Ferumoxytol-verstärkte Bildgebung von Osteomyelitis

Vor der Einschreibung erhalten die Patienten Basislabore, um sicherzustellen, dass sie für die Studie in Frage kommen. Dazu gehören ein Schwangerschaftstest (sofern nicht bereits innerhalb einer Woche nach der Einschreibung in das Studium durchgeführt), ein Basis-Stoffwechseltest (sofern nicht bereits innerhalb von 48 Stunden nach der Einschreibung durchgeführt) und ein großes Blutbild (sofern nicht bereits innerhalb von 48 Stunden nach der Einschreibung erstellt). und ein Hämoglobin A1C (falls nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten).

Es wird eine MRT durchgeführt und die üblichen Vorsichtsmaßnahmen für die MRT-Bildgebung werden befolgt.

Patienten mit einer GFR unter 40 oder AKI (basierend auf klinischem Verdacht gemäß den Standard-UNM-Protokollen für Kontraindikationen für Gadolinium): Erhalten eine kontrastfreie Ausgangs-MRT. Innerhalb von 72 Stunden nach der Baseline-MRT erhalten die Patienten eine Ferumoxytol-Kontrast-MRT (6 Patienten).

Patienten mit einer GFR über 40 und ohne AKI: Erhalten am Tag 0 eine MRT mit und ohne Gadolinium-Kontrast und innerhalb von 72 Stunden eine Ferumoxytol-Kontrast-MRT (6 Patienten).

T1 mit Fettsättigung in drei Ebenen, T2* und T2 mit Fettsättigung in drei Ebenen werden auf einem UNM-MRT-Gerät erhalten. Es werden auch FLASH-Sequenzen erhalten.

24 Stunden nach der Verabreichung von Ferumoxytol wird eine MRT mit Ferumoxytol-Kontrast mit den gleichen Aufnahmeparametern durchgeführt.

Ferumoxytol wird in einer Dosis von 7 mg/kg bis zu 510 mg verabreicht. Das Medikament wird als Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht.

MRT-Bilder werden von mindestens einem muskuloskelettalen Radiologen als Diagnose für Osteomyelitis, als Diagnose dafür, dass keine Osteomyelitis vorliegt, oder aufgrund einer Knochenmarksverstärkung als unbestimmt interpretiert. Die Bilder und ihre Interpretationen werden auf PACS heruntergeladen, wo am Projekt beteiligte Forscher Zugriff auf die Bilder haben. Die Signalintensität wird in interessierenden Bereichen aufgezeichnet, wie durch Signalanomalien in den MRT-Sequenzen bestimmt. Hintergrundgeräusche werden im Bereich neben dem interessierenden Bereich gemessen. Ein Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) wird berechnet, indem die Signalintensität durch die Standardabweichung des Hintergrundrauschens dividiert wird. Die relative Verstärkung (RE) wird anhand der Gleichung berechnet: (SIpost – SIpre)/SIpre x 100, wobei SIpost die Signalintensität 24 Stunden nach der Kontrastmittelgabe und SIpre die Signalintensität vor der Kontrastmittelgabe ist.

Die Patienten werden nach der Verabreichung von Ferumoxytol mindestens 24 Stunden lang im Krankenhaus überwacht und alle 4 bis 8 Stunden ihre Vitalfunktionen erfasst.

Das komplette Blutbild (vollständiges Blutbild) und der Grundstoffwechsel des Patienten werden an den Tagen 0 (dem Tag der Ferumoxytol-Verabreichung) und 1 (dem Tag der Ferumoxytol-Kontrast-MRT-Aufnahme) ermittelt, wobei insbesondere das weiße Blutbild und das Kreatinin überwacht werden.

Den Patienten wird wie oben angegeben ein Folgetermin im CTSC angeboten. Während dieses Besuchs werden nach klinischer Indikation Nachuntersuchungen durchgeführt. Wie oben beschrieben, werden Dr. Unruh, Langsjoen und/oder Dr. Neuwelt zu diesem Zeitpunkt entscheiden, ob der Patient definitiv eine Osteomyelitis hatte (was eine Gewebediagnose erfordert), möglicherweise eine Osteomyelitis hatte (wird nicht für Genauigkeitsberechnungen verwendet) oder nicht an Osteomyelitis leiden (basierend auf der Gewebediagnose oder dem klinischen Fortschreiten der Wunde). Die Ergebnisse dieser Entscheidung werden als Referenzstandard verwendet. Eine Knochenbiopsie und/oder Amputation wird nur durchgeführt, wenn dies vom primärmedizinischen Team klinisch angezeigt ist. Gemäß den Standardprotokollen ist es wahrscheinlich, dass während des stationären Krankenhausaufenthalts des Patienten eine Knochenbiopsie und/oder Amputationen vorgenommen werden.

Bei diesem Nachuntersuchungsbesuch im CTSC werden die Patientenakten überprüft, um die Dauer der verabreichten Antibiotika zu bestimmen und festzustellen, ob der Patient eine Knochenbiopsie und/oder Amputation hatte (und Ergebnisse).

Bei Patienten mit einer medizinischen Indikation für eine Knochenbiopsie wird dieser Eingriff innerhalb von 72 Stunden nach der Ferumoxytol-Verabreichung durchgeführt, sofern dies medizinisch indiziert und durchführbar ist, um den wissenschaftlichen Ertrag der Studie zu optimieren.

Bei Patienten, die sich einer Knochenbiopsie oder Amputation unterziehen, wird das Gewebe von der Fakultät für Pathologie untersucht. Pathologen analysieren die Probe auf Anzeichen einer Osteomyelitis sowie auf den Ferumoxytolgehalt im analysierten Gewebe (insbesondere unter Berücksichtigung des Vorhandenseins in Knochen oder Mark), bestimmt durch einen monoklonalen Anti-Dextran-Antikörper (spezifisch für die Dextranbeschichtung auf Ferumoxytol). Zur Messung des Eisengehalts werden Preußischblau-Färbungen durchgeführt, außerdem werden spezifische Färbungen für Makrophagen durchgeführt. Die Gewebe werden unter der Leitung von Dr. Bocklage am UNM-Depot für menschliches Gewebe analysiert.

Wir planen auch die Durchführung quantitativer Studien zur Messung des Eisengehalts und des Dextrangehalts im Gewebe.

Ferumoxytol wird Patienten als Off-Label-Medikament als Kontrastmittel für die MRT verabreicht. Ferumoxytol ist von der FDA für den Eisenersatz bei CNE-Patienten zugelassen.