Obrazowanie zapalenia kości i szpiku wzmocnione ferumoksytolem

Przed włączeniem pacjenci otrzymają podstawowe laboratoria, aby upewnić się, że są kandydatami do badania. Obejmują one test ciążowy (jeśli nie został wcześniej wykonany w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania), podstawowy panel metaboliczny (jeśli nie został jeszcze uzyskany w ciągu 48 godzin od włączenia), pełną morfologię krwi (jeśli nie został jeszcze uzyskany w ciągu 48 godzin od włączenia) oraz hemoglobiny A1C (jeśli nie uzyskano jej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem).

Zostanie wykonany rezonans magnetyczny i zastosowane zostaną standardowe środki ostrożności przy obrazowaniu rezonansem magnetycznym.

Pacjenci z GFR poniżej 40 lub AKI (w oparciu o podejrzenie kliniczne zgodnie ze standardowymi protokołami UNM dotyczącymi przeciwwskazań do stosowania gadolinu): zostaną wykonane podstawowe badanie MRI bez kontrastu. W ciągu 72 godzin od wyjściowego MRI pacjenci otrzymają MRI z kontrastem ferumoksytolu (6 pacjentów).

Pacjenci z GFR powyżej 40 i bez AKI: W ciągu 72 godzin zostanie wykonany rezonans magnetyczny z kontrastem zawierającym gadolin lub bez oraz rezonans magnetyczny z kontrastem ferumoksytolu (6 pacjentów).

T1 z nasyceniem tłuszczu w trzech płaszczyznach, T2* i T2 z nasyceniem tłuszczu w trzech płaszczyznach zostaną uzyskane na urządzeniu UNM MRI. Uzyskane zostaną również sekwencje FLASH.

24 godziny po podaniu ferumoksytolu zostanie wykonane MRI z kontrastem ferumoksytolu z tymi samymi parametrami akwizycji.

Ferumoksytol będzie podawany w dawce od 7 mg/kg do 510 mg. Lek będzie podawany we wlewie trwającym co najmniej 15 minut.

Obrazy MRI będą odczytywane i interpretowane przez co najmniej jednego radiologa zajmującego się układem mięśniowo-szkieletowym jako diagnostyczne w kierunku zapalenia kości i szpiku, diagnostyczne w kierunku braku zapalenia kości i szpiku lub nieokreślone na podstawie wzmocnienia szpiku. Obrazy i ich interpretacje zostaną pobrane do PACS, gdzie naukowcy zaangażowani w projekt będą mieli do nich dostęp. Intensywność sygnału zostanie zarejestrowana w obszarach zainteresowania, jak określono na podstawie nieprawidłowości sygnału w sekwencjach MRI. Hałas tła zostanie zmierzony w obszarze obok obszaru zainteresowania. Stosunek sygnału do szumu (SNR) zostanie obliczony poprzez podzielenie intensywności sygnału przez odchylenie standardowe szumu tła. Względne wzmocnienie (RE) zostanie obliczone za pomocą równania: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, gdzie SIpost to intensywność sygnału 24 godziny po podaniu kontrastu, a SIpre to intensywność sygnału przed podaniem kontrastu.

Pacjenci będą monitorowani w szpitalu przez co najmniej 24 godziny po podaniu ferumoksytolu, uzyskując parametry życiowe co 4-8 godzin.

CBC (morfologia krwi) i podstawowy panel metaboliczny pacjenta zostaną wykonane w dniach 0 (dzień podania ferumoksytolu) i 1 (dzień wykonania rezonansu magnetycznego z kontrastem ferumoksytolu), monitorując w szczególności liczbę białych krwinek i kreatyninę.

Pacjentom zostanie zaproponowana wizyta kontrolna w CTSC, jak wskazano powyżej. Podczas tej wizyty zostaną wykonane dalsze badania obrazowe, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Jak opisano powyżej, w tym czasie dr Unruh, Langsjoen i/lub dr Neuwelt zadecydują, czy pacjent na pewno miał zapalenie kości i szpiku (co wymaga diagnozy tkankowej), czy mógł mieć zapalenie kości i szpiku — nie będzie używany do obliczeń dokładności, czy też nie u pacjenta występuje zapalenie kości i szpiku (na podstawie rozpoznania tkanki lub klinicznego postępu rany). Wyniki tej decyzji zostaną wykorzystane jako wzorzec odniesienia. Biopsja kości i/lub amputacja będą wykonywane wyłącznie w przypadku wskazań klinicznych przez główny zespół medyczny. Zgodnie ze standardowymi protokołami jest prawdopodobne, że biopsja kości i/lub amputacje zostaną wykonane podczas pobytu pacjenta w szpitalu.

Podczas tej wizyty kontrolnej w CTSC karty pacjentów zostaną przejrzane w celu określenia czasu podawania antybiotyków oraz określenia, czy pacjent miał biopsję kości i/lub amputację (i wyniki).

Pacjenci ze wskazaniami medycznymi do biopsji kości zostaną poddani tej procedurze w ciągu 72 godzin od podania ferumoksytolu, jeśli jest to medycznie wskazane i wykonalne w celu optymalizacji naukowej wydajności badania.

Pacjenci poddawani biopsji kości lub amputacji będą mieli zbadane tkanki przez wydział patologii. Patolodzy przeanalizują próbkę pod kątem objawów zapalenia kości i szpiku oraz zawartości ferumoksytolu w analizowanej tkance (konkretnie stwierdzając obecność w kości lub szpiku), co określa przeciwciało monoklonalne przeciw dekstranowi (specyficzne dla powłoki dekstranowej na ferumoksytolu). Uzyskane zostaną barwniki błękitu pruskiego do pomiaru zawartości żelaza, zostaną również wykonane specyficzne barwniki dla makrofagów. Tkanki będą analizowane pod kierunkiem dr Bocklage w repozytorium tkanek ludzkich UNM.

Planujemy również wykonanie badań ilościowych w celu pomiaru zawartości żelaza i dekstranu w tkankach.

Ferumoksytol będzie podawany pacjentom jako lek pozarejestracyjny jako środek kontrastowy do MRI. Ferumoksytol jest zatwierdzony przez FDA jako środek zastępujący żelazo u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.