Imaging dell'osteomielite potenziato con ferumossitolo

Prima dell'arruolamento, i pazienti riceveranno i laboratori di base per assicurarsi che siano candidati per lo studio. Questi includeranno un test di gravidanza (se non precedentemente acquisito entro 1 settimana dall'arruolamento nello studio), pannello metabolico di base (se non già ottenuto entro 48 ore dall'arruolamento), un esame emocromocitometrico completo (se non già ottenuto entro 48 ore dall'arruolamento) e un'emoglobina A1C (se non ottenuta entro 4 settimane prima dell'arruolamento).

Verrà eseguita la risonanza magnetica e verranno seguite le misure precauzionali standard per l'imaging MRI.

Pazienti con GFR inferiore a 40 o AKI (basato sul sospetto clinico in conformità con i protocolli UNM standard per le controindicazioni al gadolinio): Otterranno una risonanza magnetica di base senza contrasto. Entro 72 ore dalla risonanza magnetica basale, i pazienti riceveranno una risonanza magnetica con contrasto con ferumossitolo (6 pazienti).

Pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare superiore a 40 e nessun AKI: riceveranno una risonanza magnetica con e senza contrasto al gadolinio il giorno 0 e una risonanza magnetica con contrasto al ferumossitolo entro 72 ore (6 pazienti).

T1 con fat sat tre piani, T2* e T2 con fat sat tre piani saranno ottenuti su una macchina UNM MRI. Si otterranno anche sequenze FLASH.

24 ore dopo la somministrazione di ferumossitolo, verrà eseguita una risonanza magnetica con contrasto di ferumossitolo con gli stessi parametri di acquisizione.

Ferumoxytol sarà somministrato a una dose di 7 mg/kg fino a 510 mg. Il farmaco verrà somministrato per infusione per almeno 15 minuti.

Le immagini MRI saranno lette e interpretate da almeno un radiologo muscoloscheletrico come diagnostico per osteomielite, diagnostico per non essere osteomielite o indeterminato basato sull'aumento del midollo. Le immagini e le loro interpretazioni saranno scaricate su PACS, dove i ricercatori coinvolti nel progetto avranno accesso alle immagini. L'intensità del segnale sarà registrata nelle aree di interesse come determinato dalle anomalie del segnale sulle sequenze MRI. Il rumore di fondo sarà misurato nell'area prossima all'area di interesse. Un rapporto segnale/rumore (SNR) sarà calcolato dividendo l'intensità del segnale per la deviazione standard del rumore di fondo. L'enhancement relativo (RE) sarà calcolato dall'equazione: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, dove SIpost è l'intensità del segnale 24 ore dopo la somministrazione del contrasto e SIpre è l'intensità del segnale prima della somministrazione del contrasto.

I pazienti saranno monitorati in ospedale per almeno 24 ore dopo la somministrazione di ferumoxytol, ottenendo segni vitali ogni 4-8 ore.

L'emocromo (emocromo completo) e il pannello metabolico di base del paziente saranno ottenuti nei giorni 0 (il giorno della somministrazione di ferumossitolo) e 1 (il giorno dell'acquisizione della risonanza magnetica con contrasto di ferumossitolo), monitorando in particolare la conta dei globuli bianchi e la creatinina.

Ai pazienti verrà offerto un appuntamento di follow-up presso il CTSC come indicato sopra. L'imaging di follow-up sarà ottenuto durante questa visita come clinicamente indicato. Come descritto sopra, in questo momento il Dr. Unruh, Langsjoen e/o il Dr. Neuwelt decideranno se il paziente ha sicuramente avuto l'osteomielite (che richiede una diagnosi tissutale), potrebbe aver avuto l'osteomielite - non sarà utilizzato per i calcoli di accuratezza, o no avere osteomielite (basata sulla diagnosi dei tessuti o sulla progressione clinica della ferita). I risultati di questa decisione saranno utilizzati come standard di riferimento. La biopsia ossea e/o l'amputazione saranno ottenute solo come clinicamente indicato dal team medico primario. Secondo i protocolli standard, è probabile che la biopsia ossea e/o le amputazioni vengano ottenute durante la degenza ospedaliera del paziente.

In questa visita di follow-up presso il CTSC, le cartelle cliniche del paziente saranno riviste per determinare la durata degli antibiotici somministrati e se il paziente ha avuto biopsia ossea e/o amputazione (ei risultati).

I pazienti con un'indicazione medica per la biopsia ossea saranno sottoposti a questa procedura entro 72 ore dalla somministrazione di ferumoxytol se ciò è indicato dal punto di vista medico e fattibile al fine di ottimizzare la resa scientifica dello studio.

I pazienti sottoposti a biopsia ossea o amputazione avranno i loro tessuti esaminati dalla facoltà di patologia. I patologi analizzeranno il campione per l'evidenza di osteomielite e il contenuto di ferumossitolo all'interno del tessuto analizzato (in particolare rilevando la presenza all'interno dell'osso o del midollo), come determinato da un anticorpo monoclonale anti-destrano (specifico per il rivestimento di destrano sul ferumossitolo). Verranno ottenute colorazioni con blu di Prussia per misurare il contenuto di ferro e verranno eseguite anche colorazioni specifiche per i macrofagi. I tessuti saranno analizzati sotto la direzione del Dr. Bocklage presso il deposito di tessuti umani dell'UNM.

Abbiamo anche in programma di eseguire studi quantitativi per misurare il contenuto di ferro e il contenuto di destrano all'interno dei tessuti.

Ferumoxytol verrà somministrato ai pazienti come farmaco off-label come agente di contrasto per la risonanza magnetica. Ferumoxytol è approvato dalla FDA per la sostituzione del ferro nei pazienti con CKD.