Effekten av jern-derisomaltose hos pasienter med akutt hjertesvikt og jernmangel på treningskapasitet og livskvalitet (COREVIVE-HFrEF) (COREVIVE-HFrEF)
Effektene av jern-derisomaltose administrert før utskrivning fra sykehus hos stabiliserte pasienter med akutt hjertesvikt og jernmangel på treningskapasitet og livskvalitet: en randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie (COREVIVE-HFrEF)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt hjertesvikt (AHF) er et svært vanlig medisinsk problem. Til tross for forbedringer i behandlingen, lider mange pasienter av begrenset treningskapasitet og livskvalitet. Tidligere komorbiditeter kan forklare det. Omtrent 80 % av pasientene innlagt på sykehus med AHF led av en kombinasjon av jernmangel. En nedgang i treningskapasiteten kan forekomme under denne tilstanden. Noen forskningsstudier har antydet at å gi CHF-pasienter intravenøst jern forbedrer symptomene på kort sikt. Det er imidlertid ukjent om korrigering av jernmangel er fordelaktig for pasienter med AHF for å forbedre kapasiteten på forbruksavgiftene og om det forbedrer livskvaliteten og akselererer utvinningen etter akutt varighet. Denne studien vil hjelpe oss å svare på disse nøkkelspørsmålene.
Dette er en etterforsker-initiert, randomisert, parallellgruppe, dobbeltblind, placebokontrollert studie, som evaluerer kapasitetsforbedringen ved bruk av ferri derisomaltose versus placebo hos innlagte pasienter med akutt hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon før utskrivning.
Deltakerne vil bli vurdert daglig ved bruk av 6-minutters gangtest etter IV jerninjeksjon frem til utskrivning fra sykehus, spesielt med fokus på endring fra baseline til 3. dag. Noen spørreskjemaer blir også utført for å evaluere den egenrapporterte statusen. Deltakerne vil bli fulgt opp etter 2 uker og 4 uker.
De primære og sekundære endepunktene vil bli undersøkt i undergrupper forhåndsdefinert av baseline-variabler som reflekterer demografi, Hb-nivå, etiologi av HF, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, natriuretisk peptid, indeks for jernmetabolisme, eGFR og andre.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ying Zhou, Dr
- Telefonnummer: +86-13699164283
- E-post: 929352903@qq.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peizhao Li, Dr
- Telefonnummer: +86-18443151740
- E-post: lipz7014@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- Rekruttering
- China-Japan Friendship Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ying Zhou, MD
- Telefonnummer: +86-13699164283
- E-post: 929352903@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Klinisk diagnose av hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), definert som dokumentert 2-dimensjonal ekkokardiografi venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % før randomisering.
- For tiden innlagt på sykehus for en episode med akutt hjertesvikt (AHF) der AHF var den primære årsaken til sykehusinnleggelse, New York Heart Association (NYHA) klasse II - IV.
Å nå hemodynamisk stabilitet etter standardbehandling (hvis tolerert, initier fire pilarer med retningslinjerettede medisinske terapier). Alt av følgende (dvs. punkt a til c) må gjelde:
- Systolisk blodtrykk ≥100 mmHg, uten symptomer på hypotensjon;
- Slutt å bruke intravenøse diuretika;
- Verken intravenøse inotrope legemidler eller vasodilatorer ble brukt (inkludert nitrater).
- Personen har jernmangel definert som serumferritin <100 ng/ml eller 100 ng/ml ≤ serumferritin ≤299 ng/ml hvis TSAT <20 %.
- Kan og er villig til å gi informert samtykke og gjennomføre 6 minutters gangtest.
Ekskluderingskriterier:
- Hematologiske kriterier: ferritin >400 ug/L; hemoglobin <9,0, hemoglobin >13 g/dL hos kvinner eller >14 g/dL hos menn.
- Nyredialyse eller MDRD/CKD-EPI estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15ml/min/1,73m2
- Kroppsvekt <35 kg ved randomisering.
- Hjertesvikt var sekundært til klaffesykdommer eller medfødte hjertesykdommer.
- Historie med ervervet jernoverskudd eller hemokromatose (eller førstegrads slektning til hemokromatose)
- Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en hvilken som helst komponent av ferri-derisomaltose (Monofer®) eller noen av dets hjelpestoffer (vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (for pH-justering), saltsyre (for pH-justering)).
- Ikke-jernmangelanemi.
- Har allerede mottatt erytropoiesestimulerende midler (ESA) eller andre jerntilskudd de siste 4 ukene før randomisering.
- Aktiv infeksjon (definert som for tiden behandlet med orale eller intravenøse antibiotika), blødninger (gastrointestinal blødning, menorragi, magesår i anamnesen uten tegn på tilheling eller inflammatorisk tarmsykdom) og historie med ondartet svulst.
- Enhver av følgende sykdommer som hindrer treningstesting: alvorlig muskel- og skjelettsykdom, ustabil angina, obstruktiv kardiomyopati, alvorlig ukorrigert klaffesykdom eller ukontrollert langsom eller rask arytmi (gjennomsnittlig ventrikkelfrekvens > 100 slag/min i hvile).
- Kjent positiv HBsAg og/eller HCV RNA; kjent HIV-positivitet; kronisk leversykdom (inkludert aktiv hepatitt), hepatisk sklerose, ALAT eller AST > 3x øvre normalgrense.
- Innen 3 måneder etter noe av følgende: akutt hjerteinfarkt (AMI) eller akutt koronarsyndrom (ACS), forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag, ukontrollert hypertensjon.
- Revaskulariseringsterapi (koronar bypass-transplantasjon, perkutan intervensjon eller større kirurgi) de siste 3 månedene; eller planlegger hjertekirurgi eller revaskularisering.
- Grunnlinje 6 minutters gangavstand>500m.
- Behandles med langvarig oral høydose- eller steroid-immunsuppresjonsbehandling.
- Etterforsker vurderer en mulig alternativ diagnose for å forklare pasientens HF-symptomer: alvorlig overvekt, primær pulmonal hypertensjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
- Personen er gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropintest) eller ammer.
- Ubehandlet hypotyreose.
- Foreløpig registrert i en hvilken som helst annen undersøkelsesapparat eller medikamentstudie <30 dager før screening, eller mottatt andre undersøkelsesmidler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Jern derisomaltose
Jern skal administreres som ferri-derisomaltose. Behandlingsdosen (ml) som skal administreres vil bli bestemt av pasientens kroppsvekt og hemoglobinverdi (Hb). Der Hb ≥10 g/dL, er dosering i henhold til kroppsvekt som følger: Kroppsvekt <50 kg: 20 mg/kg; Kroppsvekt 50 til <70 kg: 1000 mg; Kroppsvekt ≥70 kg: 20 mg/kg opp til maksimalt 1500 mg. Der Hb <10 g/dL, er dosering i henhold til kroppsvekt som følger: Kroppsvekt <50 kg: 20 mg/kg; Kroppsvekt 50 til <70 kg: 20 mg/kg; Kroppsvekt ≥70 kg: 20 mg/kg opp til maksimalt 2000 mg. Infunderes over minimum 15 minutter for doser opp til og inkludert 1000 mg, og minimum 30 minutter for doser >1000 mg |
Etter baseline-vurderinger vil pasienter randomiseres i forholdet 1:1 for å motta ferri-derisomaltose IV eller placebo (normalt saltvann).
I behandlingsgruppen vil Ferric derisomaltose administreres i henhold til doseringsskjemaet.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere i denne armen vil motta normalt saltvann 0,9 % i analogi med behandlingsarmen.
|
I placebogruppen vil pasientene få tilsvarende antall normale saltvannsinjeksjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytt på 6 minutters gangavstand
Tidsramme: Opptil 3 dager
|
Forskjellen på 6 minutters gangavstand i meter fra baseline til dag3 etter IV jerninjeksjon.
|
Opptil 3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytt fra baseline på 6 minutters gangavstand
Tidsramme: 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Forskjellen på 6 minutters gangavstand i meter fra baseline ved 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon.
|
2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i KCCQ Clinical Summary Score
Tidsramme: 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
KCCQ var et 23-elements, selvadministrert spørreskjema som måler deltakerens oppfatning av deres helsestatus, inkludert deres hjertesvikt (HF) symptomer, innvirkning på fysisk og sosial funksjon og hvordan deres HF påvirker livskvaliteten.
KCCQ kvantifiserer 7 domener: fysiske begrensninger (6 elementer), symptomstabilitet (1 elementer), symptomfrekvens (4 elementer), symptombyrde (3 elementer), selveffektivitet (2 elementer), livskvalitet (3 elementer) og sosial begrensninger (4 elementer).
Poeng ble generert for hvert domene og skalert fra 0 til 100, hvor 0 angir den dårligste og 100 den best mulige statusen.
KCCQ-clinical summary score var gjennomsnitt av domener – fysisk begrensning og totale symptomer (gjennomsnitt av symptomfrekvens og symptombyrde), og transformert til en enkelt score som varierte fra 0 (dårligst) -100 (best mulig status), der jo høyere poengsum reflekterte bedre helsetilstand.
|
2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endre fra baseline i EQ-5D-5L Spørreskjema indeksert verdi
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
EQ-5D-5L: Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-5 nivåer EQ 5D-spørreskjemaet består av et helsebeskrivende system der deltakerne selv kan klassifisere og vurdere sin helsestatus på administrasjonsdagen. Det beskrivende systemet inkluderer 5 elementer/dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon, som er kodet fra 1 (beste tilstand) til 5 (verste tilstand). |
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i NYHA funksjonsklasse
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
NYHA = New York Heart Association NYHA funksjonsklasse ble vurdert som klasse I, II, III, IV: Klasse I - Ingen symptomer og ingen begrensning i ordinær fysisk aktivitet, f.eks. kortpustethet når du går, går i trapper osv. Klasse II - Milde symptomer (mild kortpustethet og/eller angina) og lett begrensning ved ordinær aktivitet. Klasse III - Markert begrensning i aktivitet på grunn av symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet. Komfortabel bare i hvile. Klasse IV - Alvorlige begrensninger. Opplever symptomer selv i hvile. Lavere svarkategorier er bedre for poengsummen NYHA. |
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i PGA livskvalitetsspørreskjema
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
PGA:Patient Global Assessment PGA-spørreskjemaet består av et helsebeskrivende system der deltakerne selv kan rapportere og vurdere sin medisinske tilstand etter å ha deltatt i denne studien. Det beskrivende systemet inkluderer 7 valg: har mye forbedret, har (moderat) forbedret, har blitt litt forbedret, er uendret, er litt dårligere, er (moderat) dårligere, er mye dårligere, som er kodet fra 1 (beste tilstand) til 7 (dårligste tilstand). |
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i andel retikulocytt (Ret%)
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Retikulocyttforholdet brukes ofte for å reflektere hematopoiesen til benmargserytrocyttene med prosentenheter (%).
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkels systoliske funksjon
Tidsramme: 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon vurderes ved todimensjonal rettet M-modus ekkokardiografi.
|
2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel ende-diastolisk diameter
Tidsramme: 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Venstre ventrikkel end-diastolisk diameter vurderes ved todimensjonal rettet M-modus ekkokardiografi.
|
2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjon av hemoglobin (Hb)
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Hemoglobin (Hb) er en vanlig klinisk test for å vurdere anemi, med enheter på g/L.
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjon av ferritin
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
For å vurdere effekten av ferri derisomaltose vs. placebo på endring i ferritin fra baseline til 3 dager, 2 uker og 4 uker
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjon av transferrinmetning
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
For å vurdere effekten av ferri-derisomaltose vs. placebo på endring i transferrinmetning fra baseline til 3 dager, 2 uker og 4 uker
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjon av serumtransferrinreseptorer (sTfR)
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
For å vurdere effekten av ferri-derisomaltose vs. placebo på endring i serumtransferrinreseptorer (sTfR) fra baseline til 3 dager, 2 uker og 4 uker
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Endring fra baseline i konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
For å vurdere effekten av ferri-derisomaltose vs. placebo på endring i NT-proBNP fra baseline til 3 dager, 2 uker og 4 uker
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i urin albumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: 3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR) anses som et sikkerhetsendepunkt for å reflektere tidlig nyreskade.
|
3 dager, 2 uker, 4 uker etter IV jerninjeksjon
|
|
Bivirkning etter IV jerninjeksjon
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Bivirkninger inkluderer Fishbane-symptomer (rødme/brystsmerter/ryggsmerter/tetthet i brystet, noen ganger med dyspné), isolerte tegn og symptomer (urticaria/pruritus/utslett/mild hypotensjon, hypertensjon/takykardi/kvalme/hodepine), tegn og symptomer på allergisk reaksjoner (vedvarende hypotensjon; luftveisangioødem/generalisert urticaria, ikke-luftveis angioødem/piping, bronkospasme, oppkast, magesmerter, etc.)
|
Inntil 4 uker
|
|
En økning av høysensitive C-reaksjonsproteinnivåer (hs-CRP) fra baseline
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Sikkerhetsendepunkt er definert som en økning av høysensitivt C-reaksjonsprotein (hs-CRP) fra baseline.
|
Inntil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Monofer-HFrEF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .