Niraparib a neratinib u pokročilých solidních nádorů s expanzní kohortou u pokročilého karcinomu vaječníků (iNNOVATE)

Kritéria pro zařazení:

• Charakteristika onemocnění
• Fáze 1: Pacienti s pokročilými solidními nádory, s výjimkou primárních nádorů CNS a prostaty, u kterých došlo k progresi během nebo po léčbě schválenými terapiemi nebo pro které není k dispozici žádná standardní účinná léčba nebo
• Fáze 1b: Pacientky s rakovinou vaječníků, které:
• Jsou odolné vůči platině (progrese do 6 měsíců po ukončení léčby platinou) a
• Absolvoval(a) alespoň 2 předchozí léčebné linie a
• Nemít zárodečnou mutaci BRCA
• Onemocnění měřitelné nebo hodnotitelné podle RECIST 1.1
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (bez transfuze)
  • Hemoglobin ≥9 g/dl (bez transfuze)

• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro laboratorní NEBO vypočtené
  • Nebo skutečná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (viz Příloha 2 pro Cockcroft-Gaultův vzorec pro výpočet clearance kreatininu)

• Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro laboratoř NEBO přímý bilirubin ≤ 1,0 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy)
• Pacienti užívající kortikosteroidy mohou pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní alespoň 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

• Žena ve fertilním věku (WCBP) musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby a souhlasit s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od screeningu až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 90 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli hodnocená látka během 4 týdnů nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby
• Současné zařazení do jakékoli jiné intervenční klinické studie
• Aktivní, nekontrolovaný průjem vedoucí k dehydrataci nebo poruchám elektrolytů nekontrolovaných perorálním doplňováním
• Závažná (tj. stupeň ≥ 3) nekontrolovaná infekce
• Velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením studijní léčby a pacient se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
• Radiace zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před zahájením studijní léčby.
• Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby
• Příjem faktorů stimulujících kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [GCSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF] nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Známá mozková nebo leptomeningeální metastáza
• Diagnóza, detekce nebo léčba jiného typu invazivní rakoviny ≤ 2 roky před zahájením studijní léčby

• Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně kteréhokoli z následujících;

  • Nestabilní angina pectoris (např. symptomy anginy pectoris v klidu) nebo nástup anginy pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Diagnóza infarktu myokardu do 6 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Neschopnost spolknout léky
• Známá přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu nebo neratinibu
• Známý nebo suspektní malabsorpční stav nebo obstrukce Poznámka: Ke kontrole malabsorpce je povoleno použití doplňků pankreatických enzymů

• Neschopnost posunout léky následovně:

  • Antacida (např. uhličitan vápenatý): dávkujte alespoň 3 hodiny po podání neratinibu
  • Antagonisté H2 receptoru: dávka musí být podána nejméně 2 hodiny po nebo 10 hodin před podáním neratinibu

• Plánovaná pokračující léčba jinými léky, o kterých se předpokládá, že mohou mít nežádoucí interakce s některým z léků zahrnutých do studijní léčby:

  • Inhibitory protonové pumpy (PPI). Musí přerušit užívání 10 dní před zahájením studijní terapie.
  • Vysoce rizikové substráty P-glykoproteinu (P-gp) (např. digoxin, dabigatran).
  • Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 a/nebo silné nebo středně silné induktory CYP3A4. Příklady klinických inhibitorů a klinických induktorů metabolismu zprostředkovaného P450 a klasifikace silných, středních a slabých interakcí jsou k dispozici na webových stránkách FDA: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
  • Pokud byly takové léky použity, pacienti musí vysadit tyto přípravky ≥ 2 týdny před zahájením studijní léčby.
• Těhotenství nebo kojení
• Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit pacientovo riziko nebo omezit pacientovo dodržování požadavků studie