Studio delle capsule di anlotinib cloridrato nel trattamento del carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
• Età compresa tra 18 e 70 anni; Punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0~1; più di 6 mesi di sopravvivenza attesa;
• Carcinoma tiroideo differenziato localmente avanzato o metastatico confermato istopatologicamente, progressione della malattia documentata radiograficamente entro 18 mesi dall'assenza di terapia con iodio radioattivo (RAI);

• Incontra uno dei seguenti:

  1. Le lesioni non erano avide di iodio: nessuna captazione di radioiodio è stata confermata dopo la scansione con radioiodio in presenza di una dieta a basso contenuto di iodio, un'adeguata elevazione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) (≥ 30 mIU/L). La definizione di assenza di assorbimento di iodio:

     1. nessun assorbimento di iodio inizialmente;
     2. esiste inizialmente l'assorbimento di iodio mentre si perde successivamente;
     3. assorbimento parziale;
     4. progressione della malattia nonostante l'assorbimento di iodio.
  2. La dose cumulativa di RAI era ≥ 600 mCi o 22 GBq, con un intervallo di almeno 3 mesi.
  3. Progressione della malattia documentata radiograficamente entro 18 mesi dalla terapia con radioiodio nonostante la presenza di affinità per lo iodio-131 al momento della terapia con radioiodio;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

• Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Criteri di analisi del sangue di routine (14 giorni senza trasfusione di sangue):

     1. Emoglobina (HB) ≥ 85 g/L;
     2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
     3. Piastrine (PLT) ≥ 80 × 10^9/L

  2. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi AST ≤ 2,5×ULN, ALT e AS se metastasi epatiche T ≤ 5 × ULN;
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 Ml/min;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; e i maschi devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Comorbidità e anamnesi:

  1. Una storia di o concomitante con altri tumori maligni negli ultimi 3 anni. I pazienti erano eleggibili se avevano una sopravvivenza libera da malattia (DFS) per 5 anni consecutivi in ​​altre neoplasie trattate con un singolo intervento chirurgico; Carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
  2. Trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;

  3. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

     1. Pazienti con ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado ≥ 2, aritmia (incluso intervallo QT corretto (QTc) ≥450 ms (maschi), QTc ≥ 470 ms (femmine)) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione NYHA);
     2. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado ≥ 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE));
     3. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
• Pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio, o pazienti che sono considerati non idonei all'arruolamento per altri motivi secondo il giudizio dei ricercatori.
• pazienti con precedente trattamento con capsule di anlotinib cloridrato o simili farmaci a piccole molecole inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR-TKI), come vandetanib, cabozantinib, lenvatinib, sunitinib o sorafenib, ecc.;