FKC288 dla nawracającej lub opornej na leczenie układowej amyloidozy lekkich łańcuchów (AL).

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi osobiście podpisać pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyczną przed rozpoczęciem badania;
2. Wiek podmiotu to ≥18 lat i <70 lat;
3. U osobnika należy zdiagnozować amyloidozę łańcuchów lekkich na podstawie badania patologicznego, obejmującego co najmniej jeden główny narząd (serce, nerki lub wątrobę);
4. Osobnik z nawracającą/oporną na leczenie amyloidozą łańcuchów lekkich, u którego nie uzyskano odpowiedzi na konwencjonalne leczenie;
5. dFLC > 50 mg/l;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
7. wynik ECOG ≤ 2 punkty;
8. Kobiety z płodnością powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od dnia podpisania ICF do 365 dni po infuzji. Za skuteczną metodę antykoncepcji uważa się wstrzemięźliwość lub metody antykoncepcji o rocznej awaryjności <1% określonej w planie.
9. Przed włączeniem pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i spełniać wszystkie następujące kryteria:

1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0×109/l (dozwolone jest stosowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), ale bez leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem); 2) Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l (brak wspomagania transfuzyjnego [w tym transfuzji składników] lub leczenia mającego na celu zwiększenie liczby płytek krwi, np. 3) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nie należy stosować wspomagania transfuzyjnego [w tym transfuzji składników] w ciągu 7 dni przed badaniem); 4) Wartość bilirubiny ≤ 1,5× górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem niedrożności dróg żółciowych spowodowanej uciskiem guza); 5) klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; 6) AlAT lub AspAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z zajęciem wątroby); 7) Wyniki badania echokardiograficznego wskazują na frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50% bez istotnego wysięku osierdziowego; 8) NTproBNP < 1800 pg/ml, TNT < 0,06 ng/ml; 9) Stabilna funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2× GGN (z wyłączeniem leczenia przeciwzakrzepowego związanego z nowotworem); 10) >95% podstawowego nasycenia krwi tlenem w naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii przed włączeniem: 1) Pacjenci, którzy otrzymali terapię genową przed włączeniem; 2) Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 3) Pacjenci otrzymywali inne interwencyjne leki stosowane w badaniach klinicznych w ciągu 12 tygodni przed aferezą.
2. Pacjenci z centralnymi przerzutami lub całkowitą niedrożnością jelit.
3. Pacjenci z umiarkowanym lub cięższym wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem, które są trudne do kontrolowania za pomocą konwencjonalnego leczenia i wymagają ciągłego drenażu cewnika.
4. Z aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że jest to guz uleczalny i został wyraźnie wyleczony.
5. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i mają nieprawidłowe wyniki testu DNA HBV krwi obwodowej (nieprawidłowość testu DNA HBV jest definiowana jako ilościowe wykrywanie DNA HBV jest wyższe niż dolna granica wykrywalności ośrodka wykrywania lub wyższy niż normalny zakres referencyjny centrum wykrywania lub wykrycie jakościowe DNA HBV jest dodatnie); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C krwi obwodowej (HCV); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik DNA wirusa cytomegalii (CMV); test na kiłę RPR pozytywny.
6. Obecność niekontrolowanych czynnych zakażeń (z wyłączeniem zakażeń dróg moczowych i dróg oddechowych stopnia 2 wg CTCAE).
7. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ III według New York Heart Association [NYHA]) i ciężkie zaburzenia rytmu serca.
8. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
9. Reakcje toksyczne, które nie ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1 (NCI-CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem wypadania włosów i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych bez znaczenia klinicznego) w wyniku wcześniejszego leczenia.
10. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub zaplanowana operacja w okresie, w którym pacjent ma otrzymać infuzję FKC288 lub w ciągu 12 tygodni po infuzji FKC288 (z wyjątkiem planowanej operacji w znieczuleniu miejscowym).
11. Podmiot, który ma przeszczep narządu litego.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci z wcześniejszymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego (takimi jak tętniak mózgu, padaczka, udar, demencja, psychoza itp.) lub świadomymi zaburzeniami.
14. Inne choroby ogólnoustrojowe, które badacz ocenia jako niestabilne, w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
15. Znane zagrażające życiu reakcje alergiczne, reakcje nadwrażliwości lub nietolerancja na preparaty komórkowe FKC288 lub ich składniki.
16. Pacjenci, u których badacz ocenił, że mają krwawienie lub ciężką zakrzepicę lub mają odziedziczone/nabyte krwawienie i ciężką zakrzepicę (w tym hemofilię, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, splenomegalię itp.) lub otrzymują leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe.
17. Inne sytuacje uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza.