Estudio de las cápsulas de clorhidrato de anlotinib en el tratamiento del carcinoma diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes participaron voluntariamente de este estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron buen cumplimiento;
• 18 ~ 70 años de edad; Puntuación del estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG PS): 0~1; más de 6 meses de supervivencia esperada;
• Cáncer de tiroides diferenciado metastásico o localmente avanzado confirmado histopatológicamente, progresión de la enfermedad documentada radiográficamente dentro de los 18 meses posteriores a la ausencia de terapia con yodo radiactivo (RAI);

• Cumplir con alguno de los siguientes:

  1. Las lesiones no eran ávidas de yodo: no se confirmó captación de RAI después de la gammagrafía con RAI en presencia de una dieta baja en yodo, elevación adecuada de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (≥ 30 mIU/L). La definición de no absorción de yodo:

     1. sin captación de yodo inicialmente;
     2. existe absorción de yodo inicialmente mientras que se pierde posteriormente;
     3. absorción parcial;
     4. progresión de la enfermedad a pesar de la captación de yodo.
  2. La dosis acumulada de RAI fue ≥ 600 mCi o 22 GBq, con un intervalo de al menos 3 meses.
  3. Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente dentro de los 18 meses de la terapia con RAI a pesar de la presencia de afinidad por el yodo-131 en el momento de la terapia con RAI;
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

• Las funciones de los órganos principales cumplen los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  1. Criterios de análisis de sangre de rutina (14 días sin transfusión de sangre):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 85 g/L;
     2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
     3. Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L

  2. Las pruebas bioquímicas deben cumplir los siguientes criterios:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN);
     2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa AST ≤ 2,5×ULN, ALT y AS si metástasis hepáticas T ≤ 5 ×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser pacientes que no estén amamantando; y los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Comorbilidades e historial médico:

  1. Una historia de o concurrente con otras neoplasias malignas en los últimos 3 años. Los pacientes eran elegibles si tenían supervivencia libre de enfermedad (DFS) durante 5 años consecutivos en otras neoplasias malignas tratadas con cirugía única; Carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
  2. Tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;

  3. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

     1. Pacientes con isquemia miocárdica de grado ≥ 2 o infarto de miocardio, arritmia (incluido el intervalo QT corregido (QTc) ≥ 450 ms (hombre), QTc ≥ 470 ms (mujer)) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación NYHA);
     2. Infección grave activa o no controlada (infección ≥ grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE));
     3. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
• Pacientes con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten la finalización del estudio, o pacientes que se consideren no aptos para la inscripción por otros motivos a juicio de los investigadores.
• pacientes con tratamiento previo con cápsulas de clorhidrato de anlotinib o fármacos de molécula pequeña inhibidores de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular similares (VEGFR-TKI), como vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib o sorafenib, etc.;