezeket Ebola GP-vel vonnak be bevonópufferben. A vizsgálatban résztvevőktől származó hővel inaktivált szérumot vagy plazmát (akár hígítva, akár hígítatlanul), vagy SUDV lábadozó egyénektől származó kezelt plazmamintát (pozitív kontroll) vagy egér anti SUDV GP mAb-t (pozitív kontroll) adunk a lemezekre és inkubáljuk. A lemezeket mossuk, és HRP kecske anti-humán IgG antitestet és/vagy HRP kecske anti-humán IgM antitestet és/vagy HRP kecske anti-egér IgG Fc-t vagy HRP kecske anti-egér IgM Fc-t adunk hozzá. A lemezeket megmossuk, és tetrametilbenzidin (TMB) 1 komponensű mikrolyuk peroxidáz szubsztrátot adunk hozzá. A reakciót körülbelül 20 perc múlva sósavval leállítjuk. A lemez abszorbanciáját 450 nm-en és 630 nm-en kell leolvasni. Egy szabványos görbe/vonal rajzolódik ki, és az optikai sűrűséget koncentrációvá konvertálja
72 hónap
Az oltóanyag-specifikus antitest-semlegesítési képesség (immunogenitás) a semlegesítés arányában van kifejezve
Időkeret: 72 hónap

A Vero sejteket Eagles Minimum Essential Medium tápközegben inkubáljuk magzati szarvasmarha-szérummal és penicillin/sztreptomicinnel (R10), és 37 °C-on, 5% CO2-vel párásított inkubátorban tartjuk. A sejteket 96 lyukú fekete, lapos fenekű tenyésztőlemezre szélesztjük.

A vizsgálatban résztvevő pozitív (SUDV lábadozó egyedektől kapott és előkezelt) és negatív kontrollok hővel inaktivált szérummintáit hígítják és összekeverik egy körben fertőző, SUDV GP-t expresszáló rekombináns hólyagos szájgyulladás vírussal és szentjánosbogár-luciferázzal szobahőmérsékleten, megfelelő kontrollokkal. A vírus és a szérum minta keverékét hozzáadják a lemezes vero sejtekhez, és legfeljebb 24 órán át inkubálják. A vírust és a szérummintát eltávolítják, és a vero sejteket lizálják. Luciferáz aktiváló reagenst adunk hozzá, és a lumineszcenciát lumineszcenciás lemezolvasóval olvassuk le. A semlegesítés arányát megfelelő kontrollok (szérum nélküli rVSV) segítségével értékeljük.
72 hónap
A vakcina által kiváltott T-sejt-válaszok (immunogenitás) egymillió sejtenkénti foltképző egységként határozhatók meg.
Időkeret: 72 hónap

Ez a szabványos működési eljárások szerint történik. Az IFN-γ-val előre bevont ELISPOT lemezeket mossuk és szérummal blokkoljuk. A felolvasztott és pihentetett PBMC-t szélesztik, ingereket (peptidek az ebola GP-hez, megfelelő pozitív és negatív kontrollok) adnak hozzá, és 12-24 órán át inkubálják.

A lemezeket az inkubáció után kiürítjük és kimossuk. Hígított enzim-konjugátum kimutatású IFN-y antitestet adunk hozzá és inkubáljuk. A lemezeket megmossuk, hozzáadjuk a szubsztrátot, és körülbelül 20 percig hagyjuk fejlődni. A fejlődést a lemezek bőséges ionmentesített vízben történő öblítésével állítják le. A lemezeket sötétben hagyjuk levegőn megszáradni, és ELISPOT olvasóval 12 órán belül leolvassuk.

Az eredményeket az egymillió sejtre eső foltképző egységekben határozzuk meg
72 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunválasz tartóssága 72 hónapig kvantitatívan az antitestkoncentráció értékelésével és minőségileg az antitest-semlegesítési kapacitás felmérésével mérve. A görbék az immunválaszokat az idő függvényében ábrázolják
Időkeret: 72 hónap
Különböző időpontokban vérmintákat veszünk, és az immunogenitási vizsgálatokat megismételjük. Ezután görbék készülnek, amelyek azt mutatják, hogy az antitest hogyan titrál az idő függvényében
72 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Makerere University

Együttműködők

MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
Ministry of Health, Uganda
Epicentre
Makerere University Lung Institute
Makerere University Walter Reed Program
Uganda Virus Research Institute-International Aids Vaccine Initiative

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 8.

Első közzététel (Becsült)

2023. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TOKOMEZA PLUS

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan adatokat ésszerű kérésre megosztjuk. A kérelmet a próbakonzorciumban tárgyalják meg

IPD megosztási időkeret

5 év

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ellenőrzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ukraine

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel