Radioterapie kombinovaná s almonertinibem u rakoviny plic s mutací EGFR III
Radioterapie v kombinaci s almonertinibem u rakoviny plic s mutací EGFR stadia III: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie
Cíl studie: Karcinom plic stadia III s citlivou mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Metoda studie: Subjekty studie budou náhodně rozděleny do intervenční skupiny a kontrolní skupiny. Intervenční skupina bude dostávat radioterapii kombinovanou s léčbou erlotinibem, zatímco kontrolní skupina dostane souběžnou radioterapii kombinovanou s chemoterapií. Budou pozorovány rozdíly v krátkodobé účinnosti, dlouhodobé účinnosti a výskytu nežádoucích účinků mezi těmito dvěma skupinami.
Pozorovací indikátory: Ukazatele krátkodobé účinnosti: Míra kompletní remise (CR), míra částečné remise (PR) a míra objektivní odpovědi (ORR). Ukazatele dlouhodobé účinnosti: Celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). Indikátory nežádoucích účinků: Výskyt plicní toxicity, hematologické toxicity a gastrointestinálních reakcí.
Přehled studie
Detailní popis
V době zápisu je třeba splnit následující úkoly: screening, podepsání formuláře informovaného souhlasu, náhodné přiřazení podle randomizační tabulky, podrobná anamnéza pacienta, fyzikální vyšetření a sběr výchozího CT s vylepšeným hrudníkem jako zobrazovacích dat před léčbou .
Všichni způsobilí pacienti, kteří splňují vstupní kritéria pro zařazení, budou zařazeni pomocí online centrálního randomizačního systému s následujícími stratifikačními faktory: staging onemocnění na začátku studijní léčby (ⅢA vs ⅢB vs ⅢC), histologie (adenokarcinom vs. ostatní), a stav mutace EGFR (exon 19 vs. exon 21). Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1.
V intervenční skupině byla radioterapie podávána pomocí techniky Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích. Ametinib byl podáván perorálně v dávce 110 mg denně, počínaje prvním dnem radioterapie a pokračoval po dobu 42 dnů až do ukončení radioterapie, poté následovala nepřetržitá medikace až do progrese onemocnění. V kontrolní skupině byla radioterapie podávána pomocí techniky Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích. Chemoterapie s paklitaxelem v dávce 135 mg/m2 a cisplatinou v dávce 70 mg/m2 byla intravenózně podávána ve dvou cyklech během 1. a 4. týdne. Po ukončení radioterapie následovala klidová doba 4 týdnů, po které následovalo pokračování v TP režimu konsolidační chemoterapie ve 4 cyklech.
Sledování bude probíhat od 30. srpna 2023 do 30. prosince 2025 v závislosti na době úmrtí. CT hrudníku a horní části břicha, cervikální nadklíčkové lymfatické uzliny barevný dopplerovský ultrazvuk, magnetická rezonance hlavy, sken kostí celého těla a další vyšetření budou provedena po ukončení léčby, 1 měsíc po ukončení léčby, 3 měsíce po ukončení léčby, každé 3 měsíce během 2 roky a každých 6 měsíců ve 3. roce pro hodnocení účinnosti a přežití.
Statistická analýza:
① Stratifikované (na základě stadia onemocnění na začátku studijní léčby, histologie a stavu mutace EGFR) a nestratifikované log-rank testy budou použity k porovnání přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) při dvou oboustranná hladina významnosti 0,05. Vypočte se medián PFS a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro obě skupiny.
② Coxovy modely proporcionálních rizik budou použity k odhadu poměrů rizik (HRs) a 95% CI pro PFS a OS. Křivky PFS a OS budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
③ Fisherův exaktní test bude použit k porovnání rozdílu v míře objektivní odezvy (ORR) mezi těmito dvěma skupinami. Rozdíl v ORR a jeho 95% CI bude prezentován společně pomocí normální aproximační metody.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti zpočátku diagnostikovali rakovinu plic pomocí zobrazovacích a patologických vyšetření.
Genetické vyšetření potvrzuje mutace citlivé na EGFR.
Staging podle mezinárodního osmého vydání rakoviny plic TNM je mezi stádiem ⅢA až ⅢC.
Věk od 18 do 80 let, bez závažných orgánových onemocnění jako srdce, játra, ledviny atd.
⑤ Obecná kondice hodnocena se skóre výkonnostního stavu (PS) ≤2 bodů.
Kritéria vyloučení:
① Pacienti s fyziologickými poruchami horní části gastrointestinálního traktu, malabsorpčním syndromem, nesnášenlivostí perorálních léků nebo peptickými vředy.
Pacienti, kteří v minulosti podstoupili radioterapii nebo chemoterapii pro plicní onemocnění.
Pacienti se souběžnou chronickou obstrukční plicní nemocí, atelektázou nebo jinými stavy, které způsobují potíže při měření lézí.
- Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou. ⑤ Pacienti s respiračním selháním. ⑥ Pacienti s alergiemi na hodnocená léčiva použitá v této studii. ⑦ Těhotné nebo kojící ženy. ⑧ Pacienti s jakýmikoli jinými chorobami, neurologickými nebo metabolickými poruchami, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními nálezy, které mohou vyvolat důvodné podezření na určitá onemocnění nebo stavy, které by buď diskvalifikovaly užívání zkoumaných léků, nebo by subjekty vystavily vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radioterapie kombinovaná s almonertinibem
Radioterapie byla podávána technikou Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích.
Almonertinib byl perorálně podáván v dávce 110 mg denně, počínaje prvním dnem radioterapie a pokračoval po dobu 42 dnů až do ukončení radioterapie, po které následovala kontinuální medikace až do progrese onemocnění.
|
Radioterapie byla podávána technikou Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích.
Almonertinib byl perorálně podáván v dávce 110 mg denně, počínaje prvním dnem radioterapie a pokračoval po dobu 42 dnů až do ukončení radioterapie, po které následovala kontinuální medikace až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Radioterapie kombinovaná s chemoterapií
Radioterapie byla podávána technikou Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích.
Chemoterapie s paklitaxelem v dávce 135 mg/m2 a cisplatinou v dávce 70 mg/m2 byla intravenózně podávána ve dvou cyklech během 1. a 4. týdne.
Po ukončení radioterapie následovala klidová doba 4 týdnů, po které následovalo pokračování v TP režimu konsolidační chemoterapie ve 4 cyklech.
|
Radioterapie byla podávána technikou Intensity-Modulated Radiation Therapy (IMRT) s předepsanou dávkou 60 Gy ve 30 frakcích.
Almonertinib byl perorálně podáván v dávce 110 mg denně, počínaje prvním dnem radioterapie a pokračoval po dobu 42 dnů až do ukončení radioterapie, po které následovala kontinuální medikace až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
dobu od zahájení léčby do úmrtí z jakéhokoli důvodu.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
období od zahájení léčby do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí.
|
2 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR):
Časové okno: 3 měsíce
|
Kompletní remise (CR) je definována jako úplné vymizení lézí a udržovaná déle než 1 měsíc; Parciální remise (PR) je definována jako více než 50% snížení objemu lézí a udržování po dobu delší než 1 měsíc; Efektivní míra (ORR) se vypočítá jako CR + PR.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20220808
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .