FKC288 uusiutuneen tai refraktaarisen systeemisen kevytketjun (AL) amyloidoosiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tulee henkilökohtaisesti allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen suostumuslomake ennen tutkimuksen aloittamista;
2. Tutkittavan ikä on ≥18 vuotta vanha ja <70 vuotta vanha;
3. Potilaalla on diagnosoitava kevytketjun amyloidoosi patologisella tutkimuksella, johon liittyy vähintään yksi tärkeä elin (sydän, munuainen tai maksa);
4. Kohde, jolla oli uusiutuva/refraktorinen kevytketjun amyloidoosi, joka ei saavuttanut vastetta tavanomaisella hoidolla;
5. dFLC > 50 mg/l;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
7. ECOG-pisteet ≤ 2 pistettä;
8. Naisten, joilla on hedelmällisyys, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä 365 päivään infuusion jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään raittiudeksi tai ehkäisymenetelmiksi, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on suunnitelmassa < 1 %.
9. Ennen ilmoittautumista tutkittavalla on oltava asianmukainen elintoiminto ja hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/L (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tuki on sallittua, mutta sen on oltava ilman tukihoitoa 7 päivää ennen tutkimusta); 2) Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/L (ei verensiirtoa [mukaan lukien komponenttisiirto] tai verihiutaleiden nostamiseen tähtääviä hoitoja, kuten trombopoietiini [TPO], tulee saada 7 päivää ennen tutkimusta); 3) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ei verensiirtoa [mukaan lukien komponenttisiirto] pitäisi saada 7 päivää ennen tutkimusta); 4) Bilirubiiniarvo ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta kasvaimen kompression aiheuttamaa sappitiehyen tukkeutumista); 5) Kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min; 6) ALAT tai ASAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksavaivoja); 7) Ekokardiografiatulokset osoittavat vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 % ilman merkittävää perikardiaalista effuusiota; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabiili hyytymistoiminto: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2 × ULN (pois lukien kasvaimeen liittyvä antikoagulanttihoito); 10) >95 % veren perushappisaturaatio luonnollisessa sisäilmaympäristössä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista ennen ilmoittautumista: 1) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet geeniterapiaa ennen ilmoittautumista; 2) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 3) Koehenkilö on saanut muita interventiotutkimuksia koskevia lääkkeitä 12 viikon sisällä ennen afereesia.
2. Potilaat, joilla on keskeinen etäpesäke tai täydellinen suolitukos.
3. Kohde, jolla on kohtalainen tai vaikeampi hydrothorax ja askites, joita on vaikea hallita tavanomaisella hoidolla ja jotka vaativat jatkuvaa katetrin tyhjennystä.
4. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, ellei se ole parannettavissa oleva kasvain ja se on selvästi parantunut.
5. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja joilla on poikkeavia perifeerisen veren HBV-DNA-testituloksia (HBV DNA-testin poikkeavuus määritellään HBV DNA:n kvantitatiiviseksi havaitsemiseksi, joka on korkeampi kuin havaitsemiskeskuksen havaitsemisen alaraja tai korkeampi kuin havaitsemiskeskuksen normaali vertailualue tai HBV DNA:n kvalitatiivinen detektio on positiivinen); hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-positiivinen; kuppatesti RPR-positiivinen.
6. Hallitsemattomien aktiivisten infektioiden esiintyminen (pois lukien <CTCAE-asteen 2 virtsa- ja hengitystieinfektiot).
7. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III) ja vaikeat rytmihäiriöt.
8. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä.
9. Toksisuusreaktiot, jotka eivät ole lieventyneet lähtötilanteeseen tai ≤ asteeseen 1 (NCI-CTCAE versio 5.0, paitsi hiustenlähtö ja laboratoriotestien poikkeavuudet, joilla ei ole kliinistä merkitystä) aiemmista hoidoista.
10. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai leikkaus on suunniteltu sinä aikana, jona potilaalle odotetaan FKC288-infuusiota tai 12 viikon sisällä FKC288-infuusion jälkeen (paitsi suunniteltu leikkaus paikallispuudutuksessa).
11. Kohde, jolle on tehty kiinteä elinsiirto.
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston sairauksia (kuten aivojen aneurysma, epilepsia, aivohalvaus, dementia, psykoosi jne.) tai tajunnanhäiriöitä.
14. Muut systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi epävakaiksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkitystä.
15. Tunnetut hengenvaaralliset allergiset reaktiot, yliherkkyysreaktiot tai intoleranssi FKC288-soluvalmisteille tai niiden komponenteille.
16. Koehenkilöt, joilla tutkija arvioi olevan verenvuotoa tai vaikeaa tromboosia tai joilla on perinnöllinen/hankittu verenvuoto ja vaikea tromboosi (mukaan lukien hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, splenomegalia jne.) tai jotka saavat trombolyysiä tai antikoagulaatiohoitoa.
17. Muut tilanteet, joita tutkija ei katsonut tarkoituksenmukaisiksi sisällyttää.