FKC288 for residiverende eller refraktær systemisk lettkjede (AL) amyloidose

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må personlig signere et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etikkkomiteen før studiestart;
2. Personens alder er ≥18 år og <70 år gammel;
3. Personen må diagnostiseres med lettkjedeamyloidose ved patologisk undersøkelse, med minst ett hovedorgan involvert (hjerte, nyre eller lever);
4. Personen med tilbakevendende/refraktær lettkjedeamyloidose som ikke oppnådde noen respons med konvensjonell behandling;
5. dFLC > 50 mg/L;
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
7. ECOG-score ≤ 2 poeng;
8. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet bør gå med på å praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra dagen for signering av ICF til 365 dager etter infusjonen. En effektiv prevensjonsmetode er definert som abstinens eller prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på <1 % spesifisert i planen.
9. Før påmelding må faget ha passende organfunksjon og oppfylle alle følgende kriterier:

1) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0×109/L (bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tillatt, men må være uten støttebehandling innen 7 dager før undersøkelsen); 2) Trombocyttall ≥ 75×109/L (ingen transfusjonsstøtte [inkludert komponenttransfusjon] eller behandlinger som tar sikte på å heve blodplater som trombopoietin [TPO] bør mottas innen 7 dager før undersøkelsen); 3) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (ingen transfusjonsstøtte [inkludert komponenttransfusjon] bør mottas innen 7 dager før undersøkelsen); 4) Bilirubinverdi ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) (unntatt gallegangobstruksjon forårsaket av tumorkompresjon); 5) Kreatininclearance rate ≥ 40 ml/min; 6) ALAT eller ASAT ≤ 2,5× ULN (≤5 ganger øvre normalgrense hos pasienter med leverpåvirkning); 7) Ekkokardiografiresultater indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % uten signifikant perikardiell effusjon; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabil koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (unntatt tumorrelatert antikoagulantbehandling); 10) >95 % grunnleggende oksygenmetning i blodet i naturlige inneluftmiljøer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som har mottatt noen av følgende behandlinger før innmelding: 1) Forsøkspersoner som har mottatt genterapi før innmelding; 2) Personer som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før registrering; 3) Forsøkspersonene har mottatt andre intervensjonelle kliniske forskningsmedisiner innen 12 uker før aferese.
2. Personer med sentral metastase eller fullstendig tarmobstruksjon.
3. Person med moderat eller mer alvorlig hydrothorax og ascites som er vanskelig å kontrollere med konvensjonell behandling og krever kontinuerlig kateteretrenering.
4. Med en aktiv ondartet svulst de siste 5 årene, med mindre det er en kurerbar svulst og åpenbart har blitt helbredet.
5. Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og har unormale HBV-DNA-testresultater fra perifert blod (HBV DNA-testavvik er definert som HBV DNA-kvantitativ deteksjon er høyere enn deteksjonssenterets nedre grense for deteksjon eller høyere enn deteksjonssenterets normale referanseområde eller HBV DNA kvalitativ deteksjon er positiv); hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; cytomegalovirus (CMV) DNA-positivt; syfilis tester RPR positiv.
6. Tilstedeværelse av ukontrollerbare aktive infeksjoner (unntatt <CTCAE grad 2 urin- og luftveisinfeksjoner).
7. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ III) og alvorlige arytmier.
8. Personer med hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner.
9. Toksisitetsreaksjoner som ikke er lindret til baseline eller ≤ grad 1 (NCI-CTCAE versjon 5.0, bortsett fra hårtap og unormale laboratorieprøver uten klinisk betydning) fra tidligere behandlinger.
10. Større operasjon innen 2 uker før påmelding, eller har en operasjon planlagt i løpet av den tiden pasienten forventes å få infundert FKC288 eller innen 12 uker etter FKC288 infusjon (unntatt planlagt operasjon under lokalbedøvelse).
11. Person som har en solid organtransplantasjon.
12. Kvinner som er gravide eller ammer.
13. Personer med tidligere sykdommer i sentralnervesystemet (som cerebral aneurisme, epilepsi, hjerneslag, demens, psykose osv.) eller bevissthetslidelser.
14. Andre systemiske sykdommer som etterforskeren vurderer som ustabile, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinering.
15. Kjente livstruende allergiske reaksjoner, overfølsomhetsreaksjoner eller intoleranse overfor FKC288-cellepreparater eller deres komponenter.
16. Personer som av utforskeren bedømmes til å ha blødning eller alvorlig trombose, eller har arvet/ervervet blødning og alvorlig trombose (inkludert hemofili, koagulasjonsdysfunksjon, trombocytopeni, splenomegali, etc.), eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
17. Andre situasjoner ansett som upassende for inkludering av etterforskeren.