Studie anlotinib hydrochloridových kapslí v léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického radiojód-refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se této studie dobrovolně účastní, podepsali formulář informovaného souhlasu a měli dobrou spolupráci;
• Věk 18 ~ 70 let; Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS): 0~1; více než 6 měsíců očekávaného přežití;
• Histopatologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy, radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění do 18 měsíců od absence terapie radioaktivním jódem (RAI);

• Seznamte se s některým z následujících:

  1. Léze nebyly citlivé na jód: po skenování RAI nebylo potvrzeno žádné vychytávání RAI za přítomnosti diety s nízkým obsahem jódu, adekvátního zvýšení hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) (≥ 30 mIU/l). Definice žádného příjmu jódu:

     1. zpočátku žádný příjem jódu;
     2. existují zpočátku absorpce jódu, zatímco se následně ztrácí;
     3. částečné vychytávání;
     4. progrese onemocnění navzdory příjmu jódu.
  2. Kumulativní dávka RAI byla ≥ 600 mCi nebo 22 GBq s intervalem alespoň 3 měsíců.
  3. Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění během 18 měsíců terapie RAI navzdory přítomnosti afinity k jódu-131 v době terapie RAI;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.

• Funkce hlavních orgánů splňují následující kritéria během 7 dnů před léčbou:

  1. Kritéria rutinního krevního testu (14 dní bez krevní transfuze):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 85 g/l;
     2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
     3. Krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 10^9/l

  2. Biochemické testy musí splňovat následující kritéria:

     1. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
     2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST ≤ 2,5×ULN, ALT a AS, pokud jaterní metastázy T ≤ 5 × ULN;
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 Ml/min;
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie; mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí jít o nekojící pacientky; a muži by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• Komorbidity a anamnéza:

  1. Anamnéza nebo souběžná s jinými malignitami během posledních 3 let. Pacienti byli způsobilí, pokud měli přežití bez onemocnění (DFS) po dobu 5 po sobě jdoucích let u jiných malignit léčených jedinou operací; Vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membrána)];
  2. Velká chirurgická léčba, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby;

  3. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

     1. Pacienti s ischemií myokardu ≥ 2. stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně korigovaného intervalu QT (QTc) ≥ 450 ms (muži), QTc ≥ 470 ms (ženy)) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace NYHA);
     2. Závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce (≥ infekce 2. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE));
     3. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
• Pacienti se souběžnými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo pacienti, kteří jsou podle úsudku zkoušejících považováni za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů.
• pacienti s předchozí léčbou kapslemi anlotinib hydrochloridu nebo podobnými léky s malou molekulou inhibitoru tyrozinkinázy receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR-TKI), jako je vandetanib, Cabozantinib, lenvatinib, sunitinib nebo sorafenib atd.;