FKC288 para amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL) recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar personalmente un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética antes del inicio del estudio;
2. La edad del sujeto es ≥18 años y <70 años;
3. El sujeto debe ser diagnosticado con amiloidosis de cadena ligera por examen patológico, con al menos un órgano principal involucrado (corazón, riñón o hígado);
4. El sujeto con amiloidosis de cadena ligera recurrente/refractaria que no logró respuesta con el tratamiento convencional;
5. dFLC > 50 mg/L;
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
7. puntuación ECOG ≤ 2 puntos;
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo eficaz desde el día de la firma del ICF hasta 365 días después de la infusión. Un método anticonceptivo efectivo se define como la abstinencia o los métodos anticonceptivos con una tasa de falla anual de <1% especificados en el plan.
9. Antes de la inscripción, el sujeto debe tener una función orgánica adecuada y cumplir con todos los siguientes criterios:

1) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L (se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), pero debe estar sin tratamiento de apoyo dentro de los 7 días anteriores al examen); 2) Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L (no se debe recibir apoyo transfusional [incluida la transfusión de componentes] o tratamientos dirigidos a aumentar las plaquetas como la trombopoyetina [TPO] dentro de los 7 días previos al examen); 3) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (no se debe recibir apoyo transfusional [incluida la transfusión de componentes] dentro de los 7 días previos al examen); 4) valor de bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (excepto obstrucción de la vía biliar causada por compresión del tumor); 5) tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min; 6) ALT o AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 veces el límite superior de lo normal en pacientes con compromiso hepático); 7) Los resultados de la ecocardiografía indican una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% sin derrame pericárdico significativo; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) función de coagulación estable: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2 × ULN (excluyendo la terapia anticoagulante relacionada con el tumor); 10) >95% de saturación básica de oxígeno en sangre en ambientes naturales de aire interior.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos antes de la inscripción: 1) Sujetos que hayan recibido terapia génica antes de la inscripción; 2) Sujetos que hayan recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 3) Los sujetos han recibido otros medicamentos de investigación clínica intervencionista dentro de las 12 semanas anteriores a la aféresis.
2. Sujetos con metástasis central u obstrucción intestinal completa.
3. Sujeto con hidrotórax y ascitis moderados o más severos que son difíciles de controlar con el tratamiento convencional y requieren drenaje continuo con catéter.
4. Con un tumor maligno activo en los últimos 5 años, a menos que sea un tumor curable y se haya curado de forma evidente.
5. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y tienen resultados anormales en la prueba de ADN del VHB en sangre periférica (la anormalidad en la prueba de ADN del VHB se define como la detección cuantitativa del ADN del VHB es mayor que el límite inferior de detección del centro de detección o superior al rango de referencia normal del centro de detección o la detección cualitativa de ADN del VHB es positiva); positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); el ADN de citomegalovirus (CMV) positivo; prueba de sífilis RPR positivo.
6. Presencia de infecciones activas no controlables (excluyendo infecciones urinarias y respiratorias <CTCAE grado 2).
7. Enfermedades cardiovasculares graves, incluidas, entre otras, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]) y arritmias graves.
8. Sujetos con hipertensión que no se puede controlar con medicación.
9. Reacciones de toxicidad que no se han aliviado al valor inicial o ≤ grado 1 (NCI-CTCAE versión 5.0, excepto pérdida de cabello y anomalías en las pruebas de laboratorio sin importancia clínica) de tratamientos anteriores.
10. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo en que se espera que el sujeto reciba la infusión de FKC288 o dentro de las 12 semanas posteriores a la infusión de FKC288 (excepto cirugía planificada bajo anestesia local).
11. Sujeto que tiene un trasplante de órgano sólido.
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
13. Sujetos con enfermedades previas del sistema nervioso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, ictus, demencia, psicosis, etc.) o trastornos de la conciencia.
14. Otras enfermedades sistémicas que el investigador considere inestables, incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran medicación.
15. Reacciones alérgicas conocidas que ponen en peligro la vida, reacciones de hipersensibilidad o intolerancia a las preparaciones de células FKC288 o sus componentes.
16. Sujetos que el investigador juzgue que tienen sangrado o trombosis grave, o que han heredado/adquirido sangrado y trombosis grave (incluyendo hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.), o que están recibiendo tratamiento con trombólisis o anticoagulación.
17. Otras situaciones que el investigador considere inapropiadas para su inclusión.