FKC288 для рецидивирующего или рефрактерного системного амилоидоза легких цепей (AL)

Критерии включения:

1. Субъект должен лично подписать письменную форму информированного согласия, одобренную комитетом по этике, до начала исследования;
2. Возраст субъекта ≥18 лет и <70 лет;
3. У субъекта должен быть диагностирован амилоидоз легких цепей путем патологического исследования с поражением по крайней мере одного основного органа (сердца, почки или печени);
4. Субъект с рецидивирующим/рефрактерным амилоидозом легких цепей, у которого не было ответа на обычное лечение;
5. dFLC > 50 мг/л;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
7. оценка по шкале ECOG ≤ 2 баллов;
8. Субъекты женского пола с фертильностью должны согласиться применять эффективный метод контрацепции со дня подписания МКФ до 365 дней после инфузии. Эффективный метод контрацепции определяется как воздержание или методы контрацепции с годовой частотой неудач <1%, указанные в плане.
9. Перед регистрацией субъект должен иметь соответствующую функцию органа и соответствовать всем следующим критериям:

1) абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0×109/л (допускается использование поддержки гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), но без поддерживающей терапии в течение 7 дней до исследования); 2) количество тромбоцитов ≥ 75×109/л (за 7 дней до исследования не следует проводить трансфузионную поддержку [включая переливание компонентов] или лечение, направленное на повышение уровня тромбоцитов, такое как тромбопоэтин [ТПО]); 3) гемоглобин ≥ 9 г/дл (за 7 дней до обследования не следует проводить трансфузионную поддержку [включая переливание компонентов]); 4) уровень билирубина ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН) (за исключением обструкции желчных протоков, вызванной сдавлением опухолью); 5) скорость клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин; 6) АЛТ или АСТ ≤ 2,5×ВГН (≤5 раз выше верхней границы нормы у пациентов с поражением печени); 7) результаты эхокардиографии указывают на фракцию выброса левого желудочка ≥ 50% без значительного перикардиального выпота; 8) NTproBNP < 1800 пг/мл, TNT < 0,06 нг/мл; 9) Стабильная функция свертывания крови: МНО ≤ 1,5, АЧТВ ≤ 1,2×ВГН (исключая антикоагулянтную терапию, связанную с опухолью); 10) >95% основного насыщения крови кислородом в естественной воздушной среде помещений.

Критерий исключения:

1. Субъекты, получившие какое-либо из следующих видов лечения до регистрации: 1) Субъекты, получившие генную терапию до регистрации; 2) Субъекты, получившие живые вакцины в течение 4 недель до регистрации; 3) Субъекты получали другие интервенционные препараты для клинических исследований в течение 12 недель до афереза.
2. Субъекты с центральными метастазами или полной кишечной непроходимостью.
3. Субъект с умеренным или более тяжелым гидротораксом и асцитом, которые трудно контролировать с помощью обычного лечения и требуют постоянного катетерного дренирования.
4. С активной злокачественной опухолью в течение последних 5 лет, если только это не излечимая опухоль и явно не было излечено.
5. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) и имеющие аномальные результаты анализа ДНК ВГВ в периферической крови (отклонение от нормы теста на ДНК ВГВ определяется как количественное обнаружение ДНК ВГВ выше нижнего предела обнаружения в центре обнаружения) или выше, чем нормальный референсный диапазон центра обнаружения, или качественное определение ДНК HBV является положительным); положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК вируса гепатита C (HCV) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительная ДНК цитомегаловируса (ЦМВ); тест на сифилис RPR положительный.
6. Наличие неконтролируемых активных инфекций (за исключением инфекций мочевыводящих путей и дыхательных путей <CTCAE степени 2).
7. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ III) и тяжелые аритмии.
8. Субъекты с гипертонией, которую нельзя контролировать с помощью лекарств.
9. Реакции токсичности, которые не были уменьшены до исходного уровня или ≤ степени 1 (NCI-CTCAE версии 5.0, за исключением выпадения волос и отклонений от нормы лабораторных тестов без клинической значимости) после предыдущего лечения.
10. Серьезная операция в течение 2 недель до зачисления или запланированная операция во время предполагаемого введения субъекту FKC288 или в течение 12 недель после инфузии FKC288 (за исключением запланированной операции под местной анестезией).
11. Субъект, перенесший трансплантацию солидных органов.
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
13. Субъекты с предшествующими заболеваниями центральной нервной системы (такими как церебральная аневризма, эпилепсия, инсульт, деменция, психоз и т. д.) или нарушениями сознания.
14. Другие системные заболевания, которые исследователь оценивает как нестабильные, включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения.
15. Известные опасные для жизни аллергические реакции, реакции гиперчувствительности или непереносимость клеточных препаратов FKC288 или их компонентов.
16. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, кровотечение или тяжелый тромбоз, или унаследованное/приобретенное кровотечение и тяжелый тромбоз (включая гемофилию, нарушение свертывания крови, тромбоцитопению, спленомегалию и т. д.), или которые получают тромболизис или антикоагулянтную терапию.
17. Другие ситуации, которые следователь считает нецелесообразными для включения.