Estudo de bioequivalência de duas formulações de comprimidos revestidos por película de clopidogrel 75 mg em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino em condições de jejum

Critério de inclusão:

1. Homens europeus saudáveis ​​com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos
2. consentimento informado assinado
3. Indivíduos sem histórico médico clinicamente significativo e sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico geral, avaliações laboratoriais e estudos de imagem
4. Índice de massa corporal 18,5-30 kg/m²
5. Os resultados de um exame radiográfico ou fluorográfico dos órgãos torácicos dentro da faixa normal (podem ser fornecidos os resultados de um exame realizado até 12 meses antes do início do estudo)
6. consentimento para uso de método contraceptivo de dupla barreira (preservativo + espermicida) ou abstinência sexual total, bem como consentimento para não participar da doação de esperma durante todo o estudo e 14 dias após tomar o medicamento no segundo período.
7. Os participantes são capazes de entender os requisitos do estudo, assinar um consentimento informado por escrito e também aceitar todas as restrições impostas durante o estudo e concordar em retornar para as investigações necessárias.

Critério de exclusão:

1. história alérgica sobrecarregada, hipersensibilidade ao сlopidogrel ou excipientes que fazem parte de qualquer um dos medicamentos em investigação ou intolerância a esses componentes;
2. patologias clinicamente significativas dos sistemas cardiovascular, broncopulmonar e neuroendócrino, bem como doenças do trato gastrointestinal, fígado, rins e sangue;
3. outras doenças que, na opinião do pesquisador, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de ambas as drogas, ou aumentar o risco de consequências negativas para o voluntário;
4. a presença de transtornos mentais, incluindo uma história;
5. intervenções cirúrgicas no trato gastrointestinal, exceto apendicectomia;
6. doenças infecciosas agudas que terminaram menos de 4 semanas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
7. desidratação por diarreia, vômito ou outro motivo nas últimas 24 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período do estudo;
8. anormalidades clinicamente significativas no ECG, o nível de pressão arterial sistólica (PAS) medido na posição sentada no momento da triagem ≤ 100 mm Hg ou ≥ 139 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 70 mm Hg ou ≥ 89 mmHg;
9. frequência cardíaca inferior a 60 batimentos/min ou superior a 90 batimentos/min no momento da triagem, frequência respiratória inferior a 12 ou superior a 18 por minuto no momento da triagem, temperatura corporal inferior a 36,0 °C ou superior a 37,0 °C no momento da triagem o momento da triagem;
10. uso de qualquer medicamento, incluindo ervas e aditivos alimentares, vitaminas que possam ter um efeito significativo na PK do сlopidogrel ou dados sobre o efeito dos quais na farmacocinética do lisinopril são desconhecidos, bem como questionar a caracterização do voluntário como saudável, menos de 14 dias antes de tomar o medicamento no primeiro período;
11. aumento do risco de sangramento (por exemplo, hemorragias nasais frequentes, trauma recente, cirurgia ou outra condição patológica);
12. história de sangramento patológico ativo (por exemplo, úlcera péptica, hemorragia intracraniana);
13. tomando inibidores ou indutores conhecidos das enzimas microssomais hepáticas, especialmente aqueles que afetam a isoenzima CYP2C19 (barbitúricos, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina, cloranfenicol) ou antivirais com menos de 2 meses antes de tomar o medicamento no primeiro período;
14. doação de plasma ou sangue (450 ml ou mais) há menos de 2 meses (60 dias) antes de tomar o medicamento na primeira menstruação;
15. consumo de bebidas e produtos contendo cafeína e xantina (chá, café, chocolate, cola, etc.), produtos contendo sementes de papoula, menos de 48 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
16. consumo de álcool e alimentos e bebidas que contenham álcool menos de 48 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
17. uso de frutas cítricas (incluindo toranja e suco de toranja) e cranberries (incluindo sucos, sucos de frutas, etc.) menos de 7 dias antes de tomar o medicamento no primeiro período;
18. ingestão de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho seco ou 50 ml de destilado etílico 40%) ou história de alcoolismo, dependência de drogas, abuso de drogas;
19. seguir qualquer dieta com baixo teor de sódio por 2 semanas antes de tomar o medicamento no primeiro período ou seguir uma dieta especial (vegetariana, vegana, com ingestão limitada de sal) ou estilo de vida (trabalho noturno, atividade física extrema);
20. incapacidade de abster-se de atividade física intensa e esportes de contato menos de 24 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
21. fumar mais de 10 cigarros por dia menos de 24 horas antes de tomar o medicamento no primeiro período;
22. participação em outros ensaios clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de tomar o medicamento no primeiro período;
23. teste positivo para sífilis, hepatite B, hepatite C ou HIV no momento da triagem;
24. teste positivo para álcool no ar exalado na triagem;
25. urinálise positiva para o conteúdo de substâncias narcóticas e potentes durante a triagem (opiáceos, morfina, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides/maconha);
26. o valor dos parâmetros laboratoriais e instrumentais padrão que vão além dos valores de referência;
27. falta de intenção dos voluntários em cumprir os requisitos do protocolo ao longo do estudo e/ou falta, na opinião do investigador, da capacidade dos voluntários de entender e avaliar as informações deste estudo como parte do formulário de consentimento informado processo de assinatura, em particular quanto aos riscos esperados e possíveis desconfortos;
28. razões mentais, físicas e outras que não permitem ao sujeito avaliar adequadamente seu comportamento e cumprir corretamente as condições do protocolo de estudo;
29. tatuagem e piercing nos 30 dias anteriores à administração da primeira droga;
30. dificuldade em engolir comprimidos;
31. dificuldade em tirar sangue.