Zkouška Niraparibu u rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci citlivé na platinu s defekty opravy DNA

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty (přijatelná bude smíšená histologie, ale čistě malobuněčnou histologii je třeba vyloučit).
2. ≥ 18 let.
3. Žádná předchozí léčba inhibitory PARP.
4. Pacienti museli před screeningem studie dostávat alespoň 9 týdnů chemoterapie na bázi platiny pro léčbu mCRPC jako proximální léčebný režim. Pacienti nesmí mít známky klinické nebo radiografické progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího) a měli by se adekvátně zotavit z toxicit souvisejících s chemoterapií (nejméně 4 týdny po dokončení chemoterapie, s toxicitou související s léčbou ≤ stupeň 1 podle CTCAE verze 5).
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
6. Zdokumentovaný důkaz patogenní nebo pravděpodobně patogenní aberace opravy DNA v BRCA1/2, ATM, FANCA, PALB2, CHEK2, HDAC2 nebo BRIP1 prostřednictvím somatického nebo zárodečného testování z laboratoře s certifikací CLIA.
7. Radiografický důkaz metastatického onemocnění. Pro zápis není vyžadována měřitelná nemoc (podle RECIST). (tj. metastatické onemocnění pouze v kostech je povoleno).
8. Pacienti s anamnézou léčených mozkových metastáz jsou způsobilí, pokud neužívali systémové kortikosteroidy po dobu alespoň 2 týdnů.
9. Klinický důkaz rezistence ke kastraci s celkovým testosteronem < 50 ng/dl. Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí plánovat pokračování pokračující androgenní deprivační terapie po dobu trvání zkušební terapie.

10. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je potvrzeno laboratorními hodnotami získanými ≤ 14 kalendářních dnů před prvním dnem studijní terapie:

    Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl (může být podán transfuzí)

    Jaterní: Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater). (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 × ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN, subjekt může být způsobilý)

    Renální: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce.

11. Pacienti musí mít předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitorem PARP.
2. Přítomnost klinicky významného (tj. aktivního) kardiovaskulárního onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ klasifikace New York Heart Association třídy II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
3. Přítomnost známé významné imunodeficience, jak určil ošetřující zkoušející.
4. Přítomnost klinicky významných aktivních infekcí, jak určil ošetřující zkoušející.
5. Známá alergie na niraparib nebo kteroukoli jeho složku.
6. Rakovina prostaty s histologickým důkazem pro čistou malobuněčnou histologii