Ferumoxytol-forstærket billeddannelse af osteomyelitis

Inden tilmeldingen vil patienterne få baseline-laboratorier for at sikre, at de er kandidater til undersøgelsen. Disse vil omfatte en graviditetstest (hvis ikke tidligere erhvervet inden for 1 uge efter tilmelding til studiet), grundlæggende metabolisk panel (hvis ikke allerede opnået inden for 48 timer efter tilmelding), en fuldstændig blodtælling (hvis ikke allerede opnået inden for 48 timer efter tilmelding) , og en hæmoglobin A1C (hvis ikke opnået inden for 4 uger før tilmelding).

MR vil blive udført, og standard forholdsregler for MR-billeddannelse vil blive fulgt.

Patienter med en GFR under 40 eller AKI (baseret på klinisk mistanke i overensstemmelse med standard UNM-protokoller for kontraindikationer for gadolinium): Vil opnå ikke-kontrasteret baseline MRI. Inden for 72 timer efter baseline MR vil patienter opnå ferumoxytol kontrast MR (6 patienter).

Patienter med en GFR over 40 og ingen AKI: Vil få en MR med og uden gadolinium kontrast på dag 0 og ferumoxytol kontrast MR inden for 72 timer (6 patienter).

T1 med fedt sat tre fly, T2* og T2 med fedt sat tre fly vil blive opnået på en UNM MRI maskine. FLASH-sekvenser vil også blive opnået.

24 timer efter administration af ferumoxytol vil der blive udført en ferumoxytol-kontrasteret MRI med de samme optagelsesparametre.

Ferumoxytol vil blive indgivet i en dosis på 7 mg/kg op til 510 mg. Lægemidlet vil blive givet som en infusion over mindst 15 minutter.

MR-billeder vil blive læst og fortolket af mindst én muskuloskeletal radiolog som diagnostisk for osteomyelitis, diagnostisk for ikke at være osteomyelitis eller ubestemt baseret på marvforstærkning. Billederne og deres fortolkninger vil blive downloadet til PACS, hvor forskere involveret i projektet vil have adgang til billederne. Signalintensitet vil blive registreret i områder af interesse som bestemt af signalabnormiteter på MRI-sekvenserne. Baggrundsstøj vil blive målt i området ved siden af ​​interesseområdet. Et signal til støjforhold (SNR) vil blive beregnet ved at dividere signalintensiteten med baggrundsstøjens standardafvigelse. Den relative forstærkning (RE) vil blive beregnet ved ligningen: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, hvor SIpost er signalintensiteten 24 timer efter administration af kontrast, og SIpre er signalintensitet før administration af kontrast.

Patienter vil blive overvåget på hospitalet i mindst 24 timer efter indgivelse af ferumoxytol, idet vitale tegn opnås hver 4.-8. time.

Patientens CBC (komplet blodtælling) og grundlæggende metaboliske panel vil blive indhentet på dag 0 (dagen for ferumoxytol-administration) og 1 (dagen for ferumoxytol-kontrasteret MRI-optagelse), overvågning af specifik hvidt blodtal og kreatinin.

Patienterne vil blive tilbudt en opfølgende aftale på CTSC som angivet ovenfor. Opfølgningsbilleder vil blive opnået under dette besøg, som det er klinisk indiceret. Som beskrevet ovenfor vil Dr. Unruh, Langsjoen og/eller Dr. Neuwelt på nuværende tidspunkt beslutte, om patienten definitivt havde osteomyelitis (som kræver en vævsdiagnose), kan have haft osteomyelitis - ikke vil blive brugt til nøjagtige beregninger eller ikke har osteomyelitis (baseret på vævsdiagnose eller klinisk progression af såret). Resultaterne af denne beslutning vil blive brugt som referencestandard. Knoglebiopsi og/eller amputation vil kun blive opnået som klinisk indiceret af det primære medicinske team. I henhold til standardprotokoller er det sandsynligt, at der vil blive opnået knoglebiopsi og/eller amputationer under patientens indlagte hospitalsophold.

Ved dette opfølgningsbesøg på CTSC vil patientens diagrammer blive gennemgået for at bestemme varigheden af ​​administrerede antibiotika, og om patienten havde knoglebiopsi og/eller amputation (og resultater).

Patienter med en medicinsk indikation for knoglebiopsi vil have denne procedure inden for 72 timer efter indgivelse af ferumoxytol, hvis dette er medicinsk indiceret og muligt for at optimere det videnskabelige udbytte af undersøgelsen.

Patienter, der gennemgår knoglebiopsi eller amputation, vil få deres væv undersøgt af patologisk fakultet. Patologer vil analysere prøven for tegn på osteomyelitis såvel som ferumoxytolindhold i det analyserede væv (specielt bemærker tilstedeværelsen i knogle eller marv), som bestemt af et anti-dextran monoklonalt antistof (specifikt for dextranbelægningen på ferumoxytol). Der vil blive opnået preussiske blåfarvninger til måling af jernindhold, og specifikke farvninger for makrofager vil også blive udført. Væv vil blive analyseret under ledelse af Dr. Bocklage på UNM humant vævsdepot.

Vi planlægger også at udføre kvantitative undersøgelser for at måle jernindhold og dextranindhold i vævene.

Ferumoxytol vil blive givet til patienter som et off-label lægemiddel som kontrastmiddel til MR. Ferumoxytol er FDA-godkendt til jernerstatning hos CKD-patienter.