Kombinace HX008 a niraparibu u mutovaného metastatického karcinomu prsu v germologické linii (CHANGEABLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Stav výkonu 0-1.
2. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
3. Histologicky prokázaná neresekabilní recidivující nebo pokročilá rakovina prsu.
4. Pro hlavní výzkum: Pacienti s histopatologicky diagnostikovaným pokročilým (recidivujícím nebo metastatickým) HER2-negativním karcinomem prsu s určitými patogenními/suspektními patogenními zárodečnými mutacemi v BRCA1/2 nebo PALB2 nebo CHEK2.
5. Pro pomocný průzkumný výzkum 1: Pacienti s histopatologicky diagnostikovaným pokročilým (recidivujícím nebo metastatickým) HER2-negativním karcinomem prsu s určitými patogenními/podezřelými patogenními zárodečnými mutacemi v ATM, nebo ATR, nebo BAP1, nebo BARD1, nebo BLM, nebo BRIP1 nebo CHEK1, nebo CDK12, nebo FANCA, nebo FANCC, nebo FANCD2, nebo FANCE, nebo FANCF, nebo FANCM, nebo MRE11A, nebo NBN, nebo PTEN, nebo RAD50, nebo RAD51C, nebo RAD51D, nebo WRN.
6. Pro pomocný průzkumný výzkum 2: Pacientky s histopatologicky diagnostikovaným pokročilým (recidivujícím nebo metastatickým) HER2-pozitivním karcinomem prsu s určitými patogenními/suspektními patogenními zárodečnými mutacemi v BRCA1/2, nebo PALB2, nebo CHEK2, nebo ATM, nebo ATR, nebo BAP1, popř. BARD1 nebo BLM nebo BRIP1 nebo CHEK1 nebo CDK12 nebo FANCA, nebo FANCC, nebo FANCD2, nebo FANCE, nebo FANCF, nebo FANCM, nebo MRE11A, nebo NBN, nebo PTEN, nebo RAD50, nebo RAD51C, nebo RAD51D, nebo WRN.
7. Pro pomocný průzkumný výzkum 3: Pacienti s histopatologicky diagnostikovaným pokročilým (recidivujícím nebo metastatickým) karcinomem prsu s mozkem a metastázami s definitivními patogenními/podezřelými patogenními zárodečnými mutacemi v BRCA1/2, nebo PALB2, nebo CHEK2, nebo ATM, nebo ATR, nebo BAP1, nebo BARD1, nebo BLM, nebo BRIP1, nebo CHEK1, nebo CDK12, nebo FANCA, nebo FANCC, nebo FANCD2, nebo FANCE, nebo FANCF, nebo FANCM, nebo MRE11A, nebo NBN, nebo PTEN, nebo RAD50, nebo RAD51C, nebo RAD51D nebo WRN.
8. Ve stadiu recidivy a metastázy nebyly podány více než dvouřadé chemoterapeutické režimy. Léčba na bázi platiny nebo inhibitory PARP1 může být přijata, ale u pacienta nesmí dojít k progresi onemocnění během nebo do 8 týdnů po ukončení léčby na bázi platiny nebo Léčba inhibitorem PARP1 ve stadiu recidivy a metastázy a relapsu do 12 měsíců po ukončení neoadjuvantní/adjuvantní terapie.
9. Pacientky s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativními musí podstoupit alespoň endokrinní terapii první linie a přejít do stadia recidivy nebo metastázy, nebo mají recidivu onemocnění nebo metastázy během adjuvantní endokrinní terapie nebo do 1 roku po ukončení adjuvantní terapie.
10. Alespoň jedno extrakraniální měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST 1.1).
11. Všichni zařazení pacienti musí mít adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů od zařazení do studie a musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Být schopen porozumět postupům studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Léčba hodnoceným přípravkem do 4 týdnů před prvním ošetřením.
3. Subjekty mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění, anamnézu autoimunitního onemocnění nebo anamnézu onemocnění nebo syndromu vyžadující systémovou steroidní nebo imunosupresivní medikaci.
4. Subjekty měly v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivních, nebo jiné získané nebo vrozené poruchy imunodeficience.
5. Podstoupila chemoterapii, radioterapii, cílenou terapii a velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před prvním podáním; Podstoupila endokrinní terapii během 2 týdnů před prvním podáním.
6. Nekontrolovaná závažná infekce.
7. Pacienti s hypertenzí a nekontrolovanou hypertenzí s hypotenzivní terapií (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg). Pacienti s ischemií myokardu stupně I nebo vyšším nebo infarktem myokardu nebo arytmií (včetně QT intervalu ≥ 440 ms) nebo srdeční nedostatečností.
8. Neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a neprůchodnost střeva, různé faktory ovlivňující užívání a absorpci drog.
9. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou B nebo C.
10. Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo plicní fibrózou.
11. podstoupili předchozí léčbu léky proti PD-1/PD-L1 a inhibitory PARP;

12. Pacient, který má v anamnéze zneužívání psychotropních látek a není schopen přestat nebo má v anamnéze duševní poruchy.

    -