Bioekvivalenční studie dvou formulací klopidogrelu potahovaných tablet 75 mg u zdravých mužských subjektů za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví evropští muži ve věku od 18 do 45 let
2. podepsaný informovaný souhlas
3. Subjekty bez klinicky významné lékařské anamnézy a bez klinicky významných abnormalit při obecném fyzikálním vyšetření, laboratorních hodnoceních a zobrazovacích studiích
4. Index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m²
5. Výsledky rentgenového nebo fluorografického vyšetření orgánů hrudníku v normálním rozmezí (mohou být poskytnuty výsledky vyšetření provedeného do 12 měsíců před zahájením studie)
6. souhlas s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom + spermicid) nebo úplnou sexuální abstinenci, stejně jako souhlas s neúčastí na dárcovství spermatu během celé studie a 14 dní po užití léku ve druhém období.
7. Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studie, podepsat písemný informovaný souhlas a také přijmout všechna omezení uložená v průběhu studie a souhlasit s návratem k požadovaným šetřením.

Kritéria vyloučení:

1. zatížená alergická anamnéza, přecitlivělost na lopidogrel nebo pomocné látky, které jsou součástí některého z hodnocených léků, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
3. jiná onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování obou léčiv nebo zvýšit riziko negativních důsledků pro dobrovolníka;
4. přítomnost duševních poruch, včetně anamnézy;
5. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu, s výjimkou apendektomie;
6. akutní infekční onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
7. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie;
8. klinicky významné abnormality na EKG, hladina systolického krevního tlaku (SBP) měřená v sedě v době screeningu ≤ 100 mm Hg nebo ≥ 139 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 70 mm Hg nebo ≥ 89 mm Hg;
9. srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min nebo více než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence nižší než 12 nebo více než 18 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nižší než 36,0 °C nebo vyšší než 37,0 °C při čas promítání;
10. užívání jakýchkoli léků včetně bylin a potravinářských přídatných látek, vitamínů, které mohou mít významný vliv na farmakokinetiku klopidogrelu nebo údaje o jejichž účinku na farmakokinetiku lisinoprilu nejsou známy, stejně jako zpochybňují charakterizaci dobrovolníka jako zdravého, méně než 14 dní před užitím léku v prvním období;
11. zvýšené riziko krvácení (např. časté krvácení z nosu, nedávné trauma, operace nebo jiný patologický stav);
12. anamnéza aktivního patologického krvácení (např. peptický vřed, intrakraniální krvácení);
13. užívání známých inhibitorů nebo induktorů mikrozomálních jaterních enzymů, zejména těch, které ovlivňují izoenzym CYP2C19 (barbituráty, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimeprametidin, méně antivirokarbamkarbamazin, než karbamazin 2 měsíce před užitím léku v prvním období;
14. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce (60 dní) před užitím léku v prvním období;
15. konzumace nápojů a výrobků obsahujících kofein a xantin (čaj, káva, čokoláda, cola aj.), výrobků obsahujících mák, méně než 48 hodin před užitím drogy v první menstruaci;
16. konzumace alkoholu a potravin a nápojů obsahujících alkohol méně než 48 hodin před užitím léku v prvním období;
17. užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně džusů, ovocných nápojů atd.) méně než 7 dní před užitím léku v prvním období;
18. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
19. dodržování jakékoli diety s nízkým obsahem sodíku po dobu 2 týdnů před užitím léku v prvním období nebo dodržování speciální diety (vegetariánská, veganská, s omezeným příjmem soli) nebo životního stylu (noční práce, extrémní fyzická aktivita);
20. neschopnost zdržet se intenzivní fyzické aktivity a kontaktních sportů méně než 24 hodin před užitím léku v prvním období;
21. kouření více než 10 cigaret denně méně než 24 hodin před užitím drogy v prvním období;
22. účast na jiných klinických studiích léků méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
23. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
24. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu při screeningu;
25. pozitivní analýza moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana);
26. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty;
27. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
28. psychické, fyzické a jiné důvody, které subjektu neumožňují adekvátně posoudit své chování a správně plnit podmínky protokolu o studiu;
29. tetování a piercing do 30 dnů před prvním podáním léku;
30. potíže s polykáním tablet;
31. potíže s odběrem krve.