Ferumoxytol-forbedret bildebehandling av osteomyelitt

Før påmelding vil pasienter få baseline-laboratorier for å sikre at de er kandidater for studien. Disse vil inkludere en graviditetstest (hvis ikke tidligere oppnådd innen 1 uke etter påmelding til studien), grunnleggende metabolsk panel (hvis ikke allerede oppnådd innen 48 timer etter påmelding), en fullstendig blodtelling (hvis ikke allerede oppnådd innen 48 timer etter påmelding) , og hemoglobin A1C (hvis ikke oppnådd innen 4 uker før påmelding).

MR vil bli utført, og standard forholdsregler for MR-avbildning vil bli fulgt.

Pasienter med en GFR under 40 eller AKI (basert på klinisk mistanke i henhold til standard UNM-protokoller for kontraindikasjoner mot gadolinium): Vil få ikke-kontrastert baseline MR. Innen 72 timer etter baseline MR vil pasienter få ferumoxytol kontrast MR (6 pasienter).

Pasienter med GFR over 40 og ingen AKI: Vil få MR med og uten gadoliniumkontrast på dag 0 og ferumoksytol kontrast MR innen 72 timer (6 pasienter).

T1 med fett sat tre fly, T2* og T2 med fett sat tre fly vil bli oppnådd på en UNM MR-maskin. FLASH-sekvenser vil også bli oppnådd.

24 timer etter administrering av ferumoksytol, vil en ferumoksytol-kontrastert MR bli utført med samme innsamlingsparametere.

Ferumoksytol vil bli administrert i en dose på 7 mg/kg opp til 510 mg. Legemidlet gis som en infusjon over minst 15 minutter.

MR-bilder vil bli lest og tolket av minst én muskel- og skjelettradiolog som diagnostisk for osteomyelitt, diagnostisk for ikke å være osteomyelitt, eller ubestemt basert på margforsterkning. Bildene og deres tolkninger vil bli lastet ned til PACS, hvor forskere som er involvert i prosjektet vil få tilgang til bildene. Signalintensitet vil bli registrert i områder av interesse som bestemt av signalavvik på MR-sekvensene. Bakgrunnsstøy vil bli målt i området ved siden av interesseområdet. Et signal/støyforhold (SNR) vil bli beregnet ved å dele signalintensiteten med standardavviket for bakgrunnsstøy. Den relative forbedringen (RE) vil bli beregnet ved ligningen: (SIpost - SIpre)/SIpre x 100, hvor SIpost er signalintensiteten 24 timer etter administrering av kontrast, og SIpre er signalintensitet før administrering av kontrast.

Pasienter vil bli overvåket på sykehuset i minst 24 timer etter administrering av ferumoksytol, og oppnå vitale tegn hver 4.-8. time.

Pasientens CBC (fullstendig blodtelling) og grunnleggende metabolske panel vil bli innhentet på dag 0 (dagen for administrering av ferumoksytol), og 1 (dagen for ferumoksytol-kontrastert MR-innsamling), overvåking spesifikt antall hvitt blod og kreatinin.

Pasienter vil bli tilbudt en oppfølgingsavtale ved CTSC som angitt ovenfor. Oppfølgingsavbildning vil bli tatt under dette besøket som er klinisk indisert. Som beskrevet ovenfor, vil Dr. Unruh, Langsjoen og/eller Dr. Neuwelt på dette tidspunktet avgjøre om pasienten definitivt hadde osteomyelitt (som krever en vevsdiagnose), kan ha hatt osteomyelitt - ikke vil bli brukt til nøyaktighetsberegninger, eller ikke har osteomyelitt (basert på vevsdiagnose eller klinisk progresjon av såret). Resultatene av denne beslutningen vil bli brukt som en referansestandard. Benbiopsi og/eller amputasjon vil kun bli tatt som klinisk indikert av det primære medisinske teamet. I henhold til standard protokoller er det sannsynlig at benbiopsi og/eller amputasjoner vil bli tatt under pasientens innleggelse på sykehus.

Ved dette oppfølgingsbesøket ved CTSC, vil pasientens diagrammer bli gjennomgått for å bestemme varigheten av antibiotika administrert og om pasienten hadde beinbiopsi og/eller amputasjon (og resultater).

Pasienter med medisinsk indikasjon for benbiopsi vil ha denne prosedyren innen 72 timer etter administrering av ferumoksytol dersom dette er medisinsk indisert og mulig for å optimalisere det vitenskapelige utbyttet av studien.

Pasienter som gjennomgår benbiopsi eller amputasjon vil få vevet undersøkt av patologisk fakultet. Patologer vil analysere prøven for bevis på osteomyelitt så vel som ferumoksytolinnhold i det analyserte vevet (spesifikt bemerker tilstedeværelsen i bein eller marg), som bestemt av et anti-dekstran monoklonalt antistoff (spesifikt for dekstranbelegget på ferumoksytol). Preussiske blåfarger vil bli oppnådd for å måle jerninnhold, og spesifikke farginger for makrofager vil også bli utført. Vev vil bli analysert under ledelse av Dr. Bocklage ved UNM-lageret for menneskelig vev.

Vi planlegger også å utføre kvantitative studier for å måle jerninnhold og dekstraninnhold i vevet.

Ferumoksytol vil bli gitt til pasienter som et off-label legemiddel som kontrastmiddel for MR. Ferumoxytol er FDA-godkjent for jernerstatning hos CKD-pasienter.