Badanie kapsułek chlorowodorku anlotynibu w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego zróżnicowanego raka tarczycy opornego na leczenie jodem promieniotwórczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują formularz świadomej zgody i dobrze przestrzegają;
• Wiek 18 ~ 70 lat; Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0~1; więcej niż 6 miesięcy oczekiwanego przeżycia;
• histopatologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub zróżnicowany rak tarczycy z przerzutami, radiologicznie udokumentowana progresja choroby w ciągu 18 miesięcy od zaprzestania leczenia radioaktywnym jodem (RAI);

• Spełnij którekolwiek z poniższych:

  1. Zmiany nie były jodożerne: nie potwierdzono wychwytu RAI po skanie RAI w obecności diety o niskiej zawartości jodu, odpowiedniego wzrostu hormonu tyreotropowego (TSH) (≥ 30 mIU/l). Definicja braku poboru jodu:

     1. początkowo brak wychwytu jodu;
     2. istnieje pobór jodu początkowo, a następnie jego utrata;
     3. częściowe wchłanianie;
     4. postęp choroby pomimo przyjmowania jodu.
  2. Skumulowana dawka RAI wynosiła ≥ 600 mCi lub 22 GBq, w odstępie co najmniej 3 miesięcy.
  3. Radiologicznie udokumentowana progresja choroby w ciągu 18 miesięcy terapii RAI pomimo obecności powinowactwa jodu-131 w czasie terapii RAI;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.

• Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi (14 dni bez transfuzji krwi):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 85 g/L;
     2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
     3. Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/l

  2. Testy biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

     1. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST ≤ 2,5×GGN, AlAT i AS w przypadku przerzutów do wątroby T ≤ 5 × GGN;
     3. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą być pacjentkami niekarmiącymi; a mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Historia lub współwystępowanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci kwalifikowali się, jeśli mieli przeżycie wolne od choroby (DFS) przez 5 kolejnych lat w innych nowotworach złośliwych leczonych pojedynczą operacją; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
  2. Poważne leczenie chirurgiczne, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;

  3. Osoby z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

     1. Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2., arytmią (w tym skorygowanym odstępem QT (QTc) ≥ 450 ms (mężczyźni), QTc ≥ 470 ms (kobiety)) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2. (klasyfikacja NYHA);
     2. Ciężkie czynne lub niekontrolowane zakażenie (zakażenie ≥ 2. stopnia według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE));
     3. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania, lub pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do włączenia do badania z innych powodów, zgodnie z oceną badaczy.
• pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni chlorowodorkiem anlotynibu w kapsułkach lub podobnymi lekami drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR-TKI), takimi jak wandetanib, kabozantynib, lenwatynib, sunitynib lub sorafenib itp.;