Vliv směsi ketaminu a dexmedetomidinu (Ketodex) na hemodynamickou stabilitu během úvodu do anestezie u dospělých: randomizované kontrolované srovnání dvou dávek

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie. Do studie budou zahrnuti všichni dospělí pacienti (ASA I a II), ve věku > 18 let, podstupující elektivní všeobecnou operaci a splňující kritéria pro zařazení.

Pacienti budou rozděleni do 3 stejných skupin: skupina propofol (p), skupina ketamin-dexmedetomidin (KD5) a skupina ketamin-dexmedetomidin (KD3).

Na operačním sále; Základní předoperační arteriální tlaky (systolický, střední a diastolický) budou průměrem 3 po sobě jdoucích měření s odstupem 30 sekund, zaznamenaných v poloze na zádech. Zaznamená se také základní hodnota srdeční frekvence a saturace kyslíkem.

příprava léčiva: Propofol (P) skupina: Propofol (2 mg/kg) připravený tak, jak bude smíchán s 2 ml lidokainu (40 mg) pro koncentraci 10 mg/ml a fentanylem (1 μg/kg) připraveným pro koncentraci 10 mg/ml ve 2 samostatných stříkačkách .

Skupina ketamin-Dexmedetomidin (KD5): ketamin (1 mg/kg) připravený pro koncentraci 10 mg/ml, Dexmedetomidin (0,5 mikrog/kg pomalé IV) připravený pro koncentraci 5 mikrogramů/ml ve 2 samostatných stříkačkách.

Skupina ketamin-Dexmedetomidin (KD3): ketamin (1 mg/kg) připravená koncentrace 10 mg/ml, Dexmedetomidin (0,3 mikrog/kg pomalá IV) připravená pro koncentraci 3 μg/ml ve 2 samostatných stříkačkách.

navození anestezie: Po 3 minutách preoxygenace dostanou pacienti v každé skupině dávku 0,1 ml/kg bolusu léčivých přípravků až do dosažení klinické ztráty vědomí (definované jako žádná odezva na sluchový příkaz a vymizení pacientova řasový reflex).

Po ztrátě vědomí bude po dobu 5 sekund aplikováno atrakurium 0,5 mg/kg a po 3 minutách ventilace přímou laryngoskopií bude provedena tracheální intubace.

Podmínky intubace budou hodnoceny stejným anesteziologem, který provedl intubaci, jako vynikající, dobré nebo špatné.

Když je trachea intubována, použije se mechanická ventilace, aby se dosáhlo SpO2 > 95 % a CO2 na konci výdechu mezi 30-40 mmHg, a anestezie bude udržována 1% isofluranem ve směsi vzduchu a kyslíku. Udržovací dávka Atracuria 10 mg bude podávána každých 20 minut pro udržení svalové relaxace.

Jakýkoli výskyt hypotenze (definovaný jako MBP < 65 mmHg) bude zaznamenán 20 minut po indukci. Jakákoli epizoda hypotenze (průměrná arteriální <65 mmHg) bude zvládnuta postupnými dávkami intravenózního efedrinu 5 mg (které se budou opakovat, pokud hypotenze přetrvává po dobu 2 minut).

Hypertenze a tachykardie jsou definovány jako střední arteriální tlak nebo srdeční frekvence > 20 % výchozí hodnoty. Perzistující hypertenze (krevní tlak se zvyšuje po jednom měření) bude řešena intravenózním podáním 0,25 mg/kg propofolu ve všech skupinách. Bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min) bude zvládnuta 0,5 mg intravenózního atropinu.

d. pooperační : Po zotavení pacienta zaznamenáme výskyt agitovanosti, dobu zotavení, upravený systém Alderet skóre pro pooperační zotavení a výskyt pooperačních komplikací (nauzea a zvracení).

Celkové modifikované hodnoty Aldrete skóre se pohybují od 0 do 12. Skóre blíže k 0 znamená, že pacient je nejblíže stavu anestezie, skóre 9 a vyšší znamená, že pacient může být propuštěn a čím blíže je skóre 12, tím vyšší je šance, že všechna anestetika odezní bez ohledu na způsob podání.

Výsledky studia:

1. Primární výsledek:

   Výskyt postindukční hypotenze definované jako střední arteriální tlak MAP < 65 mmHg a/nebo ≤ 70 % výchozí hodnoty po dobu > 10 s během prvních 20 minut po úvodu do celkové anestezie.

2. Sekundární výsledek:

Střední arteriální tlak, SBP, DBP, srdeční frekvence na začátku, bezprostředně po indukci, po intubaci, pak každé 2 minuty až do kožní incize.

Celkové požadavky na efedrin během období od úvodní anestezie po kožní řez.

Celková potřeba atropinu během období od úvodní anestezie po kožní řez.

Těžká postindukční hypotenze (průměrný arteriální tlak ≤60 mmHg), hypertenze, bradykardie a tachykardie během 30 minut od indukční anestezie.

Počet hypotenzních epizod. Doba intubace (doba od zavedení laryngoskopu do úst do jeho vyjmutí po tracheální intubaci) Skóre reakce na intubaci. Celková dávka dexmedetomidinu, ketaminu a propofolu na hmotnost. Doba zotavení Výskyt náhlého vzrušení pomocí Rikerovy škály sedace-agitace

Statistická analýza:

Zdůvodnění velikosti vzorku Incidence postindukční hypotenze v předchozí studii (10) u kontrolní skupiny byla 58 %. Při chybě alfa 0,05 jsme vypočítali, že 96 pacientů poskytne 80% sílu k detekci 30% absolutního snížení výskytu hypotenze v léčené skupině. Aby však bylo možné srovnání mezi kontrolní skupinou a každou léčebnou skupinou, byla pro primární výsledek nastavena upravená P (Bonferroniho korekce) 0,025 a požadovaná velikost vzorku se zvýšila na 114 pacientů (38 pacientů na skupinu). Počet připravených obálek bude 123 (41 obálek na skupinu), aby se kompenzovaly případné výpadky. Velikost vzorku byla vypočtena pomocí softwaru MedCalc verze 14 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgie).

Statistické metody Shromážděná data budou kódována, tabelována a statisticky analyzována pomocí softwaru IBM SPSS statistics (Statistical Package for Social Sciences) verze 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013. Kvantitativní data budou popsána jako průměr ± SD (směrodatná odchylka) a poté porovnána pomocí nezávislého t-testu. Kvalitativní data budou popsána jako čísla a procenta a porovnána pomocí testu Chí-kvadrát. Hladina významnosti bude brána při p-hodnota < 0,050 je významná, jinak je nevýznamná.