FKC288 für rezidivierte oder refraktäre systemische Leichtketten-Amyloidose (AL).

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss vor Beginn der Studie persönlich eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von der Ethikkommission genehmigt wurde.
2. Das Alter des Probanden beträgt ≥18 Jahre und <70 Jahre;
3. Bei der Person muss durch pathologische Untersuchung eine Leichtketten-Amyloidose diagnostiziert werden, wobei mindestens ein Hauptorgan betroffen ist (Herz, Niere oder Leber);
4. Das Subjekt mit rezidivierender/refraktärer Leichtketten-Amyloidose, das mit der konventionellen Behandlung keine Reaktion zeigte;
5. dFLC > 50 mg/L;
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
7. ECOG-Score ≤ 2 Punkte;
8. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit sollten sich bereit erklären, ab dem Tag der Unterzeichnung der ICF bis 365 Tage nach der Infusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Als wirksame Verhütungsmethode gelten Abstinenz oder Verhütungsmethoden mit einer im Plan festgelegten jährlichen Versagensrate von <1 %.
9. Vor der Einschreibung muss der Proband über eine entsprechende Organfunktion verfügen und alle folgenden Kriterien erfüllen:

1) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0×109/L (die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) zur Unterstützung ist zulässig, darf jedoch innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung ohne unterstützende Behandlung erfolgen); 2) Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L (innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung sollten keine Transfusionsunterstützung [einschließlich Komponententransfusion] oder Behandlungen zur Erhöhung der Blutplättchen wie Thrombopoetin [TPO] erfolgen); 3) Hämoglobin ≥ 9 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor der Untersuchung sollte keine Transfusionsunterstützung [einschließlich Komponententransfusion] erfolgen); 4) Bilirubinwert ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gallengangsobstruktion durch Tumorkompression); 5) Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 40 ml/min; 6) ALT oder AST ≤ 2,5× ULN (≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung); 7) Die Ergebnisse der Echokardiographie weisen auf eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % ohne signifikanten Perikarderguss hin; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabile Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (ausgenommen tumorbedingte Antikoagulanzientherapie); 10) >95 % grundlegende Blutsauerstoffsättigung in der natürlichen Raumluftumgebung.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die vor der Einschreibung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: 1) Probanden, die vor der Einschreibung eine Gentherapie erhalten haben; 2) Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe erhalten haben; 3) Die Probanden haben innerhalb von 12 Wochen vor der Apherese andere interventionelle klinische Forschungsmedikamente erhalten.
2. Personen mit zentraler Metastasierung oder vollständigem Darmverschluss.
3. Patienten mit mittelschwerem oder schwererem Hydrothorax und Aszites, die mit konventioneller Behandlung schwer zu kontrollieren sind und eine kontinuierliche Katheterdrainage erfordern.
4. Mit einem aktiven bösartigen Tumor in den letzten 5 Jahren, es sei denn, es handelt sich um einen heilbaren Tumor und wurde offensichtlich geheilt.
5. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) sind und abnormale HBV-DNA-Testergebnisse im peripheren Blut haben (eine HBV-DNA-Testanomalie ist definiert, wenn der quantitative HBV-DNA-Nachweis höher ist als die untere Nachweisgrenze des Erkennungszentrums). oder höher als der normale Referenzbereich des Nachweiszentrums oder der qualitative HBV-DNA-Nachweis ist positiv); Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripheres Blut-Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-positiv; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); die Cytomegalievirus (CMV)-DNA positiv; Syphilis-Test RPR positiv.
6. Vorliegen unkontrollierbarer aktiver Infektionen (ausgenommen Harn- und Atemwegsinfektionen <CTCAE Grad 2).
7. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ III) und schwere Arrhythmien.
8. Personen mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
9. Toxische Reaktionen, die durch frühere Behandlungen nicht auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE Version 5.0, mit Ausnahme von Haarausfall und Labortestanomalien ohne klinische Bedeutung) gelindert wurden.
10. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder wenn eine Operation während des Zeitraums geplant ist, in dem dem Probanden voraussichtlich FKC288 infundiert wird, oder innerhalb von 12 Wochen nach der FKC288-Infusion (außer geplante Operation unter örtlicher Betäubung).
11. Proband, der eine solide Organtransplantation hat.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
13. Personen mit früheren Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Hirnaneurysma, Epilepsie, Schlaganfall, Demenz, Psychose usw.) oder Bewusstseinsstörungen.
14. Andere systemische Erkrankungen, die der Prüfer als instabil einschätzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die Medikamente erfordern.
15. Bekannte lebensbedrohliche allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber FKC288-Zellpräparaten oder deren Bestandteilen.
16. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes Blutungen oder schwere Thrombosen vorliegen oder die eine angeborene/erworbene Blutung und schwere Thrombose (einschließlich Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Splenomegalie usw.) haben oder eine Thrombolyse oder eine Antikoagulationstherapie erhalten.
17. Andere Situationen, die der Ermittler für die Einbeziehung als ungeeignet erachtet.