Untersuchung von Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem radiojodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben die Einverständniserklärung und weisen eine gute Compliance auf;
• Im Alter von 18 bis 70 Jahren; ECOG-PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0–1; mehr als 6 Monate erwartetes Überleben;
• Histopathologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter differenzierter Schilddrüsenkrebs, radiologisch dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 18 Monaten nach Abwesenheit einer Therapie mit radioaktivem Jod (RAI);

• Treffen Sie eine der folgenden Personen:

  1. Die Läsionen waren nicht jodfreudig: Nach dem RAI-Scan wurde keine RAI-Aufnahme bestätigt, wenn eine Diät mit niedrigem Jodgehalt und eine ausreichende Erhöhung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) (≥ 30 mIU/L) vorlag. Die Definition der fehlenden Jodaufnahme:

     1. zunächst keine Jodaufnahme;
     2. bestehen zunächst aus einer Jodaufnahme und gehen später verloren;
     3. teilweise Aufnahme;
     4. Progression der Erkrankung trotz Jodaufnahme.
  2. Die kumulative RAI-Dosis betrug ≥ 600 mCi oder 22 GBq, mit einem Abstand von mindestens 3 Monaten.
  3. Röntgenologisch dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 18 Monaten nach der RAI-Therapie trotz vorhandener Jod-131-Affinität zum Zeitpunkt der RAI-Therapie;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

• Wichtige Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung die folgenden Kriterien:

  1. Kriterien für Blut-Routinetests (14 Tage ohne Bluttransfusion):

     1. Hämoglobin (HB) ≥ 85 g/L;
     2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
     3. Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 10^9/L

  2. Biochemische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5×ULN, ALT und AS, wenn Lebermetastasen T ≤ 5 × ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen (wie Intrauterinpessaren, Kontrazeptiva oder Kondome) anzuwenden; innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und nicht stillende Patientinnen sein müssen; und Männer sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Komorbiditäten und Krankengeschichte:

  1. Eine Vorgeschichte oder gleichzeitige Erkrankung anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten kamen in Frage, wenn sie fünf aufeinanderfolgende Jahre lang ein krankheitsfreies Überleben (DFS) bei anderen bösartigen Erkrankungen hatten, die durch eine einzelne Operation behandelt wurden; Geheiltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächliche Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert)];
  2. Größere chirurgische Behandlung, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;

  3. Personen mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

     1. Patienten mit Myokardischämie oder Myokardinfarkt ≥ Grad 2, Arrhythmie (einschließlich korrigiertem QT-Intervall (QTc) ≥ 450 ms (männlich), QTc ≥ 470 ms (weiblich)) und kongestiver Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 (NYHA-Klassifizierung);
     2. Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion (Infektion ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE));
     3. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
• Patienten mit Begleiterkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Patienten, die nach Einschätzung der Prüfärzte aus anderen Gründen als für die Aufnahme ungeeignet gelten.
• Patienten mit vorheriger Behandlung mit Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln oder ähnlichen niedermolekularen Arzneimitteln wie Vandetanib, Cabozantinib, Lenvatinib, Sunitinib oder Sorafenib usw.;