FKC288 til recidiverende eller refraktær systemisk let kæde (AL) amyloidose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal personligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité, før undersøgelsens start;
2. Forsøgspersonens alder er ≥18 år og <70 år;
3. Forsøgspersonen skal diagnosticeres med letkædeamyloidose ved patologisk undersøgelse, med mindst ét ​​større organ involveret (hjerte, nyre eller lever);
4. Individet med recidiverende/refraktær letkædeamyloidose, som ikke opnåede noget respons med konventionel behandling;
5. dFLC > 50 mg/L;
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
7. ECOG-score ≤ 2 point;
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet bør acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode fra dagen for underskrivelse af ICF indtil 365 dage efter infusionen. En effektiv præventionsmetode er defineret som abstinens eller præventionsmetoder med en årlig fejlrate på <1 % specificeret i planen.
9. Inden indskrivningen skal faget have passende organfunktion og opfylde alle følgende kriterier:

1) Absolut neutrofiltal ≥ 1,0×109/L (brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tilladt, men skal være uden understøttende behandling inden for 7 dage før undersøgelsen); 2) Trombocyttal ≥ 75×109/L (ingen transfusionsstøtte [inklusive komponenttransfusion] eller behandlinger rettet mod at hæve blodplader såsom trombopoietin [TPO] bør modtages inden for 7 dage før undersøgelsen); 3) Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (ingen transfusionsstøtte [inklusive komponenttransfusion] bør modtages inden for 7 dage før undersøgelsen); 4) Bilirubinværdi ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) (undtagen galdegangobstruktion forårsaget af tumorkompression); 5) Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 40 ml/min; 6) ALAT eller ASAT ≤ 2,5× ULN (≤5 gange den øvre grænse for normal hos patienter med leverpåvirkning); 7) Ekkokardiografiresultater indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % uden signifikant perikardiel effusion; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (eksklusive tumorrelateret antikoagulantbehandling); 10) >95 % grundlæggende iltmætning i blodet i de naturlige indendørs luftmiljøer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger før tilmelding: 1) Forsøgspersoner, der har modtaget genterapi før tilmelding; 2) Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding; 3) Forsøgspersoner har modtaget andre interventionelle kliniske forskningslægemidler inden for 12 uger før aferese.
2. Personer med central metastase eller fuldstændig tarmobstruktion.
3. Person med moderat eller mere alvorlig hydrothorax og ascites, som er svære at kontrollere ved konventionel behandling og kræver kontinuerlig kateteretræning.
4. Med en aktiv ondartet tumor inden for de seneste 5 år, medmindre det er en helbredelig tumor og er åbenlyst helbredt.
5. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og har unormale HBV-DNA-testresultater fra perifert blod (HBV-DNA-testabnormitet defineres som HBV-DNA-kvantitativ detektion er højere end detektionscentrets detektions nedre grænse eller højere end detektionscentrets normale referenceområde eller HBV-DNA-kvalitativ detektion er positiv); hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; det cytomegalovirus (CMV) DNA-positivt; syfilis tester RPR positiv.
6. Tilstedeværelse af ukontrollerbare aktive infektioner (eksklusive <CTCAE grad 2 urin- og luftvejsinfektioner).
7. Alvorlige kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ III) og alvorlige arytmier.
8. Personer med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
9. Toksicitetsreaktioner, der ikke er lindret til baseline eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE version 5.0, bortset fra hårtab og unormale laboratorietest uden klinisk betydning) fra tidligere behandlinger.
10. Større operation inden for 2 uger før indskrivning, eller har en operation planlagt i den tid, forsøgspersonen forventes at blive infunderet med FKC288 eller inden for 12 uger efter FKC288-infusion (undtagen planlagt operation under lokalbedøvelse).
11. Person, der har en solid organtransplantation.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
13. Personer med tidligere sygdomme i centralnervesystemet (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, demens, psykose osv.) eller bevidsthedsforstyrrelser.
14. Andre systemiske sygdomme, som efterforskeren vurderer som ustabile, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicin.
15. Kendte livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for FKC288-cellepræparater eller deres komponenter.
16. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at have blødning eller svær trombose, eller har arvet/erhvervet blødning og svær trombose (inklusive hæmofili, koagulationsdysfunktion, trombocytopeni, splenomegali osv.), eller får trombolyse eller antikoagulerende behandling.
17. Andre situationer, som efterforskeren vurderer som upassende til medtagelse.