FKC288 pro recidivující nebo refrakterní systémovou amyloidózu lehkého řetězce (AL).

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí před zahájením studie osobně podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí;
2. Věk subjektu je ≥18 let a <70 let;
3. Subjekt musí být diagnostikován s amyloidózou lehkého řetězce patologickým vyšetřením s alespoň jedním postiženým hlavním orgánem (srdce, ledviny nebo játra);
4. Subjekt s rekurentní/refrakterní amyloidózou lehkého řetězce, který nedosáhl žádné odezvy konvenční léčbou;
5. dFLC > 50 mg/l;
6. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
7. skóre ECOG ≤ 2 body;
8. Ženy s plodností by měly souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce ode dne podepsání ICF až do 365 dnů po infuzi. Účinná metoda antikoncepce je definována jako abstinence nebo antikoncepční metody s roční mírou selhání < 1 % uvedenou v plánu.
9. Před zápisem musí mít subjekt odpovídající orgánovou funkci a splňovat všechna následující kritéria:

1) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0×109/l (použití podpory faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) je povoleno, ale musí být bez podpůrné léčby do 7 dnů před vyšetřením); 2) Počet krevních destiček ≥ 75×109/l (do 7 dnů před vyšetřením by neměla být podána žádná transfuzní podpora [včetně transfuze složek] nebo léčba zaměřená na zvýšení počtu krevních destiček, jako je trombopoetin [TPO]); 3) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (do 7 dnů před vyšetřením by neměla být podána žádná transfuzní podpora [včetně transfuze složek]); 4) Hodnota bilirubinu ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) (kromě obstrukce žlučovodů způsobené kompresí nádoru); 5) Rychlost clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; 6) ALT nebo AST ≤ 2,5× ULN (≤ 5násobek horní hranice normy u pacientů s postižením jater); 7) Výsledky echokardiografie ukazují ejekční frakci levé komory ≥ 50 % bez významného perikardiálního výpotku; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabilní koagulační funkce: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (s výjimkou antikoagulační léčby související s nádorem); 10) >95% základní saturace krve kyslíkem v přirozeném prostředí vnitřního vzduchu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které před zařazením dostaly kteroukoli z následujících léčeb: 1) Subjekty, které dostaly genovou terapii před zařazením; 2) Subjekty, které dostaly živé vakcíny během 4 týdnů před zařazením; 3) Subjekty dostaly další intervenční klinická výzkumná léčiva během 12 týdnů před aferézou.
2. Subjekty s centrálními metastázami nebo úplnou střevní obstrukcí.
3. Subjekt se středně závažným nebo závažnějším hydrothoraxem a ascitem, které je obtížné kontrolovat konvenční léčbou a vyžadují kontinuální drenáž katetru.
4. S aktivním maligním nádorem v posledních 5 letech, pokud se nejedná o vyléčitelný nádor a nebyl zjevně vyléčen.
5. Jedinci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a mají abnormální výsledky testu HBV DNA v periferní krvi (abnormality testu HBV DNA je definována jako kvantitativní detekce HBV DNA je vyšší než spodní limit detekce detekčního centra nebo vyšší než normální referenční rozsah detekčního centra nebo je kvalitativní detekce HBV DNA pozitivní); pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); cytomegalovirová (CMV) DNA pozitivní; RPR pozitivní na syfilis.
6. Přítomnost nekontrolovatelných aktivních infekcí (s výjimkou infekcí močových a dýchacích cest < CTCAE stupně 2).
7. Závažná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ III) a závažných arytmií.
8. Subjekty s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky.
9. Toxické reakce, které nebyly zmírněny na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE verze 5.0, s výjimkou vypadávání vlasů a abnormalit laboratorních testů bez klinického významu) z minulých léčeb.
10. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že subjektu bude podána infuze FKC288, nebo během 12 týdnů po infuzi FKC288 (kromě plánovaného chirurgického zákroku v lokální anestezii).
11. Subjekt, který má transplantovaný pevný orgán.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Subjekty s předchozím onemocněním centrálního nervového systému (jako je cerebrální aneuryzma, epilepsie, mrtvice, demence, psychóza atd.) nebo poruchami vědomí.
14. Další systémová onemocnění, která zkoušející hodnotí jako nestabilní, včetně, ale bez omezení, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění, která vyžadují léčbu.
15. Známé život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo intolerance na buněčné přípravky FKC288 nebo jejich složky.
16. Subjekty, u kterých výzkumník usoudil, že mají krvácení nebo závažnou trombózu, nebo mají zděděné/získané krvácení a závažnou trombózu (včetně hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, splenomegalie atd.), nebo dostávají trombolýzu nebo antikoagulační terapii.
17. Jiné situace, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.