Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Clopidogrel-Filmtabletten 75 mg bei gesunden männlichen Probanden unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde europäische Männer im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. unterschriebene Einverständniserklärung
3. Probanden ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte und ohne klinisch bedeutsame Anomalien bei der allgemeinen körperlichen Untersuchung, Laboruntersuchungen und bildgebenden Untersuchungen
4. Body-Mass-Index 18,5-30 kg/m²
5. Die Ergebnisse einer Röntgen- oder Durchleuchtungsuntersuchung der Brustorgane im Normbereich (es können Ergebnisse einer Untersuchung vorgelegt werden, die innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt wurde)
6. Zustimmung zur Anwendung einer Doppelbarriere-Verhütungsmethode (Kondom + Spermizid) oder vollständige sexuelle Abstinenz sowie Zustimmung zur Nichtteilnahme an der Samenspende während der gesamten Studie und 14 Tage nach Einnahme des Arzneimittels im zweiten Zeitraum.
7. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, alle im Verlauf der Studie auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren und einer Rückkehr zu den erforderlichen Untersuchungen zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. belastete allergische Vorgeschichte, Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. klinisch bedeutsame Pathologien des Herz-Kreislauf-, bronchopulmonalen und neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
3. andere Krankheiten, die nach Ansicht des Forschers die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinträchtigen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
4. das Vorliegen psychischer Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte;
5. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
6. akute Infektionskrankheiten, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
7. Dehydrierung aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels im ersten Studienzeitraum;
8. klinisch signifikante Anomalien im EKG, der zum Zeitpunkt des Screenings in sitzender Position gemessene systolische Blutdruck (SBP) ≤ 100 mm Hg oder ≥ 139 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 70 mm Hg oder ≥ 89 mm Hg;
9. Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/Minute oder mehr als 90 Schläge/Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz weniger als 12 oder mehr als 18 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur unter 36,0 °C oder über 37,0 °C bei der Zeitpunkt der Vorführung;
10. Verwendung jeglicher Medikamente, einschließlich Kräutern und Lebensmittelzusatzstoffen, Vitaminen, die einen signifikanten Einfluss auf die PK von Lopidogrel haben können oder deren Wirkung auf die Pharmakokinetik von Lisinopril nicht bekannt ist, sowie die Einstufung des Probanden als gesund weniger in Frage stellen als 14 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
11. erhöhtes Blutungsrisiko (z. B. häufiges Nasenbluten, kürzliches Trauma, Operation oder andere pathologische Zustände);
12. eine Vorgeschichte aktiver pathologischer Blutungen (z. B. Magengeschwür, intrakranielle Blutung);
13. Bekannte Inhibitoren oder Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen, insbesondere solchen, die das CYP2C19 -Isoenzym beeinflussen Ine, Chloramphenicol) oder antivirale weniger als 2 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
14. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate (60 Tage) vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
15. Konsum von koffein- und xanthinhaltigen Getränken und Produkten (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw.), mohnhaltigen Produkten, weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
16. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Nahrungsmitteln und Getränken weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. Verwendung von Zitrusfrüchten (einschließlich Grapefruit und Grapefruitsaft) und Preiselbeeren (einschließlich Säften, Fruchtgetränken usw.) weniger als 7 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
18. Einnahme von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Ethylalkohol 40 %) oder Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte;
19. Einhaltung einer natriumarmen Diät für 2 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode oder Einhaltung einer speziellen Diät (vegetarisch, vegan, mit begrenzter Salzaufnahme) oder eines Lebensstils (Nachtarbeit, extreme körperliche Aktivität);
20. Unfähigkeit, weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode auf intensive körperliche Aktivität und Kontaktsportarten zu verzichten;
21. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
22. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
23. zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV getestet werden;
24. positiver Test auf Alkohol in der Ausatemluft beim Screening;
25. positive Urinanalyse auf den Gehalt an narkotischen und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana);
26. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
27. mangelnde Absicht der Freiwilligen, die Protokollanforderungen während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Ansicht des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere im Hinblick auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
28. psychische, physische und andere Gründe, die es dem Probanden nicht ermöglichen, sein Verhalten angemessen einzuschätzen und die Bedingungen des Studienprotokolls korrekt zu erfüllen;
29. Tätowieren und Piercing innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
30. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
31. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme.