FKC288 per amiloidosi sistemica a catena leggera (AL) recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare personalmente un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico prima dell'inizio dello studio;
2. L'età del soggetto è ≥18 anni e <70 anni;
3. Al soggetto deve essere diagnosticata l'amiloidosi da catene leggere mediante esame patologico, con almeno un organo importante coinvolto (cuore, rene o fegato);
4. Il soggetto con amiloidosi da catene leggere ricorrente/refrattaria che non ha ottenuto risposta con il trattamento convenzionale;
5. dFLC > 50 mg/L;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
7. Punteggio ECOG ≤ 2 punti;
8. I soggetti di sesso femminile con fertilità devono accettare di praticare un metodo contraccettivo efficace dal giorno della firma dell'ICF fino a 365 giorni dopo l'infusione. Un metodo contraccettivo efficace è definito come l'astinenza oi metodi contraccettivi con un tasso annuo di fallimento <1% specificato nel piano.
9. Prima dell'arruolamento, il soggetto deve avere un'adeguata funzione d'organo e soddisfare tutti i seguenti criteri:

1) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 109/L (è consentito l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), ma deve essere effettuato senza trattamento di supporto entro 7 giorni prima dell'esame); 2) Conta piastrinica ≥ 75×109/L (nessun supporto trasfusionale [inclusa la trasfusione di componenti] o trattamenti mirati all'aumento delle piastrine come la trombopoietina [TPO] deve essere ricevuto entro 7 giorni prima dell'esame); 3) Emoglobina ≥ 9 g/dl (nessun supporto trasfusionale [inclusa la trasfusione di componenti] deve essere ricevuto entro 7 giorni prima dell'esame); 4) Valore della bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (eccetto ostruzione del dotto biliare causata dalla compressione del tumore); 5) Tasso di clearance della creatinina ≥ 40 ml/min; 6) ALT o AST ≤ 2,5 × ULN (≤5 volte il limite superiore della norma nei pazienti con interessamento epatico); 7) I risultati dell'ecocardiografia indicano una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% senza versamento pericardico significativo; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Funzione di coagulazione stabile: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (esclusa terapia anticoagulante correlata al tumore); 10) >95% di saturazione basica di ossigeno nel sangue negli ambienti interni naturali.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dell'arruolamento: 1) Soggetti che hanno ricevuto la terapia genica prima dell'arruolamento; 2) Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 3) I soggetti hanno ricevuto altri farmaci di ricerca clinica interventistica entro 12 settimane prima dell'aferesi.
2. Soggetti con metastasi centrali o completa ostruzione intestinale.
3. Soggetti con idrotorace e ascite moderati o più gravi che sono difficili da controllare con il trattamento convenzionale e richiedono un drenaggio continuo del catetere.
4. Con un tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, a meno che non sia un tumore curabile e sia stato ovviamente curato.
5. Soggetti che sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e hanno risultati anormali del test del DNA dell'HBV nel sangue periferico (l'anomalia del test del DNA dell'HBV è definita come il rilevamento quantitativo dell'HBV DNA è superiore al limite inferiore di rilevamento del centro di rilevamento o superiore all'intervallo di riferimento normale del centro di rilevamento o il rilevamento qualitativo dell'HBV DNA è positivo); positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico; anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; il DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; sifilide test RPR positivo.
6. Presenza di infezioni attive incontrollabili (escluse <CTCAE grado 2 infezioni del tratto urinario e respiratorio).
7. Gravi malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ III) e gravi aritmie.
8. Soggetti con ipertensione che non può essere controllata dai farmaci.
9. Reazioni di tossicità che non sono state alleviate al basale o ≤ grado 1 (NCI-CTCAE versione 5.0, ad eccezione della caduta dei capelli e delle anomalie dei test di laboratorio senza significato clinico) da trattamenti precedenti.
10. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'arruolamento o ha in programma un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto venga infuso con FKC288 o entro 12 settimane dopo l'infusione di FKC288 (eccetto intervento chirurgico pianificato in anestesia locale).
11. Soggetto che ha un trapianto di organo solido.
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Soggetti con precedenti malattie del sistema nervoso centrale (come aneurisma cerebrale, epilessia, ictus, demenza, psicosi, ecc.) o disturbi coscienti.
14. Altre malattie sistemiche che il ricercatore giudica instabili, incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono farmaci.
15. Reazioni allergiche note pericolose per la vita, reazioni di ipersensibilità o intolleranza ai preparati cellulari FKC288 o ai loro componenti.
16. Soggetti giudicati dallo sperimentatore affetti da sanguinamento o trombosi grave, o sanguinamento ereditario/acquisito e trombosi grave (inclusa emofilia, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, splenomegalia, ecc.) o che stanno ricevendo trombolisi o terapia anticoagulante.
17. Altre situazioni ritenute inappropriate per l'inclusione da parte dell'investigatore.