Ferumoxytol-verbeterde beeldvorming van osteomyelitis

Voorafgaand aan de inschrijving krijgen patiënten baseline labs om er zeker van te zijn dat ze kandidaat zijn voor de studie. Deze omvatten een zwangerschapstest (indien niet eerder verkregen binnen 1 week na inschrijving in het onderzoek), basismetabolisch panel (indien nog niet verkregen binnen 48 uur na inschrijving), een volledige bloedtelling (indien nog niet verkregen binnen 48 uur na inschrijving) en een hemoglobine A1C (indien niet verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving).

MRI zal worden uitgevoerd en standaard voorzorgsmaatregelen voor MRI-beeldvorming zullen worden gevolgd.

Patiënten met een GFR van minder dan 40 of AKI (gebaseerd op klinische verdenking in overeenstemming met standaard UNM-protocollen voor contra-indicaties voor gadolinium): krijgen een niet-gecontrasteerde baseline-MRI. Binnen 72 uur na baseline-MRI krijgen de patiënten ferumoxytol-contrast-MRI (6 patiënten).

Patiënten met een GFR van meer dan 40 en geen AKI: krijgen op dag 0 een MRI met en zonder gadoliniumcontrast en binnen 72 uur een ferumoxytol-contrast-MRI (6 patiënten).

T1 met vet zat drie vlakken, T2* en T2 met vet zat drie vlakken worden verkregen op een UNM MRI-machine. FLASH-sequenties zullen ook worden verkregen.

24 uur na toediening van ferumoxytol wordt een ferumoxytol-contrast MRI uitgevoerd met dezelfde acquisitieparameters.

Ferumoxytol wordt toegediend in een dosis van 7 mg/kg tot maximaal 510 mg. Het geneesmiddel wordt toegediend als een infuus gedurende ten minste 15 minuten.

MRI-beelden worden gelezen en geïnterpreteerd door ten minste één musculoskeletale radioloog als diagnostisch voor osteomyelitis, diagnostisch omdat het geen osteomyelitis is, of onbepaald op basis van beenmergversterking. De afbeeldingen en hun interpretaties worden gedownload naar PACS, waar onderzoekers die betrokken zijn bij het project toegang krijgen tot de afbeeldingen. De signaalintensiteit zal worden geregistreerd in interessegebieden zoals bepaald door signaalafwijkingen op de MRI-sequenties. Achtergrondgeluid wordt gemeten in het gebied naast het interessegebied. Een signaal-ruisverhouding (SNR) wordt berekend door de signaalintensiteit te delen door de standaarddeviatie van de achtergrondruis. De relatieve versterking (RE) wordt berekend met de vergelijking: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, waarbij SIpost de signaalintensiteit is 24 uur na toediening van het contrastmiddel en SIpre de signaalintensiteit vóór toediening van het contrastmiddel.

Patiënten zullen gedurende ten minste 24 uur na toediening van ferumoxytol in het ziekenhuis worden gecontroleerd, waarbij elke 4-8 uur vitale functies worden gecontroleerd.

Het CBC (compleet bloedbeeld) en het basismetabolisch panel van de patiënt zullen worden verkregen op dag 0 (de dag van ferumoxytoltoediening) en 1 (de dag van ferumoxytol-contrast MRI-opname), waarbij met name het aantal witte bloedcellen en creatinine worden gecontroleerd.

Patiënten krijgen zoals hierboven aangegeven een vervolgafspraak aangeboden bij het CTSC. Vervolgbeeldvorming zal tijdens dit bezoek worden verkregen, zoals klinisch geïndiceerd. Zoals hierboven beschreven, zullen Dr. Unruh, Langsjoen en/of Dr. Neuwelt op dit moment beslissen of de patiënt zeker osteomyelitis had (wat een weefseldiagnose vereist), mogelijk osteomyelitis heeft gehad, niet zal worden gebruikt voor nauwkeurigheidsberekeningen, of niet osteomyelitis heeft (gebaseerd op weefseldiagnose of klinische progressie van de wond). De resultaten van deze beslissing zullen als referentiestandaard worden gebruikt. Botbiopsie en/of amputatie wordt alleen uitgevoerd op klinische indicatie van het primaire medische team. Volgens de standaardprotocollen is het waarschijnlijk dat botbiopten en/of -amputaties worden uitgevoerd tijdens het ziekenhuisverblijf van de patiënt.

Tijdens dit vervolgbezoek aan het CTSC zullen de patiëntendossiers worden beoordeeld om de duur van de toegediende antibiotica te bepalen en of de patiënt een botbiopsie en/of -amputatie heeft ondergaan (en de resultaten).

Patiënten met een medische indicatie voor botbiopsie ondergaan deze procedure binnen 72 uur na toediening van ferumoxytol als dit medisch geïndiceerd en haalbaar is om de wetenschappelijke opbrengst van de studie te optimaliseren.

Patiënten die een botbiopsie of -amputatie ondergaan, zullen hun weefsels laten onderzoeken door de faculteit pathologie. Pathologen zullen het monster analyseren op tekenen van osteomyelitis en op het ferumoxytolgehalte in het geanalyseerde weefsel (specifiek op aanwezigheid in bot of merg), zoals bepaald door een anti-dextran monoklonaal antilichaam (specifiek voor de dextrancoating op ferumoxytol). Er zullen Pruisische blauwe kleuringen worden verkregen om het ijzergehalte te meten, en er zullen ook specifieke kleuringen voor macrofagen worden uitgevoerd. Weefsels zullen worden geanalyseerd onder leiding van Dr. Bocklage bij de UNM-opslagplaats voor menselijk weefsel.

We zijn ook van plan kwantitatieve studies uit te voeren om het ijzergehalte en het dextrangehalte in de weefsels te meten.

Ferumoxytol zal aan patiënten worden gegeven als een off-label geneesmiddel als contrastmiddel voor MRI. Ferumoxytol is door de FDA goedgekeurd voor ijzervervanging bij CKD-patiënten.