Estudo das Cápsulas de Cloridrato de Anlotinibe no Tratamento de Carcinoma de Tireóide Diferenciado Refratário a Radioiodo Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o termo de consentimento informado e tiveram boa adesão;
• 18 ~ 70 anos; Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0~1; mais de 6 meses de sobrevida esperada;
• Câncer de tireoide diferenciado metastático ou localmente avançado confirmado histopatologicamente, progressão da doença documentada radiograficamente dentro de 18 meses da ausência de terapia com iodo radioativo (RAI);

• Conheça qualquer um dos seguintes:

  1. As lesões não eram ávidas de iodo: nenhuma captação de RAI foi confirmada após a varredura de RAI na presença de uma dieta pobre em iodo, elevação adequada do hormônio estimulante da tireoide (TSH) (≥ 30 mIU/L). A definição de nenhuma absorção de iodo:

     1. inicialmente sem absorção de iodo;
     2. existe absorção de iodo inicialmente enquanto é perdido posteriormente;
     3. absorção parcial;
     4. progressão da doença apesar da captação de iodo.
  2. A dose cumulativa de RAI foi ≥ 600 mCi ou 22 GBq, com intervalo de pelo menos 3 meses.
  3. Progressão da doença documentada radiograficamente dentro de 18 meses de terapia com RAI, apesar da presença de afinidade de iodo-131 no momento da terapia com RAI;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.

• As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  1. Critérios de exames de sangue de rotina (14 dias sem transfusão de sangue):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 85 g/L;
     2. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
     3. Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L

  2. Os testes bioquímicos precisam atender aos seguintes critérios:

     1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN);
     2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase AST ≤ 2,5 × LSN, ALT e AS se metástases hepáticas T ≤ 5 × LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 Ml/min;
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intra-uterino, contraceptivos ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser pacientes não lactantes; e os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do período de estudo.

Critério de exclusão:

• Comorbidades e histórico médico:

  1. Uma história ou concomitante com outras malignidades nos últimos 3 anos. Os pacientes eram elegíveis se tivessem sobrevida livre de doença (DFS) por 5 anos consecutivos em outras doenças malignas tratadas por cirurgia única; Carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
  2. Tratamento cirúrgico maior, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;

  3. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

     1. Pacientes com isquemia miocárdica ≥ grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo intervalo QT corrigido (QTc)≥450ms(homem), QTc≥ 470ms(mulher)) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da NYHA);
     2. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção de grau ≥ 2 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE));
     3. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;
• Pacientes com doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo, ou pacientes considerados inadequados para inscrição por outros motivos, de acordo com o julgamento dos investigadores.
• pacientes com tratamento anterior com cápsulas de cloridrato de anlotinibe ou medicamentos de moléculas pequenas semelhantes, inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-TKI), como vandetanibe, Cabozantinibe, lenvatinibe, sunitinibe ou sorafenibe, etc.;