Solidaarisuus/Tokomeza Ebola -oikeudenkäynti (TOKOMEZA)
Vaiheen I/II satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus Sudanin ebolavirusrokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi Ugandassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sudanin ebolavirus ja Zairen ebolavirus luokitellaan eri lajeihin, ja Zairen ebolavirustautia vastaan tehokkaista rokotteista ja monoklonaalisista vasta-aineista ei todennäköisesti ole mitään hyötyä SUVD:tä vastaan. Mutta SUVD:n epidemiologian uskotaan olevan samanlainen kuin Zairen ebolavirustaudin.
Sudanin ebolavirusta vastaan kehitetyn rokotteen (rokotteiden) turvallisuus ja immunogeenisyys on kiireellisesti testattava. Kun turvallisuus ja immunogeenisyys (mukaan lukien laajennettu immunogeenisyys) on todistettu, näitä rokotteita voidaan käyttää tulevia taudinpurkauksia varten osana vastetta.
TAVOITTEET Vaihe 1 Tavoitteet
- Määrittää rVSV-SUDV-ehdokas SUDV-rokotteen turvallisuuden terveiden vapaaehtoisten keskuudessa
- rVSV-SUDV-kandidaatti-SUDV-rokotteen immunogeenisuuden määrittäminen
Vaihe 2 Ensisijaiset tavoitteet
- ChAdox1-, CAd3- ja rVSV-SUDV-ehdokkaiden SUDV-rokotteiden turvallisuuden määrittäminen terveillä vapaaehtoisilla ja henkilöillä, joilla on vakaita muita sairauksia.
- Kolmen ehdokkaan SUDV-rokotteen immunogeenisuuden määrittämiseksi.
Toissijaiset tavoitteet
- SUDV-spesifisten indusoitujen immuunivasteiden kestävyyden määrittäminen ChAdox1-, CAd3- ja rVSV-SUDV-ehdokas-SUDV-rokotteilla rokotuksen jälkeen.
- Rokotteen aiheuttamiin immuunivasteisiin liittyvien tekijöiden määrittäminen.
- SUDV-rokoteehdokkaiden oletetun ristireaktiivisuuden ja suojan määrittämiseksi muita ebolaviruksia vastaan (esim. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) ja EBOV).
Tutkivat tavoitteet
- Määrittää SUDV-rokotteiden vaikutus isäntägeenin ilmentymiseen
- Määrittää T- ja B-soluspesifiset vasteet ja immuuniprofiilin vasteena rokotukselle
- SUDV-rokotteiden vaikutuksen määrittäminen isännän metabolomiin
- SUDV-rokotteiden vaikutuksen määrittäminen isännän immuunivasteisiin
PÄÄTEKOHDAT
Ensisijaiset päätepisteet
- Sellaisten tilattujen, ei-toivottujen haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä, jotka on määritetty mahdollisesti, todennäköisiksi ja ehdottomasti tutkimustuotteisiin liittyviksi.
- Sitoutumisvasta-ainetiitterit, neutralointiaktiivisuus ja soluvälitteiset immuunivasteet.
Toissijaiset päätepisteet
- SUDV-spesifisten indusoitujen immuunivasteiden kestävyys rokotuksen jälkeen.
- Rokotteen aiheuttamiin immuunivasteisiin liittyvät tekijät.
- SUDV-rokoteehdokkaiden oletetun ristireaktiivisuuden ja suojan määrittämiseksi muita ebolaviruksia vastaan (esim. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) ja EBOV).
KOKEEN OSALLISTUJAT Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 250 tervettä aikuista vapaaehtoista (18-50 vuotta) (150 interventiohaara ja 100 lumelääkeryhmä) vaiheen I rVSV-SUDV-rokotteeseen. DSMB tarkistaa 28. päivänä rokotuksen jälkeiset turvallisuustiedot kaikille vaiheen I osallistujille ja 56. päivänä rokotuksen jälkeiset IgG- ja IgM-vasta-aineiden sitoutumisen tiedot 50 satunnaisesti valitulle osallistujalle, jotka saavat rVSV SUDV:n ja 10 osallistujalle, jotka saavat lumelääkettä antaakseen suosituksen jatkosta. vaiheeseen II. Osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet rVSV-SUDV-ehdokasrokotteen vaiheeseen I, toimittavat tietoja tämän rokotteen vaiheeseen II. Vaiheen II tutkimukseen (ChAdox1-, CAd3- ja rVSV-SUDV-rokotteet) otetaan mukaan 2 121 6–65-vuotiasta vapaaehtoista (606 kustakin rokotehaarasta ja 303 lumelääkettä). Satunnaisesti valittu osajoukko, jossa on 120 osallistujaa per rokote ja 50 lumelääkettä, osallistuu laajennettuihin immunogeenisuustutkimuksiin (pitkän aikavälin immunogeenisuus- ja eksploatiivinen tutkimukset). 100 osallistujaa kustakin laajennettuun immunogeenisuuteen osallistuvasta interventiohaarasta valitaan satunnaisesti saamaan homologinen tehoste 12 kuukautta rokotuksen jälkeen.
TILASTOANALYYSI Ensisijainen analyysi vertaa pyydettyjen (7 päivän sisällä) ja ei-toivottujen haittatapahtumien esiintymistä (ilmennevät 56 päivän sisällä), joiden katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvän rokotteisiin, sekä haitallisia ja satunnaisia haittavaikutuksia, jotka ilmenevät 24 kuukauden sisällä rokotuksen jälkeen kunkin rokotteen ja lumelääkkeen välillä. AE-arvot esitetään yhteenvetona lukumäärillä, prosenttiosuuksilla ja tarkat 95 %:n CI:t, jos ne toimitetaan. SAE luokitellaan DAIDS:n mukaan. Immunogeenisyyden ensisijainen analyysi on muutos seerumin IgG- ja IgM-tiittereissä lähtötasosta 56 päivään rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruce Kirenga, PhD
- Puhelinnumero: +256782404431
- Sähköposti: brucekirenga@yahoo.co.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Winters Muttamba, MPH
- Puhelinnumero: +256772511261
- Sähköposti: muttamba@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe 1
- Terveet 18-50-vuotiaat vapaaehtoiset opiskeluyhteisöistä
- Terveet vapaaehtoiset, joilla on pysyvä kotiosoite
- Pystyy ja haluaa täydentää ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Jos osallistuja ei osaa lukea tai kirjoittaa, menettelyt on selitettävä hänelle ja tietoisen suostumuksen on saatava todistaa lukutaitoinen kolmas osapuoli, joka ei ole mukana tutkimuksen suorittamisessa.
- Osallistujan on läpäistävä tietoisen suostumuksen ymmärtäminen (TOU)
- Osallistujan on oltava terve tutkijan kliinisen arvion mukaan seulonnoissa tehtyjen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja hoitopistetestien (tarvittaessa) perusteella.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, käytä riittävää ehkäisyä 28 päivää ennen injektiota, negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä ja suostumus jatkamaan riittävää ehkäisyä 90 päivää rokotuksen jälkeen
- Miesosallistujat voivat osallistua tutkimukseen, jos he suostuvat käyttämään mieskondomia heteroseksuaalisessa yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa 90 päivään asti rokotuksen jälkeen
Vaihe 2
- Terveet 6-65-vuotiaat vapaaehtoiset opiskeluyhteisöistä. Henkilöt, joilla on vakaiksi arvioitu liitännäissairaus, saavat osallistua
- Vakituisella kotiosoitteella
- Pystyy ja haluaa täydentää ja antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen soveltuvin osin. Mikäli osallistuja ei osaa lukea tai kirjoittaa, menettelyt on selitettävä hänelle, ja tietoisen suostumuksen on saatava todistaa lukutaitoinen kolmas osapuoli, joka ei ole mukana tutkimuksen suorittamisessa.
- Osallistujan on läpäistävä tietoon perustuva suostumus tai suostumustesti (TOU)
- Osallistujan on oltava terve tutkijan kliinisen arvion mukaan seulonnassa suoritettujen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja hoitopistetestien (tarvittaessa) perusteella.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä ja heteroseksuaalisesti aktiivinen, käytä riittävää ehkäisyä 28 päivää ennen injektiota, negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä ja suostumus jatkamaan riittävää ehkäisyä 180 päivää rokotuksen jälkeen
- Miespuoliset osallistujat voivat osallistua tutkimukseen, jos he suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai jos he suostuvat käyttämään mieskondomia
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe 1
- Todetut ebolavirustaudit (SUDV, EBOV tai BUDV)
- Naispuolisten osallistujien haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä
- Osallistuminen interventiokliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta
- Aiempi rokotus millä tahansa Ebola-rokotteella
- Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen 2 kuukauden sisällä tutkimusrokotuksesta
- Onko sinulla ollut kuumetta (>100,4 ºF/38,0 ºC) 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Sai systeemisiä kortikosteroideja, jotka ylittivät fysiologiset korvausannokset (~5 mg/d prednisoniekvivalenttia) 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista
- saanut minkä tahansa elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä tai minkä tahansa ei-elävän virusrokotteen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Onko tutkimusrokotteille tai sen/niiden apuaineille tunnettu allergia/herkkyys tai vasta-aihe?
- Pahanlaatuisuushistoria ≤5 vuotta
- Suuri leikkaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana (seulonnasta tutkimuksen loppuun asti)
- Kaikki olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko keston ajan.
- HIV-positiivinen
- B-hepatiitti positiivinen
Vaihe 2
- Vahvistetun SUDV:n historia
- Naispuolisten osallistujien haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä
- Osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen 90 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta
- Aiempi rokotus millä tahansa Ebola-rokotteella
- Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen 2 kuukauden sisällä tutkimusrokotuksesta
- Onko sinulla ollut kuumetta (>100,4 ºF/38,0 ºC) 48 tunnin sisällä ennen rokotusta
- Sai systeemisiä kortikosteroideja, jotka ylittivät fysiologiset korvausannokset (~20 mg/d prednisonia tai vastaavaa) 14 päivän ajan kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 3 kuukauden sisällä
- saanut minkä tahansa elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä tai minkä tahansa ei-elävän virusrokotteen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Onko tutkimusrokotteille tai sen/niiden apuaineille tunnettu allergia/herkkyys tai vasta-aihe?
- Pahanlaatuisuushistoria ≤5 vuotta
- Suuri leikkaus neljän viikon aikana ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana (seulonnasta tutkimuksen loppuun asti)
- Kaikki olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko keston ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ehdokas rokote 1
Tutkimukseen osallistuneille annetaan yksi cAd3-injektio ilmoittautumisen yhteydessä.
Osallistujia seurataan 30 minuuttia rokotteen vastaanottamisen jälkeen ja sen jälkeen seuranta suoritetaan eri ajankohtina 72 kuukauden ajan.
|
CAd3-ehdokasrokote, joka on yksi tutkimustuotteista
|
|
Kokeellinen: Ehdokas rokote 2
Yksi chAdOx1-injektio annetaan tutkimuksen osallistujille ilmoittautumisen yhteydessä.
Osallistujia seurataan 30 minuuttia rokotteen vastaanottamisen jälkeen ja sen jälkeen seuranta suoritetaan eri ajankohtina 72 kuukauden ajan.
|
ChAdox1-ehdokasrokote, joka on yksi tutkimustuotteista
|
|
Kokeellinen: Ehdokas rokote 3
Yksi rVSV-SUDV-injektio annetaan tutkimuksen osallistujille ilmoittautumisen yhteydessä.
Osallistujia seurataan 30 minuuttia rokotteen vastaanottamisen jälkeen ja sen jälkeen seuranta suoritetaan eri ajankohtina 72 kuukauden ajan.
|
rVSV-SUDV-ehdokasrokote, joka on yksi tutkimustuotteista
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Tutkimukseen osallistuneille annetaan yksi plaseboinjektio ilmoittautumisen yhteydessä.
Osallistujia seurataan 30 minuuttia rokotteen vastaanottamisen jälkeen ja sen jälkeen seuranta suoritetaan eri ajankohtina 72 kuukauden ajan.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilattujen, ei-toivottujen haitallisten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (turvallisuus)
Aikaikkuna: 72 kuukautta
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) arvioidaan, jotta voidaan määrittää yhteys tutkimustuotteeseen.
Ne luokitellaan sitten mahdollisesti, todennäköisesti ja varmasti tutkimustuotteisiin liittyviksi
|
72 kuukautta
|
|
Rokotekohtainen vasta-ainepitoisuus (immunogeenisuus) mitattuna optisena tiheydenä, joka muunnetaan pitoisuudeksi
Aikaikkuna: 72 kuukautta
|
Rokotteen spesifinen vasta-ainepitoisuus arvioidaan erityisillä laboratoriomenetelmillä, joissa Nunc Maxisorp -tasapohjaiset levyt päällystetään Ebola GP:llä pinnoituspuskurissa.
Lämmöllä inaktivoitu seerumi tai plasma tutkimuksen osallistujista (joko laimennettuna ja/tai laimentamattomana) tai käsitelty plasmanäyte SUDV-toipuvista yksilöistä (positiivinen kontrolli) tai hiiren anti-SUDV GP -mAb (positiivinen kontrolli) lisätään levyille ja inkuboidaan.
Levyt pestään ja HRP vuohen anti-ihmisen IgG-vasta-aine ja/tai HRP vuohen anti-ihmisen IgM-vasta-aine ja/tai HRP vuohen anti-hiiri-IgG Fc tai HRP vuohen anti-hiiri IgM Fc lisätään.
Levyt pestään ja tetrametyylibentsidiinin (TMB) 1-komponenttinen mikrokuoppaperoksidaasisubstraatti lisätään.
Reaktio pysäytetään noin 20 minuutin kuluttua kloorivetyhapolla.
Levyn absorbanssi luetaan aallonpituudella 450 nm ja 630 nm.
Piirretään standardikäyrä/viiva, joka muuntaa optisen tiheyden pitoisuudeksi
|
72 kuukautta
|
|
Rokotteen spesifinen vasta-aineen neutralointikyky (immunogeenisuus) on esitetty neutralisoinnin osuutena
Aikaikkuna: 72 kuukautta
|
Vero-soluja inkuboidaan Eagles Minimum Essential -elatusaineessa naudan sikiön seerumin ja penisilliini/streptomysiinin (R10) kanssa ja niitä ylläpidetään 37 °C:ssa ja 5 % CO2:lla kostutetussa inkubaattorissa. Solut maljataan 96-kuoppaiselle mustalle tasapohjaiselle viljelylevylle. Tutkimukseen osallistuneiden, positiivisten (saatu SUDV-toipuvilta yksilöiltä ja esikäsitellyiltä) ja negatiivisten kontrollien lämmöllä inaktivoidut seeruminäytteet laimennetaan ja sekoitetaan yhden kierroksen infektoivan rekombinantin vesicular stomatitis -viruksen kanssa, joka ekspressoi SUDV GP:tä ja tulikärpäsen lusiferaasia huoneenlämmössä asianmukaisten kontrollien kanssa. Virus- ja seeruminäyteseos lisätään pinnoitettuihin vero-soluihin ja inkuboidaan enintään 24 tuntia. Virus- ja seeruminäyte poistetaan ja verosolut hajotetaan. Lusiferaasia aktivoiva reagenssi lisätään ja luminesenssi luetaan käyttämällä luminesenssilevylukijaa. Neutraloinnin osuus arvioidaan käyttämällä asianmukaisia kontrolleja (rVSV ilman seerumia). |
72 kuukautta
|
|
Rokotteen indusoimat T-soluvasteet (immunogeenisuus) määritettynä täpliä muodostavina yksiköinä miljoonaa solua kohti.
Aikaikkuna: 72 kuukautta
|
Tämä tehdään normaalin toimintatavan mukaisesti. IFN-y:lla esipäällystetyt ELISPOT-levyt pestään ja estetään seerumilla. Sulatettu ja lepotilassa oleva PBMC maljataan, ärsykkeitä (ebola GP:n peptidit, sopivat positiiviset ja negatiiviset kontrollit) lisätään ja inkuboidaan 12-24 tuntia. Levyt tyhjennetään ja pestään inkuboinnin jälkeen. Laimennettu entsyymi-konjugaatti-tunnistus IFN-y-vasta-aine lisätään ja inkuboidaan. Levyt pestään ja substraatti lisätään ja niiden annetaan kehittyä noin 20 minuuttia. Kehitys pysäytetään huuhtelemalla levyt runsaalla deionisoidulla vedellä. Levyjen annetaan kuivua ilmassa pimeässä ja ne luetaan ELISPOT-lukijalla 12 tunnin kuluessa. Tulokset määritetään täpliä muodostavina yksikköinä miljoonaa solua kohti |
72 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivasteen kesto mitattuna kvantitatiivisesti 72 kuukauteen asti arvioimalla vasta-ainepitoisuutta ja kvalitatiivisesti arvioimalla vasta-aineiden neutralointikykyä. Käyrät piirretään edustamaan immuunivasteita ajan suhteen
Aikaikkuna: 72 kuukautta
|
Verinäytteet kerätään eri ajankohtina ja immunogeenisuusmääritykset toistetaan.
Sitten piirretään käyrät, jotka edustavat sitä, kuinka vasta-ainetiitterit ajan suhteen
|
72 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOKOMEZA PLUS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .