Изучение капсул гидрохлорида анлотиниба при лечении местно-распространенной или метастатической резистентной к радиоактивному йоду дифференцированной карциномы щитовидной железы

Критерии включения:

• Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают форму информированного согласия и хорошо соблюдают режим;
• Возраст от 18 до 70 лет; Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): 0–1; ожидаемая выживаемость более 6 месяцев;
• Гистопатологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания в течение 18 месяцев при отсутствии терапии радиоактивным йодом (RAI);

• Встречайте любое из следующего:

  1. Поражения не были йодзависимыми: не было подтверждено поглощение RAI после сканирования RAI в присутствии диеты с низким содержанием йода, адекватного повышения уровня тиреотропного гормона (TSH) (≥ 30 мМЕ / л). Определение отсутствия поглощения йода:

     1. изначально не происходит поглощения йода;
     2. существует первоначальное поглощение йода, но впоследствии теряется;
     3. частичное поглощение;
     4. прогрессирование заболевания, несмотря на поглощение йода.
  2. Кумулятивная доза RAI составила ≥ 600 мКи или 22 ГБк с интервалом не менее 3 месяцев.
  3. Рентгенологически подтвержденное прогрессирование заболевания в течение 18 месяцев терапии RAI, несмотря на наличие сродства к йоду-131 во время терапии RAI;
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.

• Основные функции органов соответствуют следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

  1. Критерии рутинного анализа крови (14 дней без переливания крови):

     1. Гемоглобин (HB) ≥ 85 г/л;
     2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л;
     3. Тромбоциты (PLT) ≥ 80 × 10^9/л

  2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

     1. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
     2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 2,5×ВГН, АЛТ и АС при метастазах в печень T ≤ 5 ×ВГН;
     3. креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин;
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и должны быть некормящими пациентами; а мужчины должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

• Сопутствующие заболевания и история болезни:

  1. Наличие в анамнезе или одновременно с другими злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет. Пациенты имели право на участие, если у них была безрецидивная выживаемость (DFS) в течение 5 лет подряд при других злокачественных новообразованиях, леченных одной операцией; Излеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)];
  2. Обширное хирургическое лечение, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения;

  3. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

     1. Пациенты с ишемией миокарда ≥ 2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (включая скорректированный интервал QT (QTc) ≥450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины)) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация NYHA);
     2. Тяжелая активная или неконтролируемая инфекция (инфекция ≥ 2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE));
     3. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования, или пациенты, которые по мнению исследователей считаются непригодными для включения в исследование по другим причинам.
• пациенты, получавшие ранее лечение капсулами гидрохлорида анлотиниба или аналогичным ингибитором тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-TKI), низкомолекулярными препаратами, такими как вандетаниб, кабозантиниб, ленватиниб, сунитиниб или сорафениб и т. д.;