Wpływ domieszki ketaminy i deksmedetomidyny (Ketodex) na stabilność hemodynamiczną podczas indukcji znieczulenia u dorosłych: randomizowane, kontrolowane porównanie dwóch dawek

Randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana próba. Do badania zostaną włączeni wszyscy dorośli pacjenci (ASA I i II), w wieku >18 lat, poddawani planowym zabiegom chirurgicznym ogólnym i spełniający kryteria włączenia.

Pacjenci zostaną podzieleni na 3 równe grupy: grupa propofolu (p), grupa ketaminy-deksmedetomidyny (KD5) i grupa ketaminy-deksmedetomidyny (KD3).

na sali operacyjnej; Wyjściowe przedoperacyjne ciśnienie tętnicze (skurczowe, średnie i rozkurczowe) będzie średnią z 3 kolejnych odczytów w odstępie 30 sekund, zarejestrowanych w pozycji leżącej. Zarejestrowane zostaną również wartości bazowe tętna i nasycenia tlenem.

przygotowanie leku: grupa Propofol (P): Propofol (2mg/kg) przygotowany zgodnie z przeznaczeniem zmieszany z 2 ml lidokainy (40 mg) dla stężenia 10mg/ml i fentanylem (1mic/kg) przygotowany dla stężenia 10mg/ml w 2 oddzielnych strzykawkach .

Grupa ketamina-deksmedetomidyna (KD5): ketamina (1 mg/kg) przygotowana do stężenia 10 mg/ml, deksmedetomidyna (0,5 mikrorogów/kg powolne IV) przygotowana do stężenia 5 μg/ml w 2 oddzielnych strzykawkach.

Grupa ketamina-deksmedetomidyna (KD3): ketamina (1 mg/kg) przygotowana w stężeniu 10 mg/ml, deksmedetomidyna (0,3 mikrorogów/kg wolno IV) przygotowana w stężeniu 3 μg/ml w 2 oddzielnych strzykawkach.

indukcja znieczulenia: Po 3 minutach preoksygenacji pacjenci w każdej grupie otrzymają dawkę 0,1 ml/kg bolusów preparatów leków, aż do klinicznej utraty przytomności (określanej jako brak odpowiedzi na polecenia słuchowe i zanik odruch rzęsowy).

Po utracie przytomności podaje się atrakurium w dawce 0,5 mg/kg przez 5 sekund, a intubację dotchawiczą wykonuje się po 3 minutach wentylacji przez laryngoskopię bezpośrednią.

Warunki intubacji zostaną ocenione przez tego samego anestezjologa, który wykonał intubację jako doskonałe, dobre lub złe.

Po zaintubowaniu tchawicy zostanie zastosowana wentylacja mechaniczna w celu uzyskania SpO2 > 95% i końcowo-wydechowego CO2 w zakresie 30-40 mmHg, a znieczulenie będzie podtrzymywane 1% izofluranem w mieszaninie powietrze/tlen. Dawka podtrzymująca atrakurium wynosząca 10 mg będzie podawana co 20 minut w celu utrzymania zwiotczenia mięśni.

Każde wystąpienie niedociśnienia (zdefiniowanego jako MBP <65 mmHg) zostanie odnotowane 20 minut po indukcji. Każdy epizod niedociśnienia (średnia wartość ciśnienia tętniczego <65 mmHg) będzie leczony przez zwiększanie dawki dożylnej efedryny 5 mg (co zostanie powtórzone, jeśli niedociśnienie utrzymuje się przez 2 minuty).

Nadciśnienie i tachykardię definiuje się jako odpowiednio średnie ciśnienie tętnicze lub częstość akcji serca >20% wartości wyjściowej. Utrzymujące się nadciśnienie (wzrost ciśnienia krwi po jednym pomiarze) będzie leczone przez dożylne podanie 0,25 mg/kg propofolu we wszystkich grupach. Bradykardię (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę) można opanować, podając dożylnie 0,5 mg atropiny.

D. pooperacyjne: Po wyzdrowieniu pacjenta zapiszemy częstość występowania pobudzenia, czas rekonwalescencji, zmodyfikowany system punktacji Aldereta dla rekonwalescencji pooperacyjnej oraz częstość występowania powikłań pooperacyjnych (nudności i wymioty).

Całkowite zmodyfikowane wartości wyniku Aldrete mieszczą się w zakresie od 0 do 12. Wyniki bliższe 0 wskazują, że stan pacjenta jest najbliższy znieczuleniu, wyniki 9 i wyższe wskazują, że pacjenta można wypisać, a im wynik jest bliższy 12, tym wyższy szanse na to, że wszystkie środki znieczulające, niezależnie od metody podawania, wyczerpią się.

Wyniki badań:

1. Główny wynik:

   Częstość występowania niedociśnienia poindukcyjnego definiowana jako średnie ciśnienie tętnicze MAP < 65 mmHg i/lub ≤ 70% wartości wyjściowej przez > 10 s w ciągu pierwszych 20 min po indukcji znieczulenia ogólnego.

2. Wynik drugorzędny:

Średnie ciśnienie tętnicze, SBP, DBP, częstość akcji serca na początku badania, bezpośrednio po indukcji, po intubacji, następnie co 2 minuty do nacięcia skóry.

Całkowite zapotrzebowanie na efedrynę w okresie od znieczulenia indukcyjnego do nacięcia skóry.

Całkowite zapotrzebowanie na atropinę w okresie od znieczulenia indukcyjnego do nacięcia skóry.

Ciężka hipotonia poindukcyjna (średnie ciśnienie tętnicze ≤60 mmHg), nadciśnienie tętnicze, bradykardia i tachykardia w ciągu 30 min od znieczulenia indukcyjnego.

Liczba epizodów niedociśnienia. Czas intubacji (czas od wprowadzenia laryngoskopu do jamy ustnej do jego wyjęcia po intubacji dotchawiczej) Ocena odpowiedzi na intubację. Całkowita dawka deksmedetomidyny, ketaminy i propofolu na wagę. Czas powrotu do zdrowia Częstość występowania pobudzenia wynurzającego przy użyciu skali sedacji-pobudzenia Rikera

Analiza statystyczna:

Uzasadnienie wielkości próby Częstość występowania niedociśnienia poindukcyjnego w poprzednim badaniu (10) w grupie kontrolnej wynosiła 58%. Przy błędzie alfa 0,05 obliczyliśmy, że 96 pacjentów dałoby 80% mocy do wykrycia 30% bezwzględnego zmniejszenia częstości występowania niedociśnienia w grupie leczonej. Jednak, aby umożliwić porównania między grupą kontrolną a każdą grupą leczoną, dla głównego wyniku ustalono skorygowaną wartość P (poprawkę Bonferroniego) wynoszącą 0,025, a wymaganą wielkość próby zwiększono do 114 pacjentów (38 pacjentów na grupę). Liczba przygotowanych kopert wyniesie 123 (41 kopert na grupę), aby zrekompensować ewentualne odpady. Wielkość próbki obliczono przy użyciu oprogramowania MedCalc Software w wersji 14 (MedCalc Software bvba, Ostenda, Belgia).

Metody statystyczne Zebrane dane zostaną zakodowane, zestawione w tabelach i poddane analizie statystycznej przy użyciu oprogramowania IBM SPSS Statistics (Statistical Package for Social Sciences) w wersji 22.0, IBM Corp., Chicago, USA, 2013. Dane ilościowe zostaną opisane jako średnia ± SD (odchylenie standardowe), a następnie porównane przy użyciu niezależnego testu t. Dane jakościowe zostaną opisane liczbowo i procentowo i porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Poziom istotności zostanie przyjęty przy wartości p < 0,050 jest istotny, w przeciwnym razie jest nieistotny.