FKC288 voor recidiverende of refractaire systemische lichte keten (AL) amyloïdose

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vóór de start van het onderzoek persoonlijk een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen dat is goedgekeurd door de ethische commissie;
2. De leeftijd van de proefpersoon is ≥18 jaar en <70 jaar;
3. De proefpersoon moet door pathologisch onderzoek worden gediagnosticeerd met amyloïdose in de lichte keten, waarbij ten minste één belangrijk orgaan betrokken is (hart, nier of lever);
4. De proefpersoon met recidiverende/refractaire amyloïdose van de lichte keten die geen respons bereikte met conventionele behandeling;
5. dFLC > 50mg/L;
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
7. ECOG-score ≤ 2 punten;
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid dienen ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf de dag van ondertekening van de ICF tot 365 dagen na de infusie. Een effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als onthouding of anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van <1% gespecificeerd in het plan.
9. Vóór inschrijving moet de proefpersoon de juiste orgaanfunctie hebben en aan alle volgende criteria voldoen:

1) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0×109/L (gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-ondersteuning is toegestaan, maar moet binnen 7 dagen vóór het onderzoek zonder ondersteunende behandeling zijn); 2) Trombocytengetal ≥ 75×109/L (binnen 7 dagen voor het onderzoek dienen geen transfusieondersteuning [inclusief componenttransfusie] of behandelingen gericht op verhoging van trombocyten zoals trombopoëtine [TPO] te worden ontvangen); 3) Hemoglobine ≥ 9 g/dl (binnen 7 dagen voor het onderzoek dient geen transfusieondersteuning [inclusief componenttransfusie] te worden ontvangen); 4) Bilirubinewaarde ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) (behalve galwegobstructie veroorzaakt door tumorcompressie); 5) Creatinineklaring ≥ 40 ml/min; 6) ALAT of ASAT ≤ 2,5× ULN (≤5 maal de bovengrens van normaal bij patiënten met leveraandoening); 7) Echocardiografieresultaten wijzen op een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% zonder significante pericardiale effusie; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabiele stollingsfunctie: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× ULN (exclusief tumorgerelateerde antistollingstherapie); 10) >95% basische bloedzuurstofverzadiging in natuurlijke binnenluchtomgevingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die voorafgaand aan inschrijving een van de volgende behandelingen hebben gekregen: 1) Proefpersonen die gentherapie hebben gekregen vóór inschrijving; 2) Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving levende vaccins hebben gekregen; 3) Proefpersonen hebben binnen 12 weken vóór aferese andere interventionele klinische onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
2. Onderwerpen met centrale metastase of volledige darmobstructie.
3. Proefpersoon met matige of ernstigere hydrothorax en ascites die moeilijk onder controle te krijgen zijn met een conventionele behandeling en die continue katheterdrainage vereisen.
4. Met een actieve kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, tenzij het een geneesbare tumor is en duidelijk genezen is.
5. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en abnormale perifere bloed HBV DNA-testresultaten hebben (HBV DNA-testafwijking wordt gedefinieerd als HBV DNA kwantitatieve detectie is hoger dan de detectie-ondergrens van het detectiecentrum of hoger dan het normale referentiebereik van het opsporingscentrum of HBV DNA kwalitatieve detectie is positief); hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C virus (HCV) RNA positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; het cytomegalovirus (CMV) DNA-positief; syfilis testen RPR positief.
6. Aanwezigheid van oncontroleerbare actieve infecties (exclusief <CTCAE graad 2 urine- en luchtweginfecties).
7. Ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ III) en ernstige aritmieën.
8. Proefpersonen met hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie.
9. Toxiciteitsreacties die niet zijn verminderd tot baseline of ≤ graad 1 (NCI-CTCAE versie 5.0, behalve haaruitval en laboratoriumtestafwijkingen zonder klinische significantie) van eerdere behandelingen.
10. Grote operatie binnen 2 weken vóór inschrijving, of er is een operatie gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting een infuus met FKC288 zal krijgen of binnen 12 weken na infusie met FKC288 (behalve geplande operatie onder plaatselijke verdoving).
11. Proefpersoon die een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Proefpersonen met eerdere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zoals cerebraal aneurysma, epilepsie, beroerte, dementie, psychose, enz.) of bewustzijnsstoornissen.
14. Andere systemische ziekten die de onderzoeker als onstabiel beoordeelt, inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten waarvoor medicatie nodig is.
15. Bekende levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor FKC288-celpreparaten of hun componenten.
16. Proefpersonen waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze een bloeding of ernstige trombose hebben, of een bloeding of ernstige trombose hebben geërfd/verkregen (waaronder hemofilie, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, splenomegalie, enz.), of die trombolyse of antistollingstherapie krijgen.
17. Andere situaties die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor opname.