L'effetto della ketamina - Miscela di dexmedetomidina (Ketodex) sulla stabilità emodinamica durante l'induzione dell'anestesia negli adulti: un confronto controllato randomizzato di due dosi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato. Saranno inclusi nello studio tutti i pazienti adulti (ASA I e II), di età > 18 anni sottoposti a chirurgia generale elettiva e che soddisfano i criteri di inclusione.

I pazienti saranno divisi in 3 gruppi uguali: gruppo Propofol (p), gruppo ketamina-dexmedetomidina (KD5) e gruppo ketamina-dexmedetomidina (KD3).

In sala operatoria; Le pressioni arteriose preoperatorie di base (sistolica, media e diastolica) saranno la media di 3 letture consecutive con 30 secondi di distanza, registrate in posizione supina. Verranno registrate anche la frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno.

preparazione del farmaco: Gruppo Propofol (P): Propofol (2 mg/kg) preparato come sarà miscelato con 2 mL di lidocaina (40 mg) per una concentrazione di 10 mg/ml e fentanyl (1 mic/kg) preparato per una concentrazione di 10 mg/ml in 2 siringhe separate .

Gruppo ketamina-dexmedetomidina (KD5): ketamina (1 mg/kg) preparata per la concentrazione di 10 mg/ml, dexmedetomidina (0,5 microg/kg IV lenta) preparata per la concentrazione di 5 mic/ml in 2 siringhe separate.

Gruppo ketamina-dexmedetomidina (KD3): ketamina (1 mg/kg) preparata concentrazione 10 mg/ml, dexmedetomidina (0,3 microg/kg IV lenta) preparata per concentrazione di 3 mic/ml in 2 siringhe separate.

induzione dell'anestesia: dopo 3 minuti di preossigenazione, i pazienti di ciascun gruppo riceveranno una dose di 0,1 ml/Kg in boli delle preparazioni farmacologiche fino al raggiungimento della perdita clinica di coscienza (definita come nessuna risposta al comando uditivo e la scomparsa del paziente riflesso delle ciglia).

Dopo la perdita di coscienza, verrà somministrato atracurio 0,5 mg/kg in 5 secondi e verrà eseguita l'intubazione tracheale dopo 3 minuti di ventilazione attraverso laringoscopia diretta.

Le condizioni di intubazione saranno classificate dallo stesso anestesista che ha eseguito l'intubazione come eccellenti, buone o scadenti.

Quando la trachea è intubata, verrà applicata la ventilazione meccanica per ottenere SpO2 > 95% e CO2 end-tidal tra 30-40 mmHg, e l'anestesia sarà mantenuta dall'1% di isoflurano in miscela aria/ossigeno. La dose di mantenimento di Atracurium di 10 mg verrà somministrata ogni 20 minuti per il mantenimento del rilassamento muscolare.

Qualsiasi incidenza di ipotensione (definita come MBP <65 mmHg) verrà registrata 20 minuti dopo l'induzione. Qualsiasi episodio di ipotensione (media arteriosa <65 mmHg) sarà gestito da dosi incrementali di efedrina endovenosa 5 mg (che saranno ripetute se l'ipotensione persiste per 2 minuti).

Ipertensione e tachicardia sono definite rispettivamente come pressione arteriosa media o frequenza cardiaca >20% del basale. L'ipertensione persistente (aumento della pressione sanguigna dopo una misurazione) sarà gestita mediante somministrazione endovenosa di 0,25 mg/kg di propofol in tutti i gruppi. La bradicardia (frequenza cardiaca < 50 bpm) sarà gestita da 0,5 mg di atropina per via endovenosa.

D. post-operatorio: dopo il recupero del paziente registreremo l'incidenza dell'agitazione di emergenza, il tempo di recupero, il sistema di punteggio Alderet modificato per il recupero postoperatorio e l'incidenza delle complicanze postoperatorie (nausea e vomito).

I valori totali del punteggio Aldrete modificato vanno da 0 a 12. I punteggi più vicini a 0 indicano che il paziente è più vicino allo stato di anestesia, i punteggi di 9 e superiori indicano che il paziente può essere dimesso e più il punteggio è vicino a 12, più alto le possibilità che tutto l'anestetico, indipendentemente dal metodo di somministrazione, sia svanito.

Risultati dello studio:

1. Il risultato principale:

   Incidenza di ipotensione post-induzione definita come pressione arteriosa media MAP <65 mmHg e/o ≤ 70% della lettura basale per > 10 s entro i primi 20 minuti dopo l'induzione dell'anestesia generale.

2. Esito secondario:

Pressione arteriosa media, SBP, DBP, frequenza cardiaca al basale, immediatamente dopo l'induzione, dopo l'intubazione, quindi ogni 2 minuti fino all'incisione cutanea.

Fabbisogno totale di efedrina durante il periodo dall'anestesia di induzione all'incisione cutanea.

Fabbisogno totale di atropina durante il periodo dall'anestesia di induzione all'incisione cutanea.

Grave ipotensione post-induzione (pressione arteriosa media ≤60 mmHg), ipertensione, bradicardia e tachicardia durante 30 minuti dall'anestesia di induzione.

Il numero di episodi ipotensivi. Tempo di intubazione (tempo dall'inserimento del laringoscopio in bocca fino alla sua rimozione dopo l'intubazione tracheale) Punteggio di risposta all'intubazione. Dose totale di dexmedetomidina, ketamina e propofol per peso. Tempo di recupero Incidenza dell'agitazione di emergenza utilizzando la scala di sedazione-agitazione di Riker

Analisi statistica:

Giustificazione della dimensione del campione L'incidenza dell'ipotensione post-induzione in uno studio precedente (10) per il gruppo di controllo era del 58%. Con un errore alfa di 0,05, abbiamo calcolato che 96 pazienti darebbero una potenza dell'80% per rilevare una riduzione assoluta del 30% nell'incidenza dell'ipotensione nel gruppo di trattamento. Tuttavia, per consentire i confronti tra il gruppo di controllo e ciascun gruppo di trattamento, è stata fissata una P aggiustata (correzione di Bonferroni) di 0,025 per l'esito primario e la dimensione del campione richiesta è stata aumentata a 114 pazienti (38 pazienti per gruppo). Il numero di buste preparate sarà di 123 (41 buste per gruppo) per compensare eventuali ritiri. La dimensione del campione è stata calcolata utilizzando il software MedCalc versione 14 (MedCalc Software bvba, Ostenda, Belgio).

Metodi statistici I dati raccolti saranno codificati, tabulati e analizzati statisticamente utilizzando il software IBM SPSS statistics (Statistical Package for Social Sciences) versione 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013. I dati quantitativi saranno descritti come media ± DS (deviazione standard) e quindi confrontati utilizzando un t-test indipendente. I dati qualitativi saranno descritti come numeri e percentuali e confrontati utilizzando il test Chi-quadrato. Il livello di significatività sarà preso se il valore p <0,050 è significativo, altrimenti non è significativo.