Étude de bioéquivalence de deux formulations de clopidogrel comprimés pelliculés 75 mg chez des sujets sains de sexe masculin à jeun

Critère d'intégration:

1. Hommes européens en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
2. consentement éclairé signé
3. Sujets n'ayant aucun antécédent médical cliniquement significatif et aucune anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique général, des évaluations de laboratoire et des études d'imagerie
4. Indice de masse corporelle 18,5-30 kg/m²
5. Les résultats d'un examen radiographique ou fluorographique des organes thoraciques dans la plage normale (les résultats d'un examen effectué dans les 12 mois précédant le début de l'étude peuvent être fournis)
6. consentir à utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif + spermicide) ou une abstinence sexuelle complète, ainsi que consentir à ne pas participer au don de sperme pendant toute la durée de l'étude et 14 jours après la prise du médicament dans la deuxième période.
7. Les sujets sont capables de comprendre les exigences de l'étude, de signer un consentement éclairé écrit, et également d'accepter toutes les restrictions imposées au cours de l'étude, et d'accepter de revenir pour les investigations requises.

Critère d'exclusion:

1. antécédent allergique lourd, hypersensibilité au clopidogrel ou à des excipients faisant partie de l'un des médicaments expérimentaux, ou intolérance à ces composants ;
2. pathologies cliniquement significatives des systèmes cardiovasculaire, bronchopulmonaire, neuroendocrinien, ainsi que des maladies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins et du sang;
3. d'autres maladies qui, de l'avis du chercheur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des deux médicaments, ou augmenter le risque de conséquences négatives pour le volontaire ;
4. la présence de troubles mentaux, y compris une histoire;
5. interventions chirurgicales sur le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'appendicectomie ;
6. maladies infectieuses aiguës qui se sont terminées moins de 4 semaines avant la prise du médicament au cours de la première période ;
7. déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à une autre raison au cours des 24 dernières heures précédant la prise du médicament au cours de la première période de l'étude ;
8. anomalies cliniquement significatives à l'ECG, le niveau de pression artérielle systolique (PAS) mesuré en position assise au moment du dépistage ≤ 100 mm Hg ou ≥ 139 mm Hg et/ou la pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 70 mm Hg ou ≥ 89 mm de mercure ;
9. fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min ou supérieure à 90 battements/min au moment du dépistage, fréquence respiratoire inférieure à 12 ou supérieure à 18 par minute au moment du dépistage, température corporelle inférieure à 36,0 °C ou supérieure à 37,0 °C à l'heure du dépistage;
10. l'utilisation de tout médicament, y compris les herbes et les additifs alimentaires, les vitamines qui peuvent avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique du сlopidogrel ou les données dont l'effet sur la pharmacocinétique du lisinopril sont inconnues, ainsi que remettre en question la caractérisation du volontaire comme étant en bonne santé, moins plus de 14 jours avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
11. risque accru de saignement (p. ex., saignements de nez fréquents, traumatisme récent, chirurgie ou autre état pathologique);
12. des antécédents d'hémorragie pathologique active (p. ex., ulcère peptique, hémorragie intracrânienne) ;
13. la prise d'inhibiteurs ou d'inducteurs connus des enzymes hépatiques microsomales, notamment ceux affectant l'isoenzyme CYP2C19 (barbituriques, oméprazole, ésoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol) ou d'antiviraux de moins de 2 mois avant de prendre le médicament au cours de la première période;
14. don de plasma ou de sang (450 ml ou plus) moins de 2 mois (60 jours) avant la prise du médicament en première période ;
15. consommation de boissons et de produits contenant de la caféine et de la xanthine (thé, café, chocolat, cola, etc.), produits contenant des graines de pavot, moins de 48 heures avant la prise du médicament en première période ;
16. consommation d'alcool et d'aliments et de boissons contenant de l'alcool moins de 48 heures avant la prise du médicament dans la première période ;
17. utilisation d'agrumes (y compris pamplemousse et jus de pamplemousse) et de canneberges (y compris jus, boissons aux fruits, etc.) moins de 7 jours avant la prise du médicament au cours de la première période ;
18. consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin sec ou 50 ml d'alcool éthylique 40 %) ou antécédent d'alcoolisme, de toxicomanie, de toxicomanie ;
19. suivre un régime hyposodé pendant 2 semaines avant de prendre le médicament au cours des premières règles, ou suivre un régime alimentaire (végétarien, végétalien, avec un apport limité en sel) ou un mode de vie (travail de nuit, activité physique extrême) ;
20. incapacité à s'abstenir d'une activité physique intensive et de sports de contact moins de 24 heures avant la prise du médicament au cours de la première période ;
21. fumer plus de 10 cigarettes par jour moins de 24 heures avant de prendre le médicament au cours de la première période ;
22. participation à d'autres essais cliniques de médicaments moins de 3 mois avant la prise du médicament au cours de la première période ;
23. test positif pour la syphilis, l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH au moment du dépistage ;
24. test positif pour l'alcool dans l'air expiré lors du dépistage ;
25. analyse d'urine positive pour la teneur en substances narcotiques et puissantes lors du dépistage (opiacés, morphine, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes/marijuana) ;
26. la valeur des paramètres standards de laboratoire et instrumentaux qui vont au-delà des valeurs de référence ;
27. absence d'intention des volontaires de se conformer aux exigences du protocole tout au long de l'étude et/ou manque, de l'avis de l'investigateur, de la capacité des volontaires à comprendre et à évaluer les informations sur cette étude dans le cadre du formulaire de consentement éclairé processus de signature, notamment au regard des risques attendus et des éventuelles gênes ;
28. raisons mentales, physiques et autres qui ne permettent pas au sujet d'évaluer correctement son comportement et de remplir correctement les conditions du protocole d'étude ;
29. tatouage et perçage dans les 30 jours précédant la première administration du médicament ;
30. difficulté à avaler des comprimés;
31. difficulté à prendre du sang.