Solidariedade/Tokomeza Ebola Trial (TOKOMEZA)
Um estudo randomizado controlado por placebo de fase I/II para avaliar a segurança e a imunogenicidade das vacinas do vírus Ebola do Sudão em Uganda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O Sudan ebolavirus e o Zaire ebolavirus são classificados como espécies diferentes, e vacinas e anticorpos monoclonais que são eficazes contra a doença do Zaire ebolavirus provavelmente não serão úteis contra a SUVD. Mas, acredita-se que a epidemiologia da SUVD seja semelhante à da doença do vírus ebola do Zaire.
Há uma necessidade urgente de testar a segurança e a imunogenicidade da(s) vacina(s) candidata(s) desenvolvida(s) contra o Sudan ebolavirus. Uma vez que a segurança e a imunogenicidade (incluindo a imunogenicidade estendida) tenham sido comprovadas, essas vacinas podem ser implantadas para futuros surtos como parte da resposta.
OBJETIVOS Objetivos da Fase 1
- Para determinar a segurança da vacina candidata SUDV rVSV-SUDV entre voluntários saudáveis
- Para determinar a imunogenicidade da vacina SUDV candidata rVSV-SUDV
Objetivos primários da Fase 2
- Determinar a segurança das vacinas SUDV candidatas a ChAdox1, CAd3 e rVSV-SUDV entre voluntários saudáveis e pessoas com comorbidades estáveis.
- Determinar a imunogenicidade das três vacinas SUDV candidatas.
Objetivos secundários
- Determinar a durabilidade das respostas imunes induzidas específicas de SUDV após vacinação com vacina(s) candidata(s) de SUDV ChAdox1, CAd3 e rVSV-SUDV.
- Determinar os fatores associados às respostas imunes induzidas por vacinas.
- Para determinar a suposta reatividade cruzada e proteção exercida pelos candidatos à vacina SUDV contra outros vírus ebola (p. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) e EBOV).
Objetivos exploratórios
- Para determinar o efeito das vacinas SUDV na expressão gênica do hospedeiro
- Determinar as respostas específicas das células T e B e o perfil imunológico em resposta à vacinação
- Para determinar o efeito das vacinas SUDV no metaboloma do hospedeiro
- Para determinar o efeito das vacinas SUDV nas respostas imunes do hospedeiro
PONTOS TERMINAIS
Pontos finais primários
- Número de eventos adversos e adversos graves solicitados, não solicitados que são determinados como possível, provável e definitivamente relacionados aos produtos sob investigação.
- Títulos de anticorpos de ligação, atividade de neutralização e respostas imunes mediadas por células.
Pontos finais secundários
- Durabilidade das respostas imunes induzidas específicas de SUDV após a vacinação.
- Fatores associados a respostas imunes induzidas por vacinas.
- Para determinar a suposta reatividade cruzada e proteção exercida pelos candidatos à vacina SUDV contra outros vírus ebola (p. Bundibugyo ebolavirus (BUDV) e EBOV).
PARTICIPANTES DO ESTUDO Este ensaio incluirá um total de 250 voluntários adultos saudáveis (18-50 anos) (150 braços de intervenção e 100 braços de placebo) para a fase I da vacina rVSV-SUDV. O DSMB revisará os dados de segurança pós-vacinação do dia 28 para todos os participantes da fase I e os dados de anticorpo de ligação IgG e IgM do dia 56 pós-vacinação para 50 participantes selecionados aleatoriamente que recebem o rVSV SUDV e 10 participantes que recebem o placebo para fazer uma recomendação sobre o procedimento para a fase II. Os participantes inscritos na fase I da vacina candidata rVSV-SUDV contribuirão com dados para a fase II desta vacina. Para o ensaio de Fase II (vacinas ChAdox1, CAd3 e rVSV-SUDV), serão incluídos 2.121 voluntários com idades entre 6 e 65 anos (606 para cada um dos braços da vacina e 303 para o placebo). Um subconjunto selecionado aleatoriamente de 120 participantes por vacina e 50 receptores de placebo participará de estudos de imunogenicidade estendidos (estudos exploratórios e de imunogenicidade de longo prazo). 100 participantes de cada braço de intervenção que participam da imunogenicidade estendida serão selecionados aleatoriamente para receber um reforço homólogo 12 meses após a vacinação.
ANÁLISE ESTATÍSTICA A análise primária é a comparação da ocorrência de eventos adversos solicitados (até 7 dias) e não solicitados (ocorrendo até 56 dias) considerados possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados a vacinas, bem como eventos adversos e SAEs ocorridos até 24 meses após a vacinação entre cada vacina candidata e placebo. Os EAs serão resumidos com contagens, porcentagens e, quando fornecidos, ICs exatos de 95% serão fornecidos. Os SAEs serão classificados de acordo com a DAIDS. A análise primária para a imunogenicidade é a alteração nos títulos séricos de IgG e IgM desde a linha de base até 56 dias após a vacinação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bruce Kirenga, PhD
- Número de telefone: +256782404431
- E-mail: brucekirenga@yahoo.co.uk
Estude backup de contato
- Nome: Winters Muttamba, MPH
- Número de telefone: +256772511261
- E-mail: muttamba@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Fase 1
- Voluntários saudáveis de 18 a 50 anos de comunidades de estudo
- Voluntários saudáveis com endereço residencial permanente
- Capaz e disposto a preencher e fornecer consentimento informado por escrito. Caso o participante não saiba ler ou escrever, os procedimentos devem ser explicados a ele e o consentimento informado deve ser testemunhado por um terceiro alfabetizado não envolvido com a condução do estudo
- O participante deve passar no teste de consentimento informado de compreensão (TOU)
- O participante deve ser saudável no julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes de ponto de atendimento (quando aplicável) realizados na triagem
- Se mulher com potencial para engravidar e heterossexualmente ativa, prática de contracepção adequada por 28 dias antes da injeção, teste de gravidez negativo no dia da vacinação e concordância em continuar a contracepção adequada até 90 dias após a vacinação
- Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar do estudo se concordarem em usar um preservativo masculino durante qualquer relação heterossexual com uma mulher em idade fértil até 90 dias após a vacinação
Fase 2
- Voluntários saudáveis com idades entre 6 e 65 anos das comunidades de estudo. Indivíduos com comorbidades avaliadas como estáveis poderão participar
- Com um endereço residencial permanente
- Capaz e disposto a preencher e fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento, conforme aplicável. Caso o participante não saiba ler ou escrever, os procedimentos devem ser explicados a ele, e o consentimento informado deve ser testemunhado por um terceiro alfabetizado não envolvido com a condução do estudo.
- O participante deve passar no teste de consentimento informado ou consentimento de compreensão (TOU)
- O participante deve ser saudável de acordo com o julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes no local de atendimento (quando aplicável) realizados na triagem
- Se mulher com potencial para engravidar e heterossexualmente ativa, prática de contracepção adequada por 28 dias antes da injeção, teste de gravidez negativo no dia da vacinação e concordância em continuar a contracepção adequada até 180 dias após a vacinação
- Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar do estudo se concordarem em se abster de qualquer relação heterossexual com uma mulher com potencial para engravidar ou se concordarem em usar um preservativo masculino
Critério de exclusão:
Fase 1
- Histórico de doenças confirmadas pelo vírus ebola (SUDV, EBOV ou BUDV)
- Relutância das participantes do sexo feminino em usar métodos contraceptivos eficazes
- Participação em um ensaio clínico intervencionista dentro de 90 dias após a participação neste ensaio
- Vacinação prévia com qualquer vacina contra o Ebola
- Amamentar ou planejar engravidar dentro de 2 meses após a vacinação do estudo
- Tem história de febre (>100.4ºF/38.0ºC) dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo
- Recebeu corticosteroides sistêmicos excedendo as doses de reposição fisiológicas (~ 5 mg/dia equivalente a prednisona) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Recebeu qualquer vacina de vírus vivo dentro de 30 dias ou qualquer vacina de vírus não vivo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Tem alergia/sensibilidade conhecida ou contra-indicação a vacinas experimentais ou seus excipientes?
- História de malignidade ≤ 5 anos
- Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem ou cirurgia de grande porte planejada ao longo do estudo (desde a triagem até a conclusão do estudo)
- Presença de qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito durante toda a duração do teste.
- HIV positivo
- Hepatite B positivo
Fase 2
- Histórico de SUDV confirmado
- Relutância das participantes do sexo feminino em usar métodos contraceptivos eficazes
- Participação em um ensaio clínico intervencionista dentro de 90 dias a partir do início deste ensaio
- Vacinação prévia com qualquer vacina contra o Ebola
- Amamentar ou planejar engravidar dentro de 2 meses após a vacinação do estudo
- Tem história de febre (>100.4ºF/38.0ºC) dentro de 48 horas antes da vacinação
- Recebeu corticosteroides sistêmicos excedendo as doses fisiológicas de reposição (~20 mg/dia de prednisona ou equivalente) por 14 dias dentro de um mês antes da entrada no estudo.
- Medicação imunossupressora dentro de 3 meses
- Recebeu qualquer vacina de vírus vivo dentro de 30 dias ou qualquer vacina de vírus não vivo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo
- Tem alergia/sensibilidade conhecida ou contra-indicação a vacinas experimentais ou seus excipientes?
- História de malignidade ≤ 5 anos
- Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem ou cirurgia de grande porte planejada ao longo do estudo (desde a triagem até a conclusão do estudo)
- Presença de qualquer condição que possa interferir na participação do sujeito durante toda a duração do teste
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina candidata 1
Uma injeção de cAd3 será administrada aos participantes do estudo no momento da inscrição.
Os participantes serão monitorados por 30 minutos após o recebimento da vacina e, posteriormente, o acompanhamento será feito em diferentes momentos até 72 meses.
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Vacina candidata CAd3, que é um dos produtos experimentais
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Experimental: Vacina candidata 2
Uma injeção de chAdOx1 será administrada aos participantes do estudo no momento da inscrição.
Os participantes serão monitorados por 30 minutos após o recebimento da vacina e, posteriormente, o acompanhamento será feito em diferentes momentos até 72 meses.
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A vacina candidata ChAdox1, que é um dos produtos experimentais
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Experimental: Vacina candidata 3
Uma injeção de rVSV-SUDV será administrada aos participantes do estudo no momento da inscrição.
Os participantes serão monitorados por 30 minutos após o recebimento da vacina e, posteriormente, o acompanhamento será feito em diferentes momentos até 72 meses.
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Vacina candidata rVSV-SUDV, que é um dos produtos experimentais
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Comparador de Placebo: Ao controle
Uma injeção de placebo será administrada aos participantes do estudo no momento da inscrição.
Os participantes serão monitorados por 30 minutos após o recebimento da vacina e, posteriormente, o acompanhamento será feito em diferentes momentos até 72 meses.
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves e adversos solicitados e não solicitados (segurança)
Prazo: 72 meses
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Os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE) serão avaliados para determinar o vínculo com o produto experimental.
Eles serão então classificados como possivelmente, provavelmente e definitivamente relacionados aos produtos sob investigação.
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72 meses
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Concentração de anticorpos específicos da vacina (imunogenicidade) medida como densidade óptica que será convertida em concentração
Prazo: 72 meses
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A concentração de anticorpos específicos da vacina será avaliada através de procedimentos laboratoriais específicos que utilizam placas de fundo plano Nunc Maxisorp que serão revestidas com Ebola GP em um tampão de revestimento.
Soro ou plasma inativado por calor dos participantes do estudo (diluídos e/ou não diluídos) ou amostra de plasma tratado de indivíduos convalescentes SUDV (controle positivo) ou mAb anti SUDV GP de camundongo (controle positivo) serão adicionados às placas e incubados.
As placas serão lavadas e serão adicionados anticorpo HRP de cabra anti-IgG humana e ou HRP anticorpo de cabra anti-IgM humana e ou HRP de cabra anti-camundongo IgG Fc ou HRP de cabra anti-camundongo IgM Fc.
As placas serão lavadas e adicionado o substrato tetrametilbenzidina (TMB) 1 componente peroxidase de micropoço.
A reação será interrompida após cerca de 20 minutos com ácido clorídrico.
A absorbância da placa será lida em 450 nm e 630 nm.
Uma curva/linha padrão será desenhada e converterá a densidade óptica em concentração
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72 meses
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Capacidade de neutralização do anticorpo específico da vacina (imunogenicidade) representada como proporção de neutralização
Prazo: 72 meses
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As células Vero serão incubadas em Meio Essencial Mínimo de Eagles com soro fetal bovino e penicilina/estreptomicina (R10) e mantidas a 37°C e incubadora umidificada com 5% de CO2. As células serão semeadas em uma placa de cultura preta de fundo plano de 96 poços. Amostras de soro inativadas pelo calor participantes do estudo, positivas (obtidas de indivíduos convalescentes SUDV e pré-tratadas) e controles negativos serão diluídas e misturadas com vírus recombinante de estomatite vesicular infectante única expressando SUDV GP e luciferase de vaga-lume à temperatura ambiente com controles apropriados. A mistura de amostra de vírus e soro será adicionada às células vero plaqueadas e incubadas por até 24 horas. O vírus e a amostra de soro serão removidos e as células vero lisadas. O reagente ativador da luciferase será adicionado e a luminescência será lida usando um leitor de placas de luminescência. A proporção de neutralização será avaliada por meio de controles apropriados (rVSV sem soro). |
72 meses
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Respostas de células T induzidas por vacina (imunogenicidade) determinadas como unidades formadoras de manchas por um milhão de células.
Prazo: 72 meses
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Isso será feito de acordo com os procedimentos operacionais padrão. Placas ELISPOT pré-revestidas com IFN-γ serão lavadas e bloqueadas com soro. As PBMC descongeladas e em repouso serão plaqueadas, estímulos (peptídeos para ebola GP, controles positivos e negativos apropriados) adicionados e incubados por 12 a 24 horas. As placas serão esvaziadas e lavadas após a incubação. O anticorpo IFN-γ de detecção de conjugado enzimático diluído será adicionado e incubado. As placas serão lavadas e o substrato adicionado e deixado desenvolver por cerca de 20 minutos. A revelação será interrompida lavando as placas em grandes quantidades de água desionizada. As placas serão deixadas secar ao ar no escuro e lidas usando um leitor ELISPOT dentro de 12 horas. Os resultados serão determinados como unidades formadoras de manchas por um milhão de células |
72 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Durabilidade da resposta imune medida até 72 meses quantitativamente pela avaliação da concentração de anticorpos e qualitativamente pela avaliação da capacidade de neutralização dos anticorpos. As curvas serão desenhadas para representar as respostas imunes contra o tempo
Prazo: 72 meses
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Amostras de sangue serão coletadas em diferentes momentos e os ensaios de imunogenicidade repetidos.
As curvas serão então desenhadas para representar como os títulos de anticorpos contra o tempo
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOKOMEZA PLUS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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