Bioekvivalenssitutkimus kahdella 75 mg:n klopidogreelikalvopäällysteisten tablettien formulaatiolla terveillä miehillä paasto-olosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet eurooppalaiset miehet iältään 18-45 vuotta
2. allekirjoitettu tietoinen suostumus
3. Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia yleisessä fyysisessä tutkimuksessa, laboratorioarvioissa ja kuvantamistutkimuksissa
4. Painoindeksi 18,5-30 kg/m²
5. Rintaelinten röntgen- tai fluorografiatutkimuksen tulokset normaalialueella (voidaan toimittaa 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tehdyn tutkimuksen tulokset)
6. suostumus kaksoisesteehkäisymenetelmään (kondomi + siittiöiden torjunta-aine) tai täydellinen seksuaalinen pidätys, sekä suostumus olla osallistumatta siittiöiden luovutukseen koko tutkimuksen ajan ja 14 päivää lääkkeen ottamisen jälkeen toisella jaksolla.
7. Koehenkilöt kykenevät ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä hyväksymään kaikki tutkimuksen aikana asetetut rajoitukset sekä palaamaan vaadittuihin tutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskas allerginen historia, yliherkkyys lopidogreelille tai apuaineille, jotka ovat osa tutkimuslääkkeitä, tai näiden komponenttien intoleranssi;
2. kliinisesti merkittävät kardiovaskulaaristen, bronkopulmonaaristen, neuroendokriinisten järjestelmien patologiat sekä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten ja veren sairaudet;
3. muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa molempien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen tai lisätä kielteisten seurausten riskiä vapaaehtoiselle;
4. mielenterveyshäiriöiden esiintyminen, mukaan lukien historia;
5. maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa;
6. akuutit infektiotaudit, jotka päättyivät alle 4 viikkoa ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
7. ripulin, oksentelun tai muun syyn aiheuttama nestehukka viimeisen 24 tunnin aikana ennen lääkkeen ottamista tutkimuksen ensimmäisen jakson aikana;
8. kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä, systolinen verenpaine (SBP) mitattuna istuma-asennossa seulonnan aikana ≤ 100 mm Hg tai ≥ 139 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 70 mm Hg tai ≥ 89 mm Hg;
9. syke alle 60 lyöntiä/min tai yli 90 lyöntiä/min seulontahetkellä, hengitystiheys alle 12 tai yli 18 minuutissa seulonnan aikana, ruumiinlämpö alle 36,0 °C tai yli 37,0 °C seulonnan aika;
10. lääkkeiden käyttö mukaan lukien yrtit ja elintarvikelisäaineet, vitamiinit, joilla voi olla merkittävä vaikutus slopidogreelin PK-arvoon tai joiden vaikutuksesta lisinopriilin farmakokinetiikkaan ei ole tietoa, sekä kyseenalaistaa vapaaehtoisen luonnehdinnan terveeksi, vähemmän yli 14 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
11. lisääntynyt verenvuotoriski (esim. toistuva nenäverenvuoto, äskettäinen trauma, leikkaus tai muu patologinen tila);
12. anamneesissa aktiivinen patologinen verenvuoto (esim. peptinen haava, kallonsisäinen verenvuoto);
13. käytät tunnettuja mikrosomaalisten maksaentsyymien estäjiä tai indusoijia, erityisesti sellaisia, jotka vaikuttavat CYP2C19-isoentsyymiin (barbituraatit, omepratsoli, esomepratsoli, fluvoksamiini, fluoksetiini, moklobemidi, vorikonatsoli, flukonatsoli, tiklopidiini, siprofloksasiini, karbametsepiini, karbametsepiini, karbametsepiini, tai viruslääkkeitä alle 2 kuukautta ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
14. plasman tai veren (450 ml tai enemmän) luovutus alle 2 kuukautta (60 päivää) ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
15. kofeiinia ja ksantiinia sisältävien juomien ja tuotteiden (tee, kahvi, suklaa, cola jne.), unikonsiemeniä sisältävien tuotteiden nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
16. alkoholin ja alkoholia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen alle 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
17. sitrushedelmien (mukaan lukien greippi ja greippimehu) ja karpaloiden (mukaan lukien mehut, hedelmäjuomat jne.) käyttö alle 7 päivää ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
18. yli 10 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 500 ml olutta, 200 ml kuivaa viiniä tai 50 ml väkevää etyylialkoholia 40 %) tai alkoholismi, huumeriippuvuus, huumeiden väärinkäyttö;
19. minkä tahansa vähänatriumisen ruokavalion noudattaminen 2 viikon ajan ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana tai erityisruokavalion (kasvissyöjä, vegaani, rajoitettu suolan saanti) tai elämäntavan (yötyö, äärimmäinen fyysinen aktiivisuus) noudattaminen;
20. kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä fyysisestä aktiivisuudesta ja kontaktiurheilusta alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
21. tupakointi yli 10 savuketta päivässä alle 24 tuntia ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
22. osallistuminen muihin kliinisiin lääketutkimuksiin alle 3 kuukautta ennen lääkkeen ottamista ensimmäisen jakson aikana;
23. testi positiivinen kupan, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n varalta seulonnan aikana;
24. positiivinen testi uloshengitetyn ilman alkoholille seulonnassa;
25. positiivinen virtsan huumausaineiden ja voimakkaiden aineiden pitoisuus seulonnan aikana (opiaatit, morfiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit/marihuana);
26. standardilaboratorio- ja instrumenttiparametrien arvot, jotka ylittävät viitearvot;
27. vapaaehtoisten aikomuksen puute noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia koko tutkimuksen ajan ja/tai tutkijan näkemyksen mukaan he eivät pysty ymmärtämään ja arvioimaan tätä tutkimusta koskevia tietoja osana tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitusprosessi, erityisesti odotettujen riskien ja mahdollisen epämukavuuden osalta;
28. henkiset, fyysiset ja muut syyt, jotka eivät anna tutkittavan riittävästi arvioida käyttäytymistään ja täyttää oikein tutkimussuunnitelman ehtoja;
29. tatuointi ja lävistys 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
30. tablettien nielemisvaikeudet;
31. vaikeuksia veren ottamisessa.