FKC288 para amiloidose de cadeia leve sistêmica (AL) recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar pessoalmente um termo de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo comitê de ética antes do início do estudo;
2. A idade do sujeito é ≥18 anos e <70 anos;
3. O sujeito deve ser diagnosticado com amiloidose de cadeia leve por exame patológico, com pelo menos um órgão importante envolvido (coração, rim ou fígado);
4. O sujeito com amiloidose de cadeia leve recorrente/refratária que não obteve resposta com o tratamento convencional;
5. dFLC > 50mg/L;
6. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
7. pontuação ECOG ≤ 2 pontos;
8. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem concordar em praticar um método contraceptivo eficaz desde o dia da assinatura do TCLE até 365 dias após a infusão. Um método eficaz de contracepção é definido como abstinência ou métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual <1% especificada no plano.
9. Antes da inscrição, o sujeito deve ter função de órgão apropriada e atender a todos os seguintes critérios:

1) Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0×109/L (uso de suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) é permitido, mas deve ficar sem tratamento de suporte até 7 dias antes do exame); 2) Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L (nenhum suporte transfusional [incluindo transfusão de componentes] ou tratamentos visando a elevação de plaquetas como trombopoietina [TPO] devem ser recebidos até 7 dias antes do exame); 3) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (sem suporte transfusional [incluindo transfusão de componentes] deve ser recebido até 7 dias antes do exame); 4) Valor de bilirrubina ≤ 1,5× limite superior da normalidade (LSN) (exceto obstrução das vias biliares causada por compressão tumoral); 5) Taxa de depuração de creatinina ≥ 40 ml/min; 6) ALT ou AST ≤ 2,5× LSN (≤5 vezes o limite superior da normalidade em pacientes com comprometimento hepático); 7) O resultado do ecocardiograma indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% sem derrame pericárdico significativo; 8) NTproBNP < 1800pg/ml, TNT < 0,06ng/ml; 9) Função de coagulação estável: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× LSN (excluindo terapia anticoagulante relacionada ao tumor); 10) >95% de saturação básica de oxigênio no sangue em ambientes internos de ar natural.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos antes da inscrição: 1) Indivíduos que receberam terapia gênica antes da inscrição; 2) Indivíduos que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição; 3) Os indivíduos receberam outras drogas intervencionistas de pesquisa clínica dentro de 12 semanas antes da aférese.
2. Indivíduos com metástase central ou obstrução intestinal completa.
3. Sujeito com hidrotórax moderado ou mais grave e ascite que são difíceis de controlar pelo tratamento convencional e requerem drenagem contínua por cateter.
4. Com um tumor maligno ativo nos últimos 5 anos, a menos que seja um tumor curável e tenha sido obviamente curado.
5. Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e têm resultados anormais do teste de DNA de HBV no sangue periférico (a anormalidade do teste de DNA de HBV é definida como detecção quantitativa de DNA de HBV superior ao limite inferior de detecção do centro de detecção ou superior ao intervalo de referência normal do centro de detecção ou a detecção qualitativa do DNA do VHB é positiva); anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e RNA positivo para vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); o DNA do citomegalovírus (CMV) positivo; teste de sífilis RPR positivo.
6. Presença de infecções ativas incontroláveis ​​(excluindo infecções do trato urinário e respiratório <CTCAE grau 2).
7. Doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outras, angina pectoris instável, infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação ≥ III da New York Heart Association [NYHA]) e arritmias graves.
8. Indivíduos com hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos.
9. Reações de toxicidade que não foram aliviadas até a linha de base ou ≤ grau 1 (NCI-CTCAE versão 5.0, exceto para perda de cabelo e anormalidades nos testes laboratoriais sem significado clínico) de tratamentos anteriores.
10. Grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição, ou tem uma cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito receba infusão de FKC288 ou dentro de 12 semanas após a infusão de FKC288 (exceto cirurgia planejada sob anestesia local).
11. Sujeito submetido a transplante de órgão sólido.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Indivíduos com doenças anteriores do sistema nervoso central (como aneurisma cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, demência, psicose, etc.) ou distúrbios conscientes.
14. Outras doenças sistêmicas que o investigador julgue instáveis, incluindo, entre outras, doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem medicação.
15. Reações alérgicas com risco de vida conhecidas, reações de hipersensibilidade ou intolerância a preparações de células FKC288 ou seus componentes.
16. Indivíduos julgados pelo investigador como tendo sangramento ou trombose grave, ou sangramento herdado/adquirido e trombose grave (incluindo hemofilia, disfunção de coagulação, trombocitopenia, esplenomegalia, etc.), ou estão recebendo trombólise ou terapia anticoagulante.
17. Outras situações consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.