Účinky železité derisomaltózy u pacientů s akutním srdečním selháním a nedostatkem železa na zátěžovou kapacitu a kvalitu života (COREVIVE-HFrEF) (COREVIVE-HFrEF)
Účinky železité derisomaltózy podané před propuštěním z nemocnice u stabilizovaných pacientů s akutním srdečním selháním a nedostatkem železa na zátěžovou kapacitu a kvalitu života: Randomizovaná, paralelně skupinová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (COREVIVE-HFrEF)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní srdeční selhání (AHF) je velmi častým zdravotním problémem. Navzdory zlepšení v léčbě trpí mnoho pacientů omezením pohybové kapacity a kvality života. Mohou za to předchozí komorbidity. Přibližně 80 % pacientů hospitalizovaných s ASZ trpělo kombinací nedostatku železa. Za těchto podmínek může dojít k poklesu cvičební kapacity. Některé výzkumné studie naznačují, že podávání železa pacientům s CHF nitrožilně zlepšuje symptomy v krátkodobém horizontu. Není však známo, zda je korekce deficitu železa pro pacienty s ASZ prospěšná pro zlepšení excize kapacity a zda zlepšuje kvalitu života a urychluje zotavení z akutního trvání. Tato studie nám pomůže odpovědět na tyto klíčové otázky.
Toto je výzkumem iniciovaná, randomizovaná, paralelní skupina, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která hodnotí zlepšení excisní kapacity při použití železité derisomaltózy oproti placebu u hospitalizovaných pacientů s akutním srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí před propuštěním.
Účastníci budou denně hodnoceni pomocí 6minutového testu chůzí po IV injekci železa až do propuštění z nemocnice, zejména se zaměří na změnu z výchozí hodnoty na 3. den. Některé dotazníky jsou také prováděny k vyhodnocení self-reportovaného stavu. Účastníci budou sledováni po 2 týdnech a 4 týdnech.
Primární a sekundární cílové parametry budou zkoumány v podskupinách předem definovaných výchozími proměnnými odrážejícími demografii, hladinu Hb, etiologii srdečního selhání, ejekční frakci levé komory, natriuretický peptid, index metabolismu železa, eGFR a další.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Zhou, Dr
- Telefonní číslo: +86-13699164283
- E-mail: 929352903@qq.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peizhao Li, Dr
- Telefonní číslo: +86-18443151740
- E-mail: lipz7014@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Nábor
- China-Japan Friendship Hospital
-
Kontakt:
- Ying Zhou, MD
- Telefonní číslo: +86-13699164283
- E-mail: 929352903@qq.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let.
- Klinická diagnóza srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), definovaná jako dokumentovaná 2-rozměrná echokardiografická ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % před randomizací.
- V současné době hospitalizován pro epizodu akutního srdečního selhání (AHF), kde AHF bylo primárním důvodem hospitalizace, New York Heart Association (NYHA) třída II - IV.
Dosažení hemodynamické stability po standardní léčbě (pokud je tolerováno, zahajte čtyři pilíře léčebných terapií zaměřených na doporučení). Musí platit všechny následující (tj. body a až c):
- Systolický krevní tlak ≥100 mmHg, bez příznaků hypotenze;
- Přestaňte používat intravenózní diuretika;
- Nebyla použita ani intravenózní inotropika ani vazodilatátory (včetně nitrátů).
- Subjekt má nedostatek železa definovaný jako sérový feritin <100 ng/ml nebo 100 ng/ml ≤ sérový feritin ≤299 ng/ml, pokud TSAT <20 %.
- Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a provést test 6 minut chůze.
Kritéria vyloučení:
- Hematologická kritéria: feritin >400 ug/l; hemoglobin <9,0, hemoglobin >13 g/dl u žen nebo >14 g/dl u mužů.
- Renální dialýza nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) MDRD/CKD-EPI <15ml/min/1,73m2
- Tělesná hmotnost <35 kg při randomizaci.
- Srdeční selhání bylo sekundární k onemocněním chlopní nebo vrozeným srdečním onemocněním.
- Anamnéza získaného přetížení železem nebo hemochromatózy (nebo příbuzný hemochromatózy prvního stupně)
- Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku železité derisomaltózy (Monofer®) nebo kteroukoli z pomocných látek (voda na injekci, hydroxid sodný (pro úpravu pH), kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)).
- Anémie bez nedostatku železa.
- Již dostávali látky stimulující erytropoézu (ESA) nebo jiné doplňky železa v předchozích 4 týdnech před randomizací.
- Aktivní infekce (definovaná jako aktuálně léčená perorálními nebo intravenózními antibiotiky), krvácení (gastrointestinální hemoragie, menoragie, peptický vřed v anamnéze bez známek hojení nebo zánětlivé onemocnění střev) a maligní nádor v anamnéze.
- Jakékoli z následujících onemocnění, které brání zátěžovému testování: těžké muskuloskeletální onemocnění, nestabilní angina pectoris, obstrukční kardiomyopatie, těžké nekorigované onemocnění chlopní nebo nekontrolovaná pomalá nebo rychlá arytmie (průměrná komorová frekvence > 100 tepů/min v klidu).
- Známá pozitivní HBsAg a/nebo HCV RNA; známá HIV pozitivita; chronické onemocnění jater (včetně aktivní hepatitidy), jaterní skleróza, ALT nebo AST > 3x horní hranice normy.
- Do 3 měsíců po kterémkoli z následujících stavů: akutní infarkt myokardu (AMI) nebo akutní koronární syndrom (ACS), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cévní mozková příhoda, nekontrolovaná hypertenze.
- revaskularizační terapie (bypass koronární tepny, perkutánní intervence nebo velký chirurgický zákrok) v posledních 3 měsících; nebo plánování srdeční operace nebo revaskularizace.
- Základní linie 6 minut chůze vzdálenost>500m.
- Léčeno dlouhodobou perorální vysokou dávkou nebo steroidní imunosupresivní terapií.
- Vyšetřovatel zvažuje možnou alternativní diagnózu, která by vysvětlila pacientovy symptomy srdečního selhání: těžká obezita, primární plicní hypertenze nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
- Subjekt je těhotný (např. pozitivní test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojí.
- Neléčená hypotyreóza.
- V současné době zařazeni do jakéhokoli jiného hodnoceného zařízení nebo lékové studie <30 dní před screeningem nebo dostávali jiné zkoumané látky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Železitá derisomaltóza
Železo se podává jako železitá derisomaltóza. Léčebná dávka (ml), která má být podána, bude určena tělesnou hmotností pacienta a hodnotou hemoglobinu (Hb). Pokud je Hb ≥10 g/dl, dávkování podle tělesné hmotnosti je následující: Tělesná hmotnost <50 kg: 20 mg/kg; Tělesná hmotnost 50 až <70 kg: 1000 mg; Tělesná hmotnost ≥70 kg: 20 mg/kg až do maxima 1500 mg. Pokud je Hb < 10 g/dl, dávkování podle tělesné hmotnosti je následující: Tělesná hmotnost <50 kg: 20 mg/kg; Tělesná hmotnost 50 až <70 kg: 20 mg/kg; Tělesná hmotnost ≥70 kg: 20 mg/kg až do maxima 2000 mg. Infuze po dobu minimálně 15 minut u dávek do 1000 mg včetně a minimálně 30 minut u dávek >1000 mg |
Po základním hodnocení budou pacienti randomizováni v poměru 1:1, aby dostali železitou derisomaltózu IV nebo placebo (normální fyziologický roztok).
V léčebné skupině bude železitá derisomaltóza podávána podle dávkovacího schématu.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci v tomto rameni dostanou normální fyziologický roztok 0,9% analogicky k léčebnému rameni.
|
Ve skupině s placebem budou pacienti dostávat ekvivalentní počet injekcí normálního fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přestup do 6 minut chůze
Časové okno: Až 3 dny
|
Rozdíl 6 minut chůze v metrech od výchozího stavu ke dni3 po IV injekci železa.
|
Až 3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základní linie za 6 minut chůze
Časové okno: Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Rozdíl 6 minut chůze v metrech od výchozí hodnoty ve 2 týdnech, 4 týdnech po IV injekci železa.
|
Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinickém souhrnném skóre KCCQ
Časové okno: Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
KCCQ byl 23-položkový, samoobslužný dotazník, který měří, jak účastníci vnímají svůj zdravotní stav, včetně příznaků srdečního selhání (HF), dopad na fyzické a sociální funkce a jak jejich srdeční selhání ovlivňuje kvalitu života.
KCCQ kvantifikuje 7 domén: fyzická omezení (6 položek), stabilita symptomů (1 položka), frekvence symptomů (4 položky), zátěž symptomů (3 položky), vlastní účinnost (2 položky), kvalita života (3 položky) a sociální omezení (4 položky).
Skóre byla vygenerována pro každou doménu a škálována od 0 do 100, přičemž 0 označovala nejhorší a 100 nejlepší možný stav.
Klinické souhrnné skóre KCCQ bylo průměrem domén – fyzického omezení a celkových příznaků (průměr frekvence příznaků a zátěže příznaků) a transformováno na jediné skóre, které se pohybovalo od 0 (nejhorší) – 100 (nejlepší možný stav), kde vyšší skóre odráželo lepší zdravotní stav.
|
Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v indexované hodnotě dotazníku EQ-5D-5L
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
EQ-5D-5L: Evropská kvalita života-5 dimenzí-5 úrovní Dotazník EQ 5D se skládá ze zdravotního popisného systému pro účastníky, aby sami klasifikovali a hodnotili svůj zdravotní stav v den podání. Popisný systém zahrnuje 5 položek/dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese, které jsou kódovány od 1 (nejlepší stav) do 5 (nejhorší stav). |
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od základní linie ve funkční třídě NYHA
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
NYHA = New York Heart Association Funkční třída NYHA byla hodnocena jako třída I, II, III, IV: Třída I - Bez příznaků a bez omezení v běžné fyzické aktivitě, např. dušnost při chůzi, chůzi do schodů atd. Třída II - Mírné příznaky (mírná dušnost a/nebo angina pectoris) a mírné omezení při běžné aktivitě. Třída III – Výrazné omezení aktivity v důsledku symptomů, a to i při méně než běžné aktivitě. Pohodlné pouze v klidu. Třída IV – Závažná omezení. Pociťuje příznaky, i když je v klidu. Nižší kategorie odezvy jsou lepší pro skóre NYHA. |
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života PGA
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
PGA: Globální hodnocení pacientů Dotazník PGA se skládá ze zdravotního popisného systému pro účastníky, kteří se sami hlásí a hodnotí svůj zdravotní stav po účasti v této studii. Popisný systém zahrnuje 7 možností: hodně se zlepšil, (středně) zlepšil, trochu se zlepšil, je nezměněn, je trochu horší, je (středně) horší, je mnohem horší, které jsou kódovány od 1 (nejlepší stav) po 7 (nejhorší stav). |
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v poměru retikulocytů (Ret %)
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Poměr retikulocytů se často používá k vyjádření hematopoézy erytrocytů kostní dřeně v jednotkách procent (%).
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od základní hodnoty v systolické funkci levé komory
Časové okno: Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Ejekční frakce levé komory se hodnotí pomocí dvourozměrné řízené echokardiografie v M-módu.
|
Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od základní linie v enddiastolickém průměru levé komory
Časové okno: Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Koncový diastolický průměr levé komory se hodnotí dvourozměrnou řízenou echokardiografií v M-módu.
|
Za 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci hemoglobinu (Hb)
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Hemoglobin (Hb) je běžně používaný klinický test pro hodnocení anémie s jednotkami g/l.
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna koncentrace feritinu od výchozí hodnoty
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Posoudit účinek železité derisomaltózy vs. placebo na změnu feritinu od výchozí hodnoty do 3 dnů, 2 týdnů a 4 týdnů
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna koncentrace nasycení transferinu od výchozí hodnoty
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Posoudit účinek železité derisomaltózy vs. placebo na změnu saturace transferinu z výchozí hodnoty na 3 dny, 2 týdny a 4 týdny
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci sérových transferinových receptorů (sTfR)
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Posoudit účinek železité derisomaltózy vs. placebo na změnu sérových transferinových receptorů (sTfR) od výchozí hodnoty do 3 dnů, 2 týdnů a 4 týdnů
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP)
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Posoudit účinek železité derisomaltózy vs. placebo na změnu NT-proBNP od výchozí hodnoty do 3 dnů, 2 týdnů a 4 týdnů
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru albuminu ke kreatininu v moči (UACR) od výchozí hodnoty
Časové okno: 3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
Poměr albuminu ke kreatininu v moči (UACR) je považován za bezpečnostní cíl, který odráží časné poškození ledvin.
|
3 dny, 2 týdny, 4 týdny po IV injekci železa
|
|
Nežádoucí příhoda po IV injekci železa
Časové okno: Až 4 týdny
|
Nežádoucí příhoda zahrnuje symptomy Fishbane (návaly horka/bolest na hrudi/bolest zad/tlak na hrudi, někdy s dušností), izolované známky a symptomy (kopřivka/pruritus/vyrážka/mírná hypotenze, hypertenze/tachykardie/nevolnost/bolest hlavy), známky a symptomy alergické reakce reakce (přetrvávající hypotenze; angioedém dýchacích cest/generalizovaná kopřivka, angioedém jiných než dýchacích cest/sípání, bronchospasmus, zvracení, bolest břicha atd.)
|
Až 4 týdny
|
|
Vzestup hladin vysoce citlivého C-reakčního proteinu (hs-CRP) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Až 4 týdny
|
Bezpečnostní koncový bod je definován jako vzestup vysoce citlivého C-reakčního proteinu (hs-CRP) od výchozí hodnoty.
|
Až 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Monofer-HFrEF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .