連帯/トコメザエボラ出血熱裁判 (TOKOMEZA)
ウガンダにおけるスーダンエボラウイルスワクチンの安全性と免疫原性を評価するための第I/II相ランダム化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
スーダン エボラウイルスとザイールエボラウイルスは異なる種として分類されており、ザイールエボラウイルス病に対して有効なワクチンやモノクローナル抗体は SUVD に対しては役に立たないと考えられます。 しかし、 SUVD の疫学はザイールエボラウイルス病の疫学と類似していると考えられています。
スーダンエボラウイルスに対して開発された候補ワクチンの安全性と免疫原性をテストすることが緊急に必要です。 安全性と免疫原性（拡張免疫原性を含む）が証明されれば、これらのワクチンは対応の一環として将来の流行に備えて導入される可能性がある。
目標 フェーズ 1 の目標
- 健康なボランティアにおけるrVSV-SUDV候補SUDVワクチンの安全性を判断するため
- rVSV-SUDV 候補 SUDV ワクチンの免疫原性を判定するため
フェーズ 2 の主な目的
- 健康なボランティアおよび安定した併存疾患を持つ人々におけるChAdox1、CAd3、およびrVSV-SUDV候補SUDVワクチンの安全性を確認すること。
- 3 つの候補 SUDV ワクチンの免疫原性を決定するため。
二次的な目的
- ChAdox1、CAd3、およびrVSV-SUDV候補SUDVワクチンによるワクチン接種後のSUDV特異的誘導免疫応答の持続性を判定する。
- ワクチン誘発性の免疫応答に関連する要因を決定する。
- SUDV ワクチン候補が他のエボラウイルス (例: ブンディブギョ エボラウイルス (BUDV) および EBOV)。
探索的な目標
- 宿主遺伝子発現に対する SUDV ワクチンの影響を確認するには
- ワクチン接種に応じた T 細胞および B 細胞の特異的反応と免疫プロファイリングを決定するため
- 宿主メタボロームに対する SUDV ワクチンの効果を判定するため
- 宿主の免疫応答に対する SUDV ワクチンの効果を判定するため
エンドポイント
主要エンドポイント
- 治験製品に関連する可能性がある、おそらく、そして間違いなく関連すると判断される、要請された、要請されていない有害事象および重篤な有害事象の数。
- 結合抗体力価、中和活性、および細胞性免疫応答。
二次エンドポイント
- ワクチン接種後のSUDV特異的誘導免疫応答の持続性。
- ワクチン誘発性の免疫反応に関連する要因。
- SUDV ワクチン候補が他のエボラウイルス (例: ブンディブギョ エボラウイルス (BUDV) および EBOV)。
治験参加者 この治験には、合計 250 人の健康な成人ボランティア（18 ～ 50 歳）（介入群 150 名、プラセボ群 100 名）が第 I 相 rVSV-SUDV ワクチンに登録されます。 DSMBは、第I相参加者全員のワクチン接種後28日目の安全性データと、無作為に選ばれたrVSV SUDVを受ける50人の参加者とプラセボを受ける10人の参加者に対するワクチン接種後56日目の結合抗体IgGおよびIgMデータを検討し、処置に関する推奨を行う。フェーズⅡへ。 rVSV-SUDV 候補ワクチンの第 1 相に登録された参加者は、このワクチンの第 2 相にデータを提供します。 第 II 相試験 (ChAdox1、CAd3、および rVSV-SUDV ワクチン) には、6 ～ 65 歳のボランティア 2,121 人が参加します (各ワクチン群に 606 人、プラセボに 303 人)。 無作為に選択されたワクチンあたり 120 人の参加者と 50 人のプラセボレシピエントからなるサブセットが、拡張免疫原性研究 (長期免疫原性および探索的研究) に参加します。 拡張免疫原性に参加する各介入群から 100 名の参加者がランダムに選択され、ワクチン接種の 12 か月後に相同追加免疫を受けることになります。
統計分析 主な分析は、ワクチン接種後 24 か月以内に発生した有害事象および重篤な有害事象だけでなく、ワクチンに関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると考えられる、要請された有害事象（7 日以内）と非要請的な有害事象（56 日以内に発生）の発生の比較です。各候補ワクチンとプラセボの間の。 AE は数、パーセンテージで要約され、提供される場合は正確な 95% CI が提供されます。 SAE は DAIDS に従って等級付けされます。 免疫原性の主な分析は、ベースラインからワクチン接種後 56 日までの血清 IgG および IgM 力価の変化です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bruce Kirenga, PhD
- 電話番号：+256782404431
- メール：brucekirenga@yahoo.co.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Winters Muttamba, MPH
- 電話番号：+256772511261
- メール：muttamba@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
フェーズ 1
- 研究コミュニティからの18～50歳の健康なボランティア
- 永続的な自宅住所を持つ健康なボランティア
- 書面によるインフォームドコンセントを完了し提供する能力と意欲がある。 参加者が読み書きできない場合は、手順を説明し、研究の実施に関与していない読み書きできる第三者がインフォームドコンセントを立ち会わなければなりません。
- 参加者はインフォームド・コンセント理解テスト (TOU) に合格する必要があります。
- 参加者は、スクリーニング時に実施される病歴、身体検査、バイタルサインおよびポイントオブケア検査（該当する場合）に基づいた治験責任医師の臨床判断において健康でなければなりません。
- 妊娠の可能性があり、異性愛に積極的な女性の場合、注射前28日間適切な避妊を実施し、ワクチン接種当日の妊娠検査が陰性であり、ワクチン接種後90日まで適切な避妊を継続することに同意すること。
- 男性参加者は、ワクチン接種後90日まで、妊娠の可能性のある女性との異性性交中に男性用コンドームを使用することに同意すれば、研究に参加する資格がある。
フェーズ2
- 研究コミュニティからの6歳から65歳までの健康なボランティア。 安定していると評価された併存疾患のある人は参加が許可されます
- 永続的な自宅住所がある場合
- 該当する場合、書面によるインフォームドコンセントまたは同意を完了し、提供する能力および意欲があること。 参加者が読み書きできない場合は、手順を説明し、研究の実施に関与していない読み書きができる第三者がインフォームドコンセントを立ち会わなければなりません。
- 参加者はインフォームド・コンセントまたは理解の同意テスト (TOU) に合格する必要があります。
- 参加者は、スクリーニング時に実施される病歴、身体検査、バイタルサインおよびポイントオブケア検査（該当する場合）に基づく治験責任医師の臨床判断に従って健康でなければなりません。
- 妊娠の可能性があり、異性愛に積極的な女性の場合、注射前28日間適切な避妊を実施し、ワクチン接種当日の妊娠検査が陰性であり、ワクチン接種後180日まで適切な避妊を継続することに同意すること。
- 男性参加者は、妊娠の可能性のある女性との異性性交を控えることに同意するか、男性用コンドームの使用に同意する必要がある場合、研究に参加する資格があります。
除外基準:
フェーズ 1
- 確認されたエボラウイルス感染症（SUDV、EBOV、またはBUDV）の病歴
- 女性参加者は効果的な避妊法を使用したがらない
- この治験への参加から90日以内に介入臨床試験に参加している
- エボラ出血熱ワクチンの事前接種
- 授乳中または治験ワクチン接種後2か月以内に妊娠を計画している
- 発熱歴がある（>100.4°F/38.0°C） 研究に登録する前の48時間以内
- -研究参加前の14日以内に生理的補充用量（〜5 mg/日のプレドニゾン相当量）を超えるコルチコステロイドの全身投与を受けた
- -治験参加前30日以内に生ウイルスワクチン、または14日以内に非生ウイルスワクチンを受けている
- 研究中のワクチンまたはその賦形剤に対するアレルギー/過敏症または禁忌が知られていますか?
- 悪性腫瘍の病歴が5年以内
- -スクリーニング前の4週間以内に大手術、または研究期間中（スクリーニングから研究完了まで）に計画されている大手術
- 治験の全期間を通じて被験者の参加を妨げる可能性のある状態の存在。
- HIV陽性
- B型肝炎陽性
フェーズ2
- 確認されたSUDVの履歴
- 女性参加者は効果的な避妊法を使用したがらない
- 治験開始から90日以内に介入臨床試験に参加していること
- エボラ出血熱ワクチンの事前接種
- 授乳中または治験ワクチン接種後2か月以内に妊娠を計画している
- 発熱歴がある（>100.4°F/38.0°C） ワクチン接種前48時間以内
- -治験参加前の1か月以内に14日間、生理的補充用量（約20mg/日のプレドニゾンまたは同等）を超えるコルチコステロイドの全身投与を受けた。
- 3か月以内の免疫抑制剤投与
- -治験参加前30日以内に生ウイルスワクチン、または14日以内に非生ウイルスワクチンを受けている
- 研究中のワクチンまたはその賦形剤に対するアレルギー/過敏症または禁忌が知られていますか?
- 悪性腫瘍の病歴が5年以内
- -スクリーニング前の4週間以内に大手術、または研究期間中（スクリーニングから研究完了まで）に計画されている大手術
- 治験全期間を通じて被験者の参加を妨げる可能性のある状態の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ワクチン候補1
CAd3 の 1 回の注射が登録時に研究参加者に投与されます。
参加者はワクチン接種後30分間モニタリングされ、その後は最大72カ月までさまざまな時点で追跡調査が行われる。
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治験薬の一つであるCAd3候補ワクチン
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実験的：ワクチン候補2
ChAdOx1 の 1 回の注射が登録時に研究参加者に投与されます。
参加者はワクチン接種後30分間モニタリングされ、その後は最大72カ月までさまざまな時点で追跡調査が行われる。
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治験製品の一つであるChAdox1候補ワクチン
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実験的：ワクチン候補3
RVSV-SUDV は登録時に研究参加者に 1 回注射されます。
参加者はワクチン接種後30分間モニタリングされ、その後は最大72カ月までさまざまな時点で追跡調査が行われる。
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治験製品の一つであるrVSV-SUDV候補ワクチン
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プラセボコンパレーター：コントロール
プラセボの注射は、登録時に研究参加者に 1 回投与されます。
参加者はワクチン接種後30分間モニタリングされ、その後は最大72カ月までさまざまな時点で追跡調査が行われる。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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要請された有害事象、要請されていない有害事象、および重篤な有害事象の発生率（安全性）
時間枠：72ヶ月
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有害事象 (AE) と重篤な有害事象 (SAE) を評価して、治験製品との関連性を判断します。
その後、それらは治験製品に関連する可能性がある、おそらく、そして間違いなく関連するものとして分類されます。
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72ヶ月
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ワクチン特異的抗体濃度 (免疫原性) を光学密度として測定し、濃度に換算します。
時間枠：72ヶ月
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ワクチン特異的抗体濃度は、コーティングバッファー中のエボラ GP でコーティングされる Nunc Maxisorp 平底プレートを利用する特定の実験室手順を通じて評価されます。
研究参加者からの熱不活化血清または血漿（希釈および／または未希釈）、またはSUDV回復期個体からの処理血漿サンプル（陽性対照）またはマウス抗SUDV GP mAb（陽性対照）をプレートに添加し、インキュベートします。
プレートを洗浄し、ＨＲＰヤギ抗ヒトＩｇＧ抗体および／またはＨＲＰヤギ抗ヒトＩｇＭ抗体および／またはＨＲＰヤギ抗マウスＩｇＧ ＦｃまたはＨＲＰヤギ抗マウスＩｇＭ Ｆｃを添加する。
プレートを洗浄し、テトラメチルベンジジン (TMB) 1 成分のマイクロウェル ペルオキシダーゼ基質を添加します。
反応は塩酸で約 20 分後に停止します。
プレートの吸光度は 450 nm および 630 nm で読み取られます。
標準曲線/線が描かれ、光学濃度が濃度に変換されます。
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72ヶ月
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ワクチン特異的抗体の中和能力（免疫原性）を中和の割合として表す
時間枠：72ヶ月
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Vero 細胞は、ウシ胎児血清およびペニシリン/ストレプトマイシン (R10) を含む Eagles Minimum Essential Medium でインキュベートされ、37°C、5% CO2 加湿インキュベーターで維持されます。 細胞は、96 ウェル黒色平底培養プレート上にプレーティングされます。 研究参加者、陽性対照（SUDV回復期個体から得られ、前処理済み）および陰性対照の熱不活化血清サンプルを希釈し、SUDV GPおよびホタルルシフェラーゼを発現する1回感染組換え水疱性口内炎ウイルスと室温で適切な対照と混合する。 ウイルスと血清サンプルの混合物を播種したベロ細胞に添加し、最大 24 時間インキュベートします。 ウイルスと血清サンプルが除去され、ベロ細胞が溶解されます。 ルシフェラーゼ活性化試薬を添加し、発光プレートリーダーを使用して発光を読み取ります。 中和の割合は、適切なコントロール (血清を含まない rVSV) を使用して評価されます。 |
72ヶ月
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ワクチン誘発性 T 細胞応答 (免疫原性) は、100 万細胞あたりのスポット形成単位として測定されます。
時間枠：72ヶ月
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これは標準の操作手順に従って行われます。 IFN-γ でプレコートされた ELISPOT プレートは洗浄され、血清を使用してブロックされます。 解凍して休ませたPBMCをプレーティングし、刺激（エボラGPに対するペプチド、適切な陽性および陰性対照）を加え、12〜24時間インキュベートします。 インキュベーション後、プレートを空にして洗浄します。 希釈した酵素結合体検出 IFN-γ 抗体を添加し、インキュベートします。 プレートを洗浄し、基質を添加し、約 20 分間現像します。 現像はプレートを大量の脱イオン水ですすぐことによって停止されます。 プレートを暗所で自然乾燥させ、12時間以内にELISPOTリーダーを使用して読み取ります。 結果は、細胞 100 万個あたりのスポット形成単位として決定されます。 |
72ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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免疫応答の持続性は、抗体濃度を評価することによって定量的に、また抗体中和能力を評価することによって定性的には最大 72 か月測定されました。時間に対する免疫反応を表す曲線が描かれます。
時間枠：72ヶ月
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血液サンプルはさまざまな時点で収集され、免疫原性アッセイが繰り返されます。
次に、時間に対する抗体力価を表す曲線が描かれます。
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72ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TOKOMEZA PLUS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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