Ferumoxytolem zesílené zobrazování osteomyelitidy

Před zařazením do studie získají pacienti základní laboratoře, aby se ujistili, že jsou kandidáty pro studii. Ty budou zahrnovat těhotenský test (pokud nebyl získán dříve do 1 týdne od zápisu do studia), základní metabolický panel (pokud již nebyl získán do 48 hodin od zápisu), kompletní krevní obraz (pokud již nebyl získán do 48 hodin od zápisu) a hemoglobin A1C (pokud nebyl získán do 4 týdnů před zařazením).

Bude provedena magnetická rezonance a budou dodržována standardní preventivní opatření pro zobrazování magnetickou rezonancí.

Pacienti s GFR pod 40 nebo AKI (na základě klinického podezření v souladu se standardními protokoly UNM pro kontraindikace gadolinia): Dostanou nekontrastní výchozí MRI. Do 72 hodin od výchozí hodnoty MRI pacienti získají MRI s kontrastem ferumoxytolu (6 pacientů).

Pacienti s GFR nad 40 a bez AKI: Dostanou MRI s kontrastem gadolinia a bez něj v den 0 a MRI s kontrastem ferumoxytolu do 72 hodin (6 pacientů).

T1 s tlustými třemi rovinami, T2* a T2 s tlustými třemi rovinami budou získány na přístroji UNM MRI. Budou také získány FLASH sekvence.

24 hodin po podání ferumoxytolu bude provedena magnetická rezonance s kontrastem ferumoxytolu se stejnými akvizičními parametry.

Ferumoxytol bude podáván v dávce 7 mg/kg až 510 mg. Lék bude podáván jako infuze po dobu nejméně 15 minut.

MRI snímky budou čteny a interpretovány alespoň jedním muskuloskeletálním radiologem jako diagnostické pro osteomyelitidu, diagnostické pro to, že se nejedná o osteomyelitidu, nebo pro neurčité na základě zvětšení kostní dřeně. Snímky a jejich interpretace budou staženy do PACS, kde budou mít výzkumníci zapojení do projektu k obrázkům přístup. Intenzita signálu bude zaznamenána v oblastech zájmu, jak je určeno abnormalitami signálu na sekvencích MRI. Hluk pozadí bude měřen v oblasti vedle zájmové oblasti. Poměr signálu k šumu (SNR) bude vypočítán vydělením intenzity signálu směrodatnou odchylkou šumu pozadí. Relativní zesílení (RE) bude vypočítáno podle rovnice: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, kde SIpost je intenzita signálu 24 hodin po podání kontrastu a SIpre je intenzita signálu před podáním kontrastu.

Pacienti budou sledováni v nemocnici po dobu nejméně 24 hodin po podání ferumoxytolu, přičemž vitální funkce budou získávány každých 4-8 hodin.

CBC (kompletní krevní obraz) a základní metabolický panel pacienta budou získány ve dnech 0 (den podání ferumoxytolu) a 1 (den získání MRI s kontrastem s ferumoxytolem), přičemž se bude specificky monitorovat bílý krevní obraz a kreatinin.

Pacientům bude nabídnuta následná schůzka v CTSC, jak je uvedeno výše. Během této návštěvy bude provedeno kontrolní zobrazení, jak je klinicky indikováno. Jak je popsáno výše, v tuto chvíli Dr. Unruh, Langsjoen a/nebo Dr. Neuwelt rozhodnou, zda pacient určitě měl osteomyelitidu (která vyžaduje tkáňovou diagnostiku), mohl mít osteomyelitidu – nebude použito pro přesné výpočty nebo ne. máte osteomyelitidu (na základě tkáňové diagnózy nebo klinické progrese rány). Výsledky tohoto rozhodnutí budou použity jako referenční standard. Kostní biopsie a/nebo amputace budou provedeny pouze podle klinické indikace primárního lékařského týmu. Podle standardních protokolů je pravděpodobné, že kostní biopsie a/nebo amputace budou získány během hospitalizace pacienta v nemocnici.

Při této následné návštěvě v CTSC budou pacientovy tabulky přezkoumány, aby se určilo trvání podávaných antibiotik a zda pacient měl kostní biopsii a/nebo amputaci (a výsledky).

Pacienti se zdravotní indikací pro kostní biopsii podstoupí tento postup do 72 hodin po podání ferumoxytolu, pokud je to lékařsky indikováno a proveditelné, aby se optimalizoval vědecký výtěžek studie.

Pacientům, kteří podstupují kostní biopsii nebo amputaci, bude jejich tkáně vyšetřovat patologická fakulta. Patologové budou ve vzorku analyzovat známky osteomyelitidy a také obsah ferumoxytolu v analyzované tkáni (konkrétně přítomnost v kosti nebo dřeni), jak bylo stanoveno anti-dextranovou monoklonální protilátkou (specifickou pro dextranový povlak na ferumoxytolu). Pro měření obsahu železa budou získána barvení pruskou modří a také budou provedena specifická barvení pro makrofágy. Tkáně budou analyzovány pod vedením Dr. Bocklage v úložišti lidských tkání UNM.

Plánujeme také provedení kvantitativních studií pro měření obsahu železa a obsahu dextranu v tkáních.

Ferumoxytol bude pacientům podáván jako off-label lék jako kontrastní látka pro MRI. Ferumoxytol je schválen FDA pro náhradu železa u pacientů s CKD.